白血病复发是同种异体造血细胞移植后的主要死亡原因(Allo-HCT)。我们测试了靶向T细胞(TC)免疫球蛋白和含粘蛋白的分子3(TIM-3)的潜力,以改善移植物 - 抗血清(GVL)效应。,当造血干细胞过表达某些致癌驱动器突变时,我们观察到Tim-3配体的差异表达。抗TIM-3 AB治疗改善了具有致癌基因诱导的Tim-3配体表达的白血病的小鼠的存活。相反,配体表达低的白血病细胞为抗TIM-3治疗。在CD8 + TC中的体外,TIM-3阻滞或遗传缺失增强了TC激活,增殖和IFN-γ的产生,同时增强了GVL效应,防止TC耗竭,并改善了VIVO中的TC细胞毒性和糖酵解。相反,髓样细胞中的TIM-3缺失不会影响同种异体TC的增殖和体外激活,这表明抗TIM-3处理介导的GVL效应是TC诱导的。与抗编程的细胞死亡蛋白1(抗PD-1)和抗隔毒性T淋巴细胞相关蛋白4(抗CTLA-4)治疗相反,抗–TIM-3-3-处理并不能增强急性移植物患者(AGVHD)。tim-3及其配体经常在抗抗All-HCT复发的患者的急性髓样白血病(AML)细胞中表达。我们破译了在AML和TIM-3配体表达中发现的致癌突变之间的连接,并确定抗TIM-3处理是通过代谢和转录TC重编程增强GVL效应的策略,而不会加剧AGVHD。我们的发现支持Allo-HCT后AML复发患者抗TIM-3 AB的临床测试。
托马斯·布劳恩(Thomas Braun)是德国马克斯·普朗克(Max-Planck)心脏和肺部研究所的主任,德国贾斯图斯·莱比格大学(Justus-Liebig-University)的医学教授,德国德国的Justus-Liebig-University教授。他在哥廷根和汉堡大学学习医学和哲学,在那里他获得了MD和MD博士学位。 在汉堡和波士顿的博斯顿培训后,在MIT的Whitehead Insite的Rudolf Jaenisch实验室,他于1992年成为Braunschweig技术大学的小组负责人,然后他在1996年在Würzburg大学担任副教授职位。 之后,他被任命为哈雷·维滕贝格大学的完整教授兼生理化学主席。 2004年,他被Max-Planck-Societio招募,担任新成立的Max-Planck-Institute in Bad Nauheim的Max-Planck-Institute and Lung Research。 自2004年以来,他还是德国吉森大学的医学教授。 到目前为止,他已经在包括自然,科学,自然医学,自然免疫学细胞,细胞干细胞,发育细胞,细胞代谢,EMBO J,EMBO J,Circulation,Circ的主要期刊上发表了400多篇论文。 res。 和其他人目前的主要研究重点是推动骨骼和心肌发育,再生和改造的机制。 他在德国和国外的各个委员会和咨询委员会任职。 他是德国国家科学院,利奥波迪纳和欧洲学院的当选成员,并且是几本期刊的编辑委员会成员。他在哥廷根和汉堡大学学习医学和哲学,在那里他获得了MD和MD博士学位。在汉堡和波士顿的博斯顿培训后,在MIT的Whitehead Insite的Rudolf Jaenisch实验室,他于1992年成为Braunschweig技术大学的小组负责人,然后他在1996年在Würzburg大学担任副教授职位。之后,他被任命为哈雷·维滕贝格大学的完整教授兼生理化学主席。2004年,他被Max-Planck-Societio招募,担任新成立的Max-Planck-Institute in Bad Nauheim的Max-Planck-Institute and Lung Research。自2004年以来,他还是德国吉森大学的医学教授。到目前为止,他已经在包括自然,科学,自然医学,自然免疫学细胞,细胞干细胞,发育细胞,细胞代谢,EMBO J,EMBO J,Circulation,Circ的主要期刊上发表了400多篇论文。res。和其他人目前的主要研究重点是推动骨骼和心肌发育,再生和改造的机制。他在德国和国外的各个委员会和咨询委员会任职。他是德国国家科学院,利奥波迪纳和欧洲学院的当选成员,并且是几本期刊的编辑委员会成员。此外,他是几个国家和国际研究联盟的指导委员会,吉森·瑙海姆(Bad Nauheim)的法兰克福(Frankfurt)的心肺研究所主任)。
对于詹妮弗·伯克(Jennifer Berk)来说,认可和行动呼吁的月份提醒您,对ra的测试不受任何特定季节或日历日期的约束 - 全年对公共健康和安全至关重要。Berk是印第安纳州卫生部(IDOH)负责人和健康家庭部门的环境经理,他与Radon计划经理Katie Etter兼部门总监Paul Krivins一起工作,担任IDOH的Radon Testers的首选团队以及任何想了解如何保护自己免受暴露侵害的人。Berk说,IDOH的角色是作为众多住宅ra测试人员和缓解仪的参考,所有这些人都必须获得国家和全国认证的许可,以确保他们意识到国家标准并建立一致性和连续性。
