在一些病例系列或病例对照研究中,已经报告了产前巨细胞病毒 (CMV) 感染或 cCMV 与 ASD 风险同时发生的情况,cCMV 感染儿童中 ASD 的发生率是其他儿童的 2 到 3 倍,而 ASD 儿童中 cCMV 的发生率高达其他儿童的 10 倍。15 – 19,24,25 然而,这些研究中同时患有 cCMV 和 ASD 的儿童数量很少,只有 4 个或更少的儿童同时患有 cCMV 和 ASD,而且差异并不总是具有统计学意义。19,20 补充表 3 中提供了关于 cCMV 和 ASD 同时发生的同行评审出版物的摘要。研究表明,由于胎儿中枢神经系统 (CNS) 器官发生和突触形成的改变,因各种原因而患有脑异常或宫内障碍的儿童患 ASD 的风险更高。 9 cCMV 还与中枢神经系统损伤和异常有关,这是因为该病毒具有亲神经性质,能够破坏正常的胎儿大脑发育。21 – 23
疱疹病毒family1。在怀孕期间可能发生母体CMV感染为1)原发性CMV感染; 2)通过获取新的病毒CMV菌株一种非主要感染;或3)现有感染的重新激活。在子宫胎儿感染中,CMV被称为先天性CMV(CCMV),通过移植CMV传播到胎儿1。估计,美国先天性CMV(CCMV)的患病率约为0.7%2。早产儿妊娠不到32周,出生体重少于1500克的患者患CCMV疾病的风险高于未来婴儿,这可能是由于缺乏被动转移的母体抗体抗CMV的抗体。CMV传播也可以通过在分娩过程中暴露于感染的生殖道或出生后摄入CMV阳性的人牛奶来进行产前发生。II。 临床表现II。临床表现
引言人类巨细胞病毒(HCMV)是全球最常见的垂直传播感染,与死产,神经发育障碍,感觉性听力损失和儿童白血病有关(1,2)。全世界有超过80%的生殖年龄妇女是HCMV血清阳性的,先天性传播可能会在原发性或非主要HCMV感染后发生,其中可能包括重新感染因病毒潜伏期的新菌株或重新激活(3)。尽管存在这些疾病风险和先天性HCMV(CCMV)感染的普遍性,但我们缺乏有效的治疗剂和疫苗来防止HCMV转移。中和针对HCMV进入包膜糖蛋白(例如,糖蛋白B [GB]和五聚糖复合物)的抗体和T细胞反应一直是迄今为止疫苗发育中的主要靶标,但是这些疫苗只能限制为适度的效率(4)。此外,一些研究发现,母体中和抗体滴度与CCMV感染的风险降低无关(5,6)。我们最近还报道说,针对多种HCMV菌株的中和抗体滴度在HCMV传输妊娠中较高,并且与保护无关(7)。Mater-NAL用HCMV高免疫球蛋白(HCMV-HIG),这是HCMV - 异位阳性供体的IgG的合并多克隆制备,怀孕期间初次感染后也无法防止2个随机临床试验中的结合(8,9)。因此,迫切需要对预防CCMV传播的母体抗体反应的改进理解,以指导疫苗和免疫疗法的发展(10,11)。
先天性巨细胞病毒(CCMV)是新生儿中神经系统缺陷的主要感染原因,在妊娠头三个月的原发性CMV感染的情况下特别严重。全球大多数CCMV病例发生在CMV阳性妇女的非主要感染后;然而,预先存在的天然CMV型免疫能够防止怀孕期间的CMV再感染或重新激活的程度。我们先前在恒河猕猴中报道了CCMV的新型非人类灵长类动物模型,在CD4 + T lym- phocyte缺乏的颗粒状CMV(RHCMV) - 初级rhcmv Infec-tion后,CD4 + T lym- phycyte脑含量的颗粒(RHCMV)中可见100%的胎盘传播和83%的胎儿损失。为了研究孕妇免疫力的保护作用,我们在CD4+ T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞的RHCMV - 呼吸阳性大坝中进行了重新感染研究,该大坝在第一 /第二个三个月早期妊娠的RHCMV菌株180.92(n = 2)(n = 2),或RHCMV UCD52和fl ucd52 and sss souv ucmv ucmv ucmv gcmv ucmv gcmv ucmv gcmv gcmv gcmv ucmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv gcmv用SIV GAG插入的野生型RhCMV克隆作为免疫标记,分别给药(n = 3)。在循环单核细胞中的早期瞬时增加,然后在重新感染的坝中观察到先前存在的RHCMV特异性CD8+ T淋巴细胞和抗体反应,但未在对照CD4+ T淋巴细胞塞入的大坝中观察到抗体反应。SIV GAG特异性CD8+ T LYM-植物反应的出现与FL-RHCMVΔRH13.1/SIV GAG病毒固定的再感染接种。仅在五个重新感染的大坝之一中检测到胎盘传播,并且没有不良的胎儿后遗症。病毒全基因组,短阅读的深层测序分析证实了两种再感染RHCMV菌株在胎盘中的传播,〜30%对应于FL-RHCMVΔRH13.1/SIV GAG,而〜70%的RHCMV UCD52 〜70%,与cmv ccmv的混合人类CMV感染一致。我们的数据显示了非主要原理后胎盘传播和胎儿损失的缺失