E3 Sumo蛋白连接酶CBX4(CBX4)是PolyComb-抑制复合物1(PRC1)的关键组成部分,据报道调节与肿瘤生长,转移和血管生成有关的多种基因。然而,其在T细胞介导的抗肿瘤免疫中的作用仍然难以捉摸。为了阐明这个问题,我们生成了用CBX4的T细胞特异性缺失的小鼠。敲除小鼠的肿瘤生长增加。此外,它们的肿瘤锻炼淋巴细胞表现出受损的肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-A)和干扰素 - 伽马(IFN-C)的产生,其程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)水平升高。实际上,在基因敲除小鼠的所有主要的外围T细胞的主要子集中观察到了失调的PDCD1表达,响应于T细胞受体(TCR)刺激,敲除小鼠的所有主要子集都伴有功能缺陷。在支持CBX4和PD-1之间的直接联系时,CBX4过表达导致PDCD1表达的下调。表观遗传分析表明,CBX4的缺乏会导致PDCD1启动子的抑制性组蛋白修饰的积累减少(H3K27me3)。此外,抑制多孔抑制复合物1(PRC1)的E3连接酶活性或多孔反向反应复合物2(PRC2)的甲基转移酶活性恢复了CBX4转染的细胞中的PDCD1表达。累积地,这项研究揭示了CBX4在调节T细胞功能中的新功能,并扩展了我们对PDCD1表达的表观遗传控制的理解。
15% 至 20% 的肺癌患者会发生表皮生长因子受体 (EGFR) 突变。EGFR 突变型肺癌患者通常使用抗癌药物(称为 EGFR 抑制剂 (EGFRi))治疗,但由于获得性耐药性,治疗常常失败。本文表明,表观遗传抑制因子 CBX5 的缺失通过涉及转录因子 E2F1 及其靶标抗凋亡蛋白 BIRC5(survivin)上调的机制赋予 EGFRi 耐药性。我们证明,通过恢复 CBX5 表达或抑制 BIRC5 来药理学抑制该 CBX5-E2F1-BIRC5 轴代表了治疗 EGFRi 耐药性肺癌的一种治疗方法。我们的研究结果为因出现获得性耐药性而 EGFRi 治疗失败的 EGFR 突变型肺癌患者提供了潜在的治疗机会。
目的:确定与未结合的依沙替康相比,TOP1 抑制剂依沙替康与 pH 敏感肽 (CBX-12) 联合对肿瘤进行抗原非依赖性靶向治疗是否能产生更好的免疫疗法协同作用。材料和方法:通过 FACS 和 ELISA 测定进行体外和离体功能测定。在同源 CT26 模型中评估体内疗效。结果:CBX-12 与抗 PD-1 或抗 CTLA4 联合使用可延迟肿瘤生长和完全缓解,治愈动物表现出长期抗肿瘤免疫力。CBX-12 刺激 MHC 1 和 PD-L1 的表达,是免疫原性细胞死亡的诱导剂,产生对肿瘤细胞的长期免疫识别并产生抗肿瘤免疫力。结论:作者的数据为在临床试验中探索与 CBX-12 联合使用免疫疗法提供了理论依据。
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工作计划项目里程碑:六月 FYLSX 目标:在线进行六月法学院一年级学生考试 (FYLSX),利用远程监考,同时保持适当的考试安全级别;确保能够满足所有申请人的需求,无论他们是否能够使用技术或是否有合适的考场,并保持与以前考试相同的评分严格性。
第 2 章 型号 10 硬件 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... ... .................................................................................................................................................................................2-10 2.3.2 风扇检测卡....................................................................................................................................................................2-10 2.4 电源系统....................................................................................................................................................................2-11 2.4.1 PEA....................................................................................................................................................................2-11 2.4.1 PEA....................................................................................................................................................................2-12 ..................................................................................................................................................................2-12 2.4.1.1 交流 PEA ..................................................................................................................................................................2-12 2.4.1.2 直流 PEA ..................................................................................................................................................................................2-13 2.4.2 电源 ..................................................................................................................................................................................2-13 2.4.2 电源供应 ..................................................................................................................................................................2-14 . ...