自1885年第一次使用氧气用于呼吸支持以来,氧气的效用已随着我们对氧剂量机制和生物学作用的理解的演变而不断演变。这些生物学作用之一,干细胞动员,为细胞氧张力在组织愈合和再生中的作用提供了关键机制(Thom等,2006)。随后的研究建立了氧剂量与干细胞动员之间的直接关系(Heyboer等,2014)。通过氧气剂量动员干细胞的机理在骨髓中增加一氧化氮(Goldstein等,2006),导致血管形成加速和伤口愈合(Gallagher等,2006; Milovanova等,2008,2008)。这些论文在2.0 atm的绝对呼吸100%氧(PIO2 = 1,426 mmHg)和2.4 ATM绝对呼吸100%氧气(PIO2 = 1,777 mmHg)上,在2.0 atm氧气的刺激剂量曲线的剂量刺激阶段建立了两个点。氧气的低剂量刺激阶段尚未完全阐明。在我们实验室中进行的一项实验中,首次研究了开始干细胞动员和细胞因子调节所需的最小剂量。该实验表明,在大鼠模型中,干细胞被42%正常氧(PIO2 = 300 mmHg)动员(Maclaughlin等,2019)。随后在2022年的实验室还进行了一个新的实验,建立了一个新的低剂量刺激点为1.27 atm绝对高压空气(PIO2 = 189 mmHg)。这些发现支持低氧水平可以实质上影响干细胞动力学和该研究导致动员的茎祖细胞(SPC)在9次暴露至1.27 ATA高压空气后,在第十次暴露后72小时进一步增加了3倍,不仅立即增加了3倍,这不仅表明即时而且持久效果(Maclaughlin等人,20233)。为了进一步阐明氧气的炎症剂量曲线的低剂量刺激阶段,在本实验中,我们测试了NBO(100%正常医学氧)(PIO2 = 713 mmHg),以进行干细胞动员和炎症细胞因子调节。首次以氧气的氧气和供应渠道不知所措,但最终导致了改善,因此其万维邦的可用性增加了(组织,2021年)。尽管在Covid-19大流行期间使用了氧气,主要是因为其能够为有助于维持足够的血氧水平的肺提供补充氧气,但尚不清楚是否涉及其他机制(即干细胞动员和细胞因子调节)。最近的研究表明,相对较低的氧张力(PIO2)可以产生显着的生物学反应(Maclaughlin等,2019; Maclaughlin等,2023; Miller等,2015; Cifu等,2014)。
摘要 AI 在高速发展的过程中面临着一些“障碍”。除了社会和伦理方面的考虑,AI 社区在使用、设计和研究方面也面临着一些相互关联但又汇聚了一些考虑的障碍:信任、安全、能源、人机合作和“非人性”。安全问题对所有这些问题来说都是特别重要的主题。Confiance.ai 工业计划旨在通过开发七个相互关联的项目来解决其中的一些问题,这些项目从不同的角度解决这些方面的问题,并将它们集成到基于 AI 的系统的工程环境中。我们将介绍 confiance.ai 采取的具体方法以及基于成员提供的真实工业用例的验证策略。
同行评审的科学期刊出版物(48)1。Braun,R。C.,Mandal,P.,Nwachukwu,E。和Stanton,A。(2024)。草皮草在环境保护中的作用及其对人类的好处:30年后。作物科学,http://doi.org/10.1002/csc2.21383 2。McNally,B.C.,Chhetri,M.,Patton,A.J.,Liu,W.,Hoyle,J.A.,Brosnan,J.T.,Richardson,M.D.,Bertucci,M.B.,Braun,R.C。,&Fry,J.D。(2024)。 优化“ Meyer” Zoysiagrass Seedhead抑制的Ethephon应用计时。 作物科学,1-13。 https://doi.org/10.1002/csc2.21350 3。 Braun,R。C.和Patton,A。J. (2024)。 对凉爽季节草种中水槽压力的增长反应。 草和饲料科学。 1–12。 https://doi.org/10.1111/gfs.12655 4。 Braun,R。C.,Watkins,E.,Hollman,A。 B.,&Patton,A。J. 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(2022)。 审查凉爽的草皮用水和要求:ii。 对干旱压力的反应。 作物科学,62,1685–1701。 (2022)。Hong,M.,Zhang,Y.,Braun,R.C。和Bremer,D。J.(2023)。使用基于过程模型的C 4草皮系统中一氧化二氮排放和全球变暖潜力的模拟。欧洲农艺学杂志,142,126668。https://doi.org/10.1016/j.eja.eja.2022.126668 10。