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pembrolizumab治疗后五个月的1型糖尿病发作用于结节性黑色素瘤：病例报告
我们的病例涉及一名47岁的男性，该男性被诊断为结节性黑色素瘤（Breslow厚度，7 mm；有丝分裂指数，3），他接受了辅助pembrolizumab 12个月。完成治疗五个月后，他出现了多尿和多次毒性，并被诊断出患有糖尿病性酮症酸中毒（DKA）。实验室发现包括8.3％的HBA1C，低C肽（0.49 ng/ml）和糖尿病阴性自身抗体。他被诊断出患有pembrolizumab诱导的1型糖尿病，并在医院内用静脉胰岛素治疗，然后再在基础胰岛素（TRESIBA）出院。此案突出了即使停用ICI后，也会延迟发作ICI-DM的风险。临床医生应保持高度可疑的ICI治疗患者代谢并发症的怀疑指数，并为糖尿病提供终身监测。
肿瘤学中黑色素瘤作为皮肤癌的历史回顾
摘要黑色素瘤是一种源自黑色素细胞的皮肤癌，是产生色素黑色素的细胞。黑色素瘤是最具侵略性和致命形式的癌症之一，因为如果未发现和治疗，它可以迅速传播到其他器官。黑色素瘤的历史可以追溯到古代，以希腊语术语“ Melas”命名，这意味着黑色。黑色素瘤的治疗史反映了了解该疾病的生物学，病理学和免疫学的进步，以及针对特定分子途径或免疫反应的新型治疗策略的发展。与约翰·亨特（John Hunter），华莱士·克拉克（Wallace Clark）和亚历山大·布雷斯洛（Alexander Breslow）这样的重要人物以及他们的开拓性工作。在此，这篇叙事评论是关于过去3个世纪黑色素瘤史上最重要的医学地标。
黑色素瘤的早期诊断策略
标题：黑色素瘤的早期诊断策略 机构：HAS, High Authority for Health, 2 avenue du Stade de France, 93218 Saint-Denis La Plaine Cédex, France；电话：+33 01 55 93 70 00，传真：+33 01 55 93 74 00，(www.hassante.fr) 目标：评估为改善黑色素瘤早期诊断而采取的行动：危险人群的定义，培训医生，优化从主治医生到皮肤科医生对法国卫生系统的求助。结果 流行病学数据：根据欧洲黑色素瘤研究估计，1995 年法国年年龄标准化患病率为每 10 万人 30.8 例（欧洲最低之一）。2000 年事故病例数估计为 7,200 起，死亡人数为 1,364 人自然史和病理生理学：黑色素瘤是从头出现的（70-80% 的病例）或出现在预先存在的痣上。描述了四种主要的解剖临床形式：浅表扩散性黑色素瘤（SSM，最常见的形式）、结节性黑色素瘤、迪布勒伊黑色素瘤和肢端雀斑性黑色素瘤。相对风险乘以 2 或以上的危险因素为：I 型皮肤光型、白皙皮肤、红色或金色头发、黑色素细胞病变数量 > 40、非典型痣数量 ≥ 2、直径为 1 的先天性痣> 20厘米，个人或家族黑色素瘤史，晒伤史。诊断方法：诊断性临床检查采用两种视觉分析方法（ABCDE规则，格拉斯哥组7点修订表）和一种视觉认知方法。研究表明，经验和培训可以提高从业者的诊断能力。皮肤镜检查可以区分色素性黑素细胞病变和非黑素细胞病变。对于非典型痣，它不能提供足够的诊断确定性来避免控制性切除。有必要进行研究来证实皮肤镜检查在当前实践中的性能。解剖病理学检查可以确认或否定临床诊断，并为临床医生提供重要的预后因素（Breslow 指数）。治疗：手术切除是非转移性黑色素瘤的唯一治疗方法。早期诊断的相关性：文献分析表明，有充分的理由鼓励黑色素瘤的早期诊断。分两个阶段完成：完全切除黑色素瘤，然后进行解剖病理学检查，从而可以确定 Breslow 指数以及是否存在溃疡；手术修正，其切除边缘的尺寸基于布雷斯洛指数的值，并且根据法国的建议在 1 到 3 厘米之间。鼓励早期诊断的活动似乎产生了积极影响（检测到的黑色素瘤数量增加，切除的黑色素瘤厚度减少），尽管其效果在时间上是有限的。SSM黑色素瘤表皮内水平期持续数月，早期诊断是可能的。Breslow 指数与治疗后生存率呈负相关。
