摘要:通过乙酰胆碱酯酶(ACHE)和丁酰基胆碱酯酶(Buche)抑制增强胆碱能功能被认为是治疗阿尔茨海默氏病的有价值的治疗策略。这项研究旨在评估锌390718的体外效应,锌390718先前使用计算方法对胆碱酯酶进行了研究,并使用分子动力学(MD)仿真来表征该化合物内部胆碱酯酶酶内部的结合模式。还使用富含星形胶质细胞的神经胶质细胞培养研究了体外细胞毒性效应。ZINC390718在高度旋转范围(IC 50 = 543.8 µm)和对Buche(IC 50 = 241.1 µM)的体外双重抑制活性以浓度依赖性方式对ACHE表示,具有较大的活性,具有较大的活性。MD模拟显示锌390718与两个靶标上的催化残基位点形成了重要的疏水性和H键相互作用。促进ACHE靶标的疏水相互作用和H键的残基是Leu67,Trp86,Phe123,Tyr124,Ser293,Phe295和Tyr341,以及在Buche目标上,它们是ASP70,Tyr332,Tyr332,Tyr128,ile442,trp82,trpy197。通过细胞活力评估的Z390718的细胞毒性作用表明该分子的体外毒性低。体外和计算机结果表明,锌390718可以用作对新的双胆碱酯酶抑制剂优化和鉴定的化学型。
摘要 - Ecklonia Cava Kjellman(Laminareaceae)在韩国济州岛岛的海岸生长,并因其用作食品成分,动物饲料和药物而闻名。该海藻含有硫烷蛋白,菲洛格葡萄醇的聚合单位,该术语衍生自这些复杂分子的基础,是这些化合物的常见名称。菲洛氏素是次生代谢产物,由于其各种有益特性,包括抗氧化剂,抗癌,抗过敏和抗HIV活性,对人类健康具有重要意义。在这项研究中,从大肠杆菌的80%EtOH提取物中分离出10磷酸(1-10)。通过光谱分析和与文献进行比较来确定这些化合物的结构。研究了化合物1-10对乙酰胆碱酯酶(ACHE)和丁酰胆碱酯酶(Buche)的抑制作用。在ACHE抑制测定中,化合物1、2、4和6-10的IC 50值范围从0.9±0.8至66.5±0.4 µm;化合物4、6和9具有有效的Buche抑制作用,IC 50值范围为1.4±3.8至25.2±0.1 µm。此外,还进行了酶动力学和分子对接模拟,以了解这些活性化合物与靶酶之间的抑制模式,结合机制以及关键相互作用。这表明Cava是ACHE和BUCHE抑制剂的潜在有价值的自然来源。关键字 - Ecklonia Cava,Laminareaceae,Phlorotannin,Ache,Buche
摘要 多靶点药物是治疗阿尔茨海默病的一种有前途的方法。本文描述了一类新的 5-取代吲唑衍生物,它们具有多靶点特性,包括胆碱酯酶和 BACE1 抑制。因此,对一类新的 5-取代吲唑进行了合成和评估。药理学评价包括对 AChE/BuChE 和 BACE1 酶的体外抑制试验。此外,还对 BuChE 进行了相应的竞争研究。此外,还根据 ORAC 测定计算了抗氧化特性。此外,还研究了它们对 Raw 264.7 细胞的抗炎特性和对人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞的神经保护作用。药理学测试结果表明,这些 5-取代吲唑衍生物 1 – 4 和 6 中的一些可以同时作为 AChE/BuChE 和 BACE1 抑制剂。此外,一些吲唑衍生物表现出抗炎(3、6)和神经保护(1-4和6)作用,具有抗氧化作用,可对抗A b 诱导的人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞死亡。
摘要:本文旨在提供对所研究的自然胆碱酯酶(ICHES)自然抑制剂(即乙酰胆碱酯酶(ACHE)(ACHE)和丁酰胆碱酯酶(Buche)(Buche)的自然抑制剂(从最近15年开始)的最新描述和比较。这些数据还适用于化合物对可用胆碱酯酶抑制剂的治疗作用的可能影响。iChes是迄今已知的具有各种结构,活动和起源的化合物。此外,使用多种不同的分析方法来确定胆碱酯酶抑制剂的效力。此摘要表明自然来源仍然适合发现具有突出药理活性的新化合物。还强调,要讨论胆碱酯酶抑制剂及其医疗应用问题的作用机理或结构活性相关的机制需要进一步的研究。
选择性 b AChE BuChE PQM-170 (5a) 26.4 >30 >1.1 PQM-171 (5b) 5.6 >30 >5.4 PQM-172 (5c) 25.1 >30 >1.2 PQM-173 (5d) 15.3 >30 >2.0 PQM-174 (5e) 12.0 >30 >2.5 PQM-175 (5f) 8.2 >30 >3.6 PQM-176 (5g) 3.3 49.8 15.0 PQM-177 (5h) 13.9 >30 >2.2 PQM-179 (5i) 12.0 >30 >2.5 PQM-180 (5j) 9.0 12.9 1.4 PQM-181(5k) 5.9 >30 >5.1 PQM-182(5l) 13.5 12.9 1.0
我特别荣幸能在2016年担任布雷斯特(Brest)TélécomBretangeInformatics的MaîtredeConconconconcerences的职位。我感谢陪审团的成员,委托我担任IHSEV团队的接待和投资,以及CNRS Lab-Sticc的各种员工的接待和投资。除其他许多外,我特别要感谢AndréThépaut,Ioannis Kanellos,Christophe Lohr,JérômeKerdreux,Serge Garlatti,Gilles Coppin,CédricBuche和最近的Andries Mihai在各种活动中的参与和支持。与今天的IMT Atlantique和Rambo团队的最先进的设施一起,它们构成了为响应社会和工业需求而追求尖端研究的特殊环境。
