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World File Search SystemCD146
工程串联CD33XCD146 CAR CIK（Cytokine- ...
在急性髓样白血病（AML）中，恶性干细胞劫持了正常的骨髓生态位，在很大程度上可以保护它们免受当前的治疗方法的保护。因此，消除这些祖细胞是治疗该疾病的最终挑战。特别是，针对在恶性骨髓微环境中维持白血病干细胞涉及的不同间充质基质细胞亚群的嵌合抗原受体（CAR）的发展可能代表了一种新的策略，以改善改善CAR T-细胞治疗疗法的效果，这仍然是无核的。作为概念证明，我们生成了一个新型的串联车原型，一个针对白血病细胞标记CD33的特异性丘脑，另一个针对间充质基质细胞标记物CD146，表明其在2D合成系统中同时靶向两种不同的细胞类型的能力。有趣的是，我们还可以观察到由基质细胞介导的CAR T细胞功能的体外抑制，尤其是在后来的效应函数中，例如减少干扰素 - 伽马和白介素-2释放以及CAR +效应子细胞因子诱导的杀伤剂（CIK）细胞的增殖受损。综上所述，这些数据证明了对两个分子的双重靶向模型的可行性，这两个分子在两个不同的靶细胞上表达，但也突出了对基质细胞施加的CAR CIK细胞的免疫调节作用，表明NICHE可能是CAR Tell细胞效率的障碍物。在针对AML骨髓生态位的新型汽车T细胞方法的发展中应考虑这一方面。
使用叶酸结合纳米粒子靶向 CD146 并抑制小鼠神经胶质瘤模型中的肿瘤生长
目的 胶质瘤干细胞 (GSC) 是肿瘤发生、治疗耐药和复发的原因。CD146 主要在分裂的 GSC 中表达并调节细胞周期进程。然而，针对 CD146 的体内靶向治疗效果的评估仍有待研究。在本研究中，作者旨在开发针对 GSC 的基因治疗，使用与叶酸-聚乙二醇 (FA-PEG-COL NPs) 结合的壳聚糖寡糖乳酸酯 (COL) 纳米颗粒 (NPs) 在体外和体内递送 CD146 小干扰 RNA (siCD146)，并确定 CD146 敲低对肿瘤生长的影响。方法 为了检查肿瘤细胞对 NPs 的摄取，进行了免疫荧光染色、流式细胞术和体内成像。通过蛋白质印迹和水溶性四唑盐-8 分析法测量了 siCD146 在小鼠神经胶质瘤细胞中的敲减效果。通过体内成像和组织学分析监测肿瘤生长来评估 siRNA 治疗靶向 GSC 的疗效。结果 通过小鼠尾静脉注射 NP 后观察到 FA-PEG-COL NP 在皮下和颅内神经胶质瘤中的体内蓄积。此外，体外递送 siCD146 离子交联 NP，降低了 CD146 水平，并抑制了神经胶质瘤肿瘤球的生长。在小鼠神经胶质瘤模型中对 siCD146 交联 NP 的体内治疗效果的评估显示，颅内肿瘤生长显著抑制，组织学检查发现一些小鼠的肿瘤完全切除。此外，与对照小鼠相比，siCD146 的递送显著降低了残留肿瘤组织中的 Ki-67 指数。结论 CD146 是一个潜在的治疗靶点，递送 siRNA 的叶酸结合 NP 可能有助于恶性胶质瘤的基因治疗。