TERT表达与薄薄的初步转移，黑色素瘤中疲惫的CD4+ T细胞以及跨癌症实体的DNA修复
端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变经常发生在癌症中，与TERT表达和细胞增殖增加有关，并可能影响黑色素瘤的治疗方案。作为TERT表达在恶性黑色素瘤中的作用和TERT的非规范功能，我们的目的是通过分析几个高度注释的高度注释的黑色素瘤队列来扩展当前对TERT启动子突变和肿瘤进展中表达改变的知识。使用多元模型，我们发现在免疫检查点抑制下，没有用于TERT促进突变突变或TERT表达与黑色素瘤同龄人的存活率的稳定关联。然而，CD4+ T细胞的存在随TERT表达而增加，并且与耗尽标记的表达相关。虽然启动子突变的频率没有随着勃斯洛的厚度而变化，但在较薄的原始引起的转移中，TERT表达增加了。作为单细胞RNA - 序列（RNA-Seq）表明，TERT表达与细胞迁移的基因和细胞外基质的动力学有关，这表明TERT在侵袭和转移过程中的作用。在几个大肿瘤和单细胞RNA-seq队列中发现的共同调节基因也表明，与线粒体DNA稳定性和核DNA修复有关的TERT的非传统功能。这种模式在胶质母细胞瘤和其他实体中也很明显。因此，我们的研究增加了TERT表达在癌症转移中的作用，并可能具有免疫抵抗力。
恶性黑色素瘤情况说明书-...
[图片来源：黑色素瘤图片] 当皮肤细胞的 DNA 损伤未修复（通常是由太阳或日光浴床的紫外线引起）引发突变（基因缺陷）时，就会形成癌性肿瘤，导致皮肤细胞快速繁殖并形成恶性肿瘤。这些肿瘤起源于表皮基底层产生色素的黑色素细胞。黑色素瘤通常类似于痣。一些黑色素瘤是由痣发展而来的。大多数黑色素瘤是黑色或棕色的，但也可能是皮肤色、粉色、红色、紫色、蓝色或白色。黑色素瘤主要是由强烈的、偶尔的紫外线照射引起的（经常导致晒伤），尤其是那些有遗传易感性的人。 Lodde, G.、Zimmer, L.、Livingstone, E.、Schadendorf, D. 和 Ugurel, S. 2020.“恶性黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌，源自黑色素细胞谱系细胞，具有侵袭性生长模式和早期扩散。除了白皙皮肤类型或多发性痣形成的遗传倾向等内源性风险因素外，紫外线照射是最重要的外源性风险因素。原发性肿瘤患者的治疗包括以适当的安全范围完全切除原发病灶，对于转移风险较高的患者，应切除前哨淋巴结。具有预后意义的参数包括 Breslow 侵袭深度、原发病灶溃疡和前哨淋巴结状态。全身治疗在辅助治疗和无法手术的肿瘤中起着重要作用。根据适应症和肿瘤组织的分子特征，可以使用免疫检查点抑制剂或靶向激酶抑制剂，并可能显著延长生存时间。”
黑色素瘤中的前哨节点活检仍然是宝贵的临床工具。对Dixon等人的评论。原发性皮肤甲状腺瘤 - 2024年的管理。J。Clin。医学2024，13，1607
在本期刊的最近一篇文章中概述了2024年原发性皮肤黑色素瘤的建议[1]。但是，读者应意识到，其中一些建议与全球当前的实践不符，该建议基于在仔细考虑所有可用证据后制定的国家和国际准则。特别关注的是，使用前哨节点活检（SNB）进行分期没有任何价值。相反，Dixon等人。主张独家使用原发性黑色素瘤和患者的六种特征来估计预后和指导管理：布雷斯洛的厚度，年龄，溃疡状态，亚型，性别和现场。他们将这六个功能称为“ Bausss BioMarker”。我们完全同意Dixon等人的观点。这些都是重要的临床病理学特征，每个临床病理特征具有预后意义。但是，Dixon等。将Bausss的信息与SNB相提并论，尽管从未提出SNB应该取代主要黑色素瘤作为单一预后因素的特征。