本报告是与众多军事军官和其他军事界的咨询与合作的结果。我们非常感谢史密斯·理查森基金会的慷慨支持,这使该项目成为可能。我们特别感谢这本专着的贡献者,俄罗斯大学的马克·哈格罗特(Mark Hagerott)上尉;弗兰克·霍夫曼; Don M. Snider博士;和美国空军的罗德·扎斯特罗上校。我们也非常感谢许多其他人在工作组中的参与,他们的周到的讨论为我们的建议提供了信息。最后,我们承认美国罗斯·布朗上校提供的有关此报告草案的有用见解和评论;美国乔·布奇上校; USN指挥官Herb Carmen; USMC Jeffery Goodes中校;副海军上将(ret。)凯文·格林(USN);美国空军凯利·马丁中校;汤姆·里克斯;后将詹姆斯·菲尔·韦斯库普(James“ Phil” Wisecup),USN;伦纳德·黄博士;美国保罗·辛林中校;还有其他。
名 姓 电子邮件 组织 职位 行业 Tammy Jow tammy.jow@acmartin.com AC Martin, Inc. 首席建筑师 Mitch Vaccari mitch.vaccari@aecom.com AECOM 建筑副总裁 Angela Ball angela.ball@arcadis.com Arcadis 建筑副建筑师 Dan Ferguson danferguson@balfourbeattyus.com Balfour Beatty Construction, LLC 司法和市政总承包商总监 Victoria Connell victoria.connell@burohappold.com Buro Happold 工程顾问 Kevin Stillman kstillman@capital‐engineering.com Capital Engineering 工程总裁 Ted Foor ted@clarksullivan.com Clark/Sullivan Construction PX Construction Don Isbell don.i@creationnetworks.net Creation Networks, Inc 估算师 视听 Kristen Bouma kristen@crosbygroup.com Crosby Group 结构工程运营经理 Rebecca Weldon rweldon@degenkolb.com Degenkolb Engineers 区域业务发展总监 结构工程 Tracy Covington tcovington@dlrgroup.com DLR Group 业务发展 A/E 负责人 Kevin Quan kquan@dlrgroup.com DLR Group 首席建筑 Kristopher Barkley kbarkley@db‐arch.com Dreyfuss + Blackford 首席建筑 Andrea Beard abeard@db‐arch.com Dreyfuss + Blackford 业务发展总监 建筑 Noah Kelly nkelly@db‐arch.com Dreyfuss + Blackford Architects 建筑 John Zorich jzorich@db‐arch.com Dreyfuss and Blackford Architects 建筑师 建筑 Shannon Santana marketing@db‐arch.com Dreyfuss+Blackford 营销总监 建筑 John Gossett gossett@fentressarchitects.com Fentress Architects 司法部门负责人 建筑 Steve Marusich s.marusich@forell.com Forell Elsesser Engineers 首席结构工程师 Allen Nudel a.nudel@forell.com Forell Elsesser Engineers 首席结构工程师 Vanessa Williams vanessa_williams@gensler.com Gensler 建筑营销经理 Penelope Doleman penelope_doleman@gensler.com Gensler 建筑 Neil Steiner nsteiner@glumac.com Glumac 工程副总裁 Jenna Baker jbaker@glumac.com Glumac 工程项目经理 Frances Fowle ffowle@gb‐eng.com Guttmann & Blaevoet AEC 营销总监 Rashmi Mehta mehtar@hdcco.com Hathaway Dinwiddie 建筑高级副总裁 Navneet Agrawal agrawaln@hdcco.com Hathaway Dinwiddie 建筑公司 施工前施工总监 Ed Conlon conlone@hdcco.com Hathaway Dinwiddie 建筑公司 建筑高级副总裁 Sam Mesikepp mesikepps@hdcco.com