Romina Marone 1.2 * 、Emmanuelle Landmann 1.2 * 、Anna Devaux 1.2 * 、Rosalba Lepore 1,2,3,4 * 、Denis Seyres 1.2 、Jessica Zuin 1.2 、Thomas Burgold 1.2 、Corinne Engdahl 1.2 、Giuseppina Capoferri 1.2 、Alessandro Dell ' Aglio 1.2 、Cl´ement Larrue 5 、Federico Simonetta 6.7 、Julia Rositzka 8.9 、Manuel Rhiel 8.9 、Geoffroy Andrieux 10 、Danielle N. Gallagher 11 Markus S. Schr oder 11,Am´elie Wiederkehr 4,Alessandro Sinopoli 4,Valentin Do Sacramento 3,Anna Haydn 4,Laura Garcia-Prat 3,Christopher 4,Christopher 4 ,14,Matthew Porteus 12,J´er ˆ OME Tamburini 7,Jacob E. Corn 11,Toni Cathomen 8,9,Tatjana I. Cornu 8,9,Stefanie Urlinger 3,4 ,以及 Lukas T. Jeker 1,2
1 堪萨斯大学癌症中心,美国堪萨斯州韦斯特伍德;2 梅奥诊所癌症中心,美国明尼苏达州罗切斯特;3 希望之城综合癌症中心,美国加利福尼亚州杜阿尔特;4 罗斯威尔帕克综合癌症中心,美国纽约州布法罗;5 玛格丽特公主癌症中心,加拿大安大略省多伦多;6 威尔康奈尔医学中心,美国纽约州纽约;7 加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院,美国加利福尼亚州洛杉矶;8 阿尔伯塔大学医院,加拿大艾伯塔省埃德蒙顿;9 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心,美国德克萨斯州休斯顿;10 Stemline Therapeutics Inc,美国纽约州纽约;11 塔夫茨大学医学院,美国马萨诸塞州波士顿
1美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学安德森癌症中心; 2医院Universitari iPolitècnicLaFe,西班牙瓦恩西亚; 3西北大学,美国伊利诺伊州芝加哥; 4罗斯威尔公园综合癌症中心,美国纽约,美国; 5 Irccs iStituto romagnolo per lo Studio dei tumori“ Dino Amadori” Irst S.R.L.,意大利梅尔多拉; 6 Weill Cornell Medicine和美国纽约的纽约长老会医院; 7美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所; 8英国牛津大学牛津大学; 9东皮埃蒙特大学,意大利诺瓦拉; 10莱比锡大学医院,德国莱比锡;密歇根大学11号,美国密歇根州安阿伯; 12号弗雷德·哈钦森癌症研究中心,美国华盛顿州西雅图; 13美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所Taussig癌症研究所; 14 AIX-MARSELILL UNIV,INSERM,CNRS,PAOLI-CALMETTES,CRCM,MARSEILLE,法国; 15法国Tourrettes-Sur-Loup的Antoine Lacassagne医院; 16 H. Lee Moffitt癌症中心,美国佛罗里达州坦帕; 17美国马萨诸塞州沃尔瑟姆Immunogen,Inc。
抽象的化学抗性可能是由于白血病干细胞(LSC)的存活率静止,对化学疗法反应或不反应于化学疗法,也不在AML细胞的内在或获得的耐药性上。在这里,我们发现在良好的LSC标记中,只有CD123和CD47与细胞系和患者样品之间的AML细胞化学敏性相关。进一步的研究表明,与父母细胞系相比,化学固定线中CD123 + CD47 +细胞的百分比显着增加。然而,在抗性细胞中,干性信号基因并未显着增加。相反,基因变化富含细胞周期和细胞存活途径。这表明CD123可以用作化学抗性的生物标志物,而不是AML细胞的茎。我们进一步研究了表观遗传因子在调节化学耐毒性白血病细胞存活中的作用。表观遗传药物,尤其是组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACIS),有效诱导化学耐药细胞的凋亡。此外,HDACI romidepsin在很大程度上反转了抗性细胞的基因表达和有效的靶向靶向并去除了异种移植AML小鼠模型中的化学耐药性白血病爆炸。更有趣的是,romidepsin优先靶向CD123 +细胞,而化学疗法药物ARA-C主要靶向快速生长CD123-细胞。因此,单独或与ARA-C结合使用romidepsin可能是化学耐药患者的潜在治疗策略。