SNB被广泛接受为管理较高风险原发性皮肤黑色素瘤的患者的安全，有效和有价值的工具，这是由几项大型的前瞻性临床试验确定的[2-4]。SNB在最早可能的时间中检测到新诊断的原发性黑色素瘤的患者的淋巴结转移，确定了SN中患有微转移性疾病的患者，这些患者可能会从辅助治疗中受益最大的现代全身疗法，这些辅助治疗具有有效的现代全身疗法，这些疗法已被证明可以降低进展到IV期疾病的风险[5]。它也具有治疗价值，大大降低了节点场复发的风险。作者讨论了Bausss和SNB的预后特征的相对C统计数据。C统计是一种数学计算，用于指示特定模型或测试的准确性。它的得分在1.0到0.0之间，C统计量为1.0，表明完美的测试始终可以预测一定的结果，值为
通过中继质子耦合的电子传输
18。尽管如此，发现激进一代的新策略19-25，尤其是在无轻，无电，无金属条件下的发现仍然至关重要。有机催化，尤其是涉及N-杂环碳烯（NHC）的组织分析，显示了实现自由基产生和自由基交叉偶联26-35的有希望的方法。但是，为了开发这种化学，对它们如何介导电子传输的更深入的了解至关重要。NHC催化的自由基反应涉及单电子转移（集合）过程已经在实验中显着开发，但是自由基生成过程的详细机制仍然尚不确定。由于Studer和同事报告说，Breslow中间体和氧化剂之间可能发生定型反应，2,2,6,6-四甲基磷酸胺1-氧基（TEMPO）在2008年3月36日，这是一系列自由基 - 自由基的跨跨反应反应，这些反应通过contep and of conteds of condeptions roperty涉及的c – c键形成，并且已经在上位且散布了散布的散布，并且是散布的散布。催化。值得注意的是，Chi和同事报道了一个很好的例子，它催化了硝基苯溴的还原性偶联和活化的酮28。随后，Ohmiya和同事贡献了一系列醛和N-羟基苯胺（NHPI）酯的NHC催化的交叉偶联反应32-35。最近，Hong和同事报道了NHC催化了醛和Katritzky吡啶盐盐之间的交叉偶联反应37。这些实验报告中通常提出了逐步集合过程。然而，从理论上讲，也应可能从非自由基底物中进行跨自由基产生的其他途径。在此，我们使用理论来揭示NHC-催化的自由基反应的新模型，其中通过Concert
社论：治疗晚期黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的新策略
皮肤恶性肿瘤分为黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌（1）。皮肤黑色素瘤造成皮肤癌的大部分死亡，其生存率取决于诊断时肿瘤阶段，这取决于肿瘤深度（Breslow）以及淋巴结的参与或远处转移（2）。非黑色素瘤皮肤癌包括一组异质性恶性肿瘤，包括基底细胞癌（BCC），皮肤鳞状细胞癌（SCC），默克尔细胞癌和皮肤辅助肿瘤（3）。尽管与非黑色素瘤皮肤癌有关的死亡率很低，但由于发病率很高，但死亡人数的绝对数量与黑色素瘤相当（2，3）。在大多数情况下，这些肿瘤作为局部肿瘤存在，并接受了治疗手术或放射疗法的治疗，但是它们也可以在晚期或转移阶段出现，因此需要全身治疗。在过去十年中，随着免疫疗法和靶向疗法的发展，治疗景观最近扩大了。因此，本研究主题中提供的有关先进皮肤恶性肿瘤管理的尖端主题的更新对读者的视角很有帮助。在全球范围内，手术是皮肤癌治疗的中流tay柱。然而，手术的应用有时是具有挑战性的，例如在肿瘤上，在肿瘤上，非常高级的肿瘤或肿瘤定义较差的临床边缘（4）。在这种情况下，MOHS显微照片手术代表了确保免费切除边缘的完整切除的最佳方式（5）。）。但是，该技术受高成本的限制。Surmanowicz等。报道了Mu-oul-Nectrique Micrograhing手术（MTMS）的效率和安全性，这是一种替代显微照片技术，其中使用副材料的病理学家在术后对整个切除的边缘进行了评估。作者报告了MTMS接近后没有肿瘤复发的病例（Surmanowicz等人在局部晚期肿瘤中，手术可能非常复杂甚至是不可能的。对皮肤癌发病机理的最新知识导致了选择性和有效药物的发展。在这种情况下，Rubatto等。of toppective报告了晚期黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的经典策略和新策略。关于非黑色素瘤
