细胞迁移和激活(5)。除了“经典”趋化受体外,趋化因子还会与非典型趋化因子受体 (ACKR) 结合,这是一类无法激活 G 蛋白或诱导趋化性的受体。这类受体可以通过趋化因子清除、趋化因子转胞吞和形成趋化梯度来调节局部炎症和免疫反应 (5)。C – C 基序趋化因子受体样 2 (CCRL2) 是一种与 CC 趋化因子受体密切相关的分子,与 ACKR 类似,它缺乏通过 G 蛋白发出信号的能力。然而,与 ACKR 不同的是,CCRL2 结合非趋化因子趋化蛋白趋化素,并且不会激活 b -arrestin 依赖性信号传导 (6 – 8)。因此,CCRL2 不会经历高速率内化或促进从细胞外液中清除配体 (6, 9),而是作为一种分子发挥作用,将配体固定并可能集中在表达 CCRL2 的细胞(如内皮细胞)表面 (10, 11)。该过程有助于促进表达 CMKLR1(最近更名为趋化因子 1;参考文献 12),即信号趋化因子受体的循环白细胞的 b 1 整合素依赖性停滞和粘附 (11),例如在单核细胞、树突状细胞 (DC) 和自然杀伤 (NK) 细胞 (13, 14) 的情况下。肺内皮细胞构成一层薄屏障,具有在空气和血液之间进行气体交换的专门功能,位于白细胞外渗的部位。最近,单细胞转录组分析揭示了小鼠和肺内皮细胞的异质性 (15, 16)。我们之前曾报道,CCRL2 的表达在遗传和化学诱导的肺癌实验模型中保护小鼠。这一作用基于 CCRL2 在 NK 细胞向肺募集和抗肿瘤免疫监视协调中的非冗余作用 (17)。在这里,我们报告 CCRL2 在 NK 细胞协调抗肿瘤反应中的作用是肺的一个特殊特性。通过结合遗传和转录方法以及整合单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)
骨髓增生综合征(MDS)是克隆干细胞疾病,其特征是无效的造血性,具有不同程度的发育异常和周围胞质细胞减少症。1 MD的治疗重点是改善细胞质和减轻输血要求,同时防止促进次级急性髓细胞性白血病(AML)。2羟基化剂(HMA)是治疗高危MD的护理标准,几项研究研究了与新药物的组合疗法未能显示出生存益处。 3名高风险MDS或继发性AML的患者的预后很沮丧,尤其是HMA失败的患者。迫切需要新疗法来改善这些患者的预后。在本期Heamatologica中,Karantanos等人。报告了CCRL2在MDS和继发AML的细胞系和小鼠模型中驱动对HMA治疗的抗性的作用。4的作者的作品表明,趋化因子受体CCRL2在来自MDS和次级AML患者的CD34 + STEM/促生物创世记中高度表达。5