Hathaway Dinwiddie 建筑公司 施工前建设总监 Dan Slater slaterd@hdcco.com Hathaway Dinwiddie 建筑公司 新业务开发建设 John Petty jpetty@henselphelps.com Hensel Phelps 建筑运营经理 John Proctor jproctor@henselphelps.com Hensel Phelps 建筑高级估算师 Kate Vernon kvernon@henselphelps.com Hensel Phelps 建筑公司建筑项目开发经理 Manuelita David mdavid@jensenhughes.com Jensen Hughes 消防咨询团队负责人 Richard Ellks richard@justicesecurity.us 司法工程设计与工程项目经理 Hannah Cardozo hannah.cardozo@ki.com KI 家具销售专家 George Dyckes gdyckes@kitchell.com Kitchell 公共部门建筑管理项目总监 Brian Jemo bjemo@kitchell.com Kitchell 建筑管理区域执行官 Emily Setoudeh esetoudeh@kitchell.com Kitchell CEM 项目总监 CM James Mogannam james.mogannam@kpff.com KPFF 咨询工程师 AEC 负责人 Elena Ayers eayers@langan.com Langan 工程副负责人/副总裁 Annie Gutierrez agutierrez@langan.com Langan 工程市场营销 Lori Simpson lsimpson@langan.com Langan 工程管理负责人 Ryan Stauffer rstauffer@langan.com Langan CA, Inc 高级项目经理工程顾问 John Assunto john.assunto@level10gc.com Level 10 Construction 建筑业务开发主管 Andrew Gaylor agaylor@level10gc.com Level 10 Construction 建筑首席估算师 Casey Wend cwend@level10gc.com Level 10 Construction 建筑首席运营官 Maynard Feist maynard.feist@lionakis.com Lionakis 首席建筑师 Ashley Kashiwagi ashley.kashiwagi@lionakis.com Lionakis 高级建筑工作队长 Arnulfo Rodriguez arnulfo.rodriguez@lionakis.com Lionakis 建筑师 II 建筑 Marcella Garofalo mgarofalo@lusardi.com Lusardi Construction Company 市场总监总承包商 Paul Davison pauld@cavagnero.com Mark Cavagnero Associates AEC 副负责人 Brandon Joo brandonj@cavagnero.com Mark Cavagnero Associates 首席建筑师 Isabel Reicher isabelr@cavagnero.com Mark Cavagnero Associates 营销提案经理 建筑 Sharon Morris smorris@merrill‐morris.com Merrill Morris Partners 营销协调员 景观建筑 Brenda Phan bphan@mryarchitects.com Moore Ruble Yudell 高级营销专家 建筑 Bob Dolbinski bdolbinski@mryarchitects.com Moore Ruble Yudell Architects 建筑师 建筑 Jany Kim jkim@mryarchitects.com Moore Ruble Yudell Architects 高级助理建筑师 Rebecca Bubenas rbubenas@mryarchitects.com Moore Ruble Yudell Architects & Planners 高级助理建筑师 Jeanne Chen jchen@mryarchitects.com Moore Ruble Yudell Architects & Planners 首席建筑师 Kaeli Asche kasche@nachtlewis.com Nacht & Lewis 营销协调员 建筑 Jackie Williams jwilliams@nachtlewis.com Nacht & Lewis 建筑市场经理 Lauren Louvau llouvau@nbbj.com NBBJ 建筑市场总监 Jason Miller jmiller@nbbj.com NBBJ, LP 首席建筑师 David Crotty dcrotty@nelsonww.com NELSON Worldwide Architect,建筑副总裁 Cristi Glenn cristi.glenn@norr.com NORR LLC 首席法官 - 