特定药物
Ana Dioun Broyles，MD a，Aleena Banerji，MD b，Sara Barmettler，MD c，Catherine M. Biggs，MD d，Kimberly Blumenthal，MD e，Patrick J. Brennan，MD，PhD f，Rebecca G. Breslow，MD g，Knut Brockow，MD h，Kathleen M. Buchheit，MD i，Katherine N. Cahill， MD j、Josefina Cernadas、MD、iPhD k、Anca Mirela Chiriac、MD l、Elena Crestani、MD、MS m、Pascal Demoly、MD、PhD n、Pascale Dewachter、MD、PhD o、Meredith Dilley、MD p、Jocelyn R. Farmer、MD、PhD q、Dinah Foer、MD r、Ari J. Fried, MD s , Sarah L. Garon, MD t , Matthew P. Giannetti, MD u , David L. Hepner, MD, MPH v , David I. Hong, MD w , Joyce T. Hsu, MD x , Parul H. Kothari, MD y , Timothy Kyin, MD z , Timothy Lax, MD aa , Min Jung Lee, MD bb , Kathleen Lee-Sarwar, MD, MS cc , Anne Liu, MD dd , Stephanie Logsdon, MD ee , Margee Louisias, MD, MPH ff , Andrew MacGinnitie, MD, PhD gg , Michelle Maciag, MD hh , Samantha Minnicozzi, MD ii , Allison E. Norton, MD jj , Iris M. Otani, MD kk , Miguel Park, MD ll , Sarita Patil, MD mm , Elizabeth J. Phillips, MD nn , Matthieu Picard, MD oo , Craig D. Platt, MD, PhD pp , Rima Rachid, MD qq , Tito Rodriguez, MD rr , Antonino Romano, MD ss , Cosby A. Stone, Jr., MD, MPH tt , Maria Jose Torres, MD, PhD uu , Miriam Verd ú , MD vv , Alberta L. Wang, MD ww , Paige Wickner, MD xx , Anna R. Wolfson, MD yy , Johnson T. Wong, MD zz , Christina Yee, MD, PhD aaa , Joseph Zhou, MD, PhD bbb , 和 Mariana Castells, MD, PhD ccc 马萨诸塞州波士顿；加拿大温哥华和蒙特利尔；德国慕尼黑；田纳西州纳什维尔；葡萄牙波尔图；法国蒙彼利埃和巴黎；伊利诺伊州芝加哥；弗吉尼亚州夏洛茨维尔；加利福尼亚州纽波特海滩、帕洛阿尔托和旧金山；俄亥俄州辛辛那提；科威特阿尔科威特；意大利卡塔尼亚；西班牙马拉加和休达