Braun,R。C.,Patton,A。J.,Chandra,A. 开发了上过渡区和类似气候的冬季强壮,质感的Zoysiagrass杂种。 作物科学,62,2486–2505。 https://doi.org/10.1002/csc2.20834 11。 Braun,R.C.,Bremer,D.J.,Ebdon,J.S.,Fry,J.D。,&Patton,A。J. (2022)。 审查凉爽的草皮用水和要求:ii。 对干旱压力的反应。 作物科学,62,1685–1701。 (2022)。Braun,R。C.,Patton,A。J.,Chandra,A.开发了上过渡区和类似气候的冬季强壮,质感的Zoysiagrass杂种。作物科学,62,2486–2505。https://doi.org/10.1002/csc2.20834 11。Braun,R.C.,Bremer,D.J.,Ebdon,J.S.,Fry,J.D。,&Patton,A。J.(2022)。审查凉爽的草皮用水和要求:ii。对干旱压力的反应。作物科学,62,1685–1701。(2022)。https://doi.org/10.1002/csc2.20790 12。 Braun,R.C.,Bremer,D.J.,Ebdon,J.S.,Fry,J.D。,&Patton,A。J. 审查凉爽的草皮用水和要求:I。蒸散量和对赤字灌溉的反应。 作物科学,62,1661–1684。 https://doi.org/10.1002/csc2.20791 13。 Braun,R。C.,Watkins,E.,Hollman,A。 B.,Mihelich,N。T.和Patton,A。J. 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(2022)。 多年生黑麦草(Lolium Perenne)culm和草坪上的花序密度:氮肥的影响,剥皮时机和高度。 作物科学,62,489–502。 https://doi.org/10.1002/csc2.20665 17。 Braun,R。C.,Bremer,D。J.和Hoyle,J。 (2022)。 在干旱压力期间模拟草皮草的流量:ii。https://doi.org/10.1002/csc2.20790 12。Braun,R.C.,Bremer,D.J.,Ebdon,J.S.,Fry,J.D。,&Patton,A。J.审查凉爽的草皮用水和要求:I。蒸散量和对赤字灌溉的反应。作物科学,62,1661–1684。https://doi.org/10.1002/csc2.20791 13。Braun,R。C.,Watkins,E.,Hollman,A。B.,Mihelich,N。T.和Patton,A。J.(2022)。低输入冷季草皮草皮混合物的管理,收获和存储特性。农艺学杂志,114,1752–1768。https://doi.org/10.1002/agj2.21051 14。Braun,R。C.和Patton,A。J.(2022)。物种,三叶草包含和氮肥对细羊茅类分类单元的抗抗拉力强度的影响。农艺学杂志,114,1705–1716。https://doi.org/10.1002/agj2.21039 15。Braun,R。C.,Braithwaite,E。T.,Kowalewski,A。R.,Watkins,E.,Hollman,A。B.,&Patton,A。J.(2022)。氮肥和三叶草包含对精美羊茅类群的建立的影响。作物科学,62,947–957。https://doi.org/10.1002/csc2.20704 16。 Braun,R。C.和Patton,A。J. 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布劳恩斯坦批评了阿多诺对马克思概念的解读。一个例子是对使用价值的非历史处理,资本主义关系将事物与使用价值疏远:按照阿多诺的观点,使用价值对资本主义制度来说与交换价值一样重要。另一个例子涉及恋物癖和拜物教的概念,特别是在试图分析文化产业时。在那里,歌手的声音被“拜物化”——商品化和崇拜——这偏离了马克思对这一概念的使用,但布劳恩斯坦认为,这构成了一种富有成效的误解。在他的文化产业理论中,阿多诺声称,被消费的是交换价值,而不是使用价值。在布劳恩斯坦的解释中,这意味着文化产品的消费“不是因为其内在价值”(101),而仅仅是因为它们的声望,就像凡勃伦所说的“炫耀性消费”一样。
杰斐逊大学医院,在那里他在纪念斯隆·凯特林癌症中心完成了居住和奖学金。米勒博士获得了学士学位宾夕法尼亚大学和医学博士来自新泽西医学院。来自新泽西医学院。
2008 – 2010 战术基础研究、建模、模拟、测试和标准化主管 美国战术训练和教育中心 FlaRakLw,埃尔帕索