美国建筑、工程和室内设计 Reza Tabrizi reza@ppconstruction.org Pacific Pars Construction 项目经理 建筑 Matthew Covall matt.covall@perkinswill.com Perkins&Will 建筑副总监 Carsten Voecker carstenv@plantco.com Plant Construction Co 建筑副总裁 Dave Jeffrey davej@plantco.com Plant Construction Company, LP 建筑营销总监 Megan Buche megan.buche@psomas.com Psomas 项目经理 土木工程师 Megan Curto meganc@roebbelen.com Roebbelen Contracting 建筑市场细分协调员 Bryan Todd bryant@roebbelen.com Roebbelen Contracting 建筑副总裁 Javier Arizmendi javier.arizmendi@som.com Skidmore, Owings and Merrill 设计总监 建筑 Juhee Cho juhee.cho@smithgroup.com SmithGroup 建筑副总裁/工作室负责人 Marianne OBrien marianne.obrien@smithgroup.com SmithGroup 建筑高级总监 EMILY Lawson emily.lawson@som.com SOM 首席建筑师 Frank Greene frank.greene@stvinc.com STV Inc. 司法部副总裁,负责建筑设计 Ava Amini aamini@swinerton.com Swinerton 建筑项目执行官 Jen Crawford jcrawford@syska.com Syska Hennessy Group 工程 Jose Herrera jherrera@syska.com SYSKA HENNESSY GROUP 高级首席工程咨询 Jeremy Erickson jerickson@thorntontomasetti.com Thornton Tomasetti AEC 副总裁 Laura Silverman laura.silverman@truebeck.com Truebeck Construction 建筑 Nick Johnson njohnson@westernallied.com Western Allied Mechanical 建筑项目执行官 - 机械、管道、楼宇自动化 Rick Edwards redwards@wpfcompliance.org Work Preservation Fund, Inc. 普遍工资合规/劳动法合规副主任 Eric Mondragon emondragon@wrnsstudio.com WRNS Studio 建筑 Leslie Patterson lesliep@zfa.com ZFA 结构工程师 高级营销协调员工程师com SYSKA HENNESSY GROUP 高级首席工程咨询 Jeremy Erickson jerickson@thorntontomasetti.com Thornton Tomasetti AEC 副总裁 Laura Silverman laura.silverman@truebeck.com Truebeck Construction 建筑 Nick Johnson njohnson@westernallied.com Western Allied Mechanical 项目执行官 建筑 - 机械、管道、楼宇自动化 Rick Edwards redwards@wpfcompliance.org Work Preservation Fund, Inc. 副主任 普遍工资合规/劳动法合规 Eric Mondragon emondragon@wrnsstudio.com WRNS Studio Architecture Leslie Patterson lesliep@zfa.com ZFA Structural Engineers 高级营销协调员 工程师com SYSKA HENNESSY GROUP 高级首席工程咨询 Jeremy Erickson jerickson@thorntontomasetti.com Thornton Tomasetti AEC 副总裁 Laura Silverman laura.silverman@truebeck.com Truebeck Construction 建筑 Nick Johnson njohnson@westernallied.com Western Allied Mechanical 项目执行官 建筑 - 机械、管道、楼宇自动化 Rick Edwards redwards@wpfcompliance.org Work Preservation Fund, Inc. 副主任 普遍工资合规/劳动法合规 Eric Mondragon emondragon@wrnsstudio.com WRNS Studio Architecture Leslie Patterson lesliep@zfa.com ZFA Structural Engineers 高级营销协调员 工程师