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Lewy Bodies痴呆症中的神经炎症
Lewy Bodies（DLB）的抽象痴呆症是痴呆症的第二大最常见的神经退行性原因，仅次于阿尔茨海默氏病（AD）。现在已经确定，大脑肿瘤在AD的病因学和进展中具有关键作用，但这尚未在DLB中得到证实。我们旨在确定大量DLB病例的大脑皮层中的神经蛋白流量。三十个验尸后确认的DLB病例和29个匹配的对照被免疫标记（Brodmann区域21），并量化为：神经病理学 - αSyn，Aβ，P-TAU；小胶质表型 - IBA1，HLA-DR，CD68，FCƴR（CD64，CD32A，CD32B，CD16）; T淋巴细胞的存在 - CD3；和抗炎性标记 - IL4R，CHI3L1。状态海绵病是神经胶质变性的标志物，使用血久毒素和曙红染色进行了定量。，尽管DLB的神经病理增加了，但我们发现IBA1，HLA-DR，CD68，CD64，CD64，CD32B，IL4R或CHI3L1的蛋白质负荷中的组之间没有显着差异。与对照组相比，DLB中的CD32A负载显着降低，CD16负载更高。群体之间的状态海绵病没有差异。与对照组相比，DLB病例的明显更高，表现出T淋巴细胞的募集。总体而言，我们得出的结论是，小胶质细胞激活不是DLB的突出特征，并且这可能与在DLB中观察到的相对适度的神经胶质变性有关。我们的发现，基于探索DLB中神经素浮游的最大验尸队列，证明了蛋白质沉积，神经变性和小胶质细胞激活之间的分离。DLB中皮质结构的相对保存表明痴呆症可能更适合潜在疗法。
流式细胞术
不成熟的标记 - TDT，CD34谱系特异性标记髓样-CMPO B细胞-CCD22/CCD22/CCD79A T细胞-CCD3谱系相关标记相关标记髓样-CONCON- COND13，CD13，CD13，CD33，CD117- CD14, CD4, cLysozyme Erythroid - CD36, CD71, CD105, CD235a (Glycophorin A), Hb Megakaryocytic - CD36, CD41, CD42, CD61 andCD62 B cell - CD19, CD22, CD20, cCD79a, CD10, cIgM, sIg T cell - Common - CD1a, CD2, CD5，CD7，CD10-其他 - CD4，CD8，CD3，NK Cell -CD16，CD56，CD57，CD57，CD94，CIR PDC -CD123，CD123，CD4，CD4，CD56，CD68，CD33，CD33，CD43，CD43，BDCA，BDCA， - PB SUBSET CD2，CD7，CD7，CD7，CD7
BRAF 抑制剂肿瘤靶向治疗可募集激活的树突状细胞来增强黑色素瘤的肿瘤免疫力
摘要 背景 肿瘤靶向治疗可显著减少肿瘤，但耐药性的出现限制了患者的长期生存益处。关于髓系细胞网络，尤其是树突状细胞 (DC) 在肿瘤靶向治疗中的作用的信息很少。方法在这里，我们使用高维多色流式细胞术结合多重免疫组织化学技术，研究了 D4M.3A 临床前黑色素瘤小鼠模型（携带 V-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B (BRAF) V600E 突变）中肿瘤微环境 (TME) 和肿瘤引流淋巴结 (LN) 中治疗介导的免疫改变。辅以 RNA 测序和细胞因子定量来表征肿瘤的免疫状态。通过消耗荷瘤小鼠的 CD4 + 或 CD8 + T 细胞，研究了 T 细胞在肿瘤靶向治疗中的重要性。通过进行体内 T 细胞增殖试验来表征肿瘤抗原特异性 T 细胞反应，并使用缺乏 cDC1 的 Batf3 −/− 小鼠评估常规 1 型 DC (cDC1) 在肿瘤靶向治疗期间对 T 细胞免疫的贡献。结果我们的研究结果表明，BRAF 抑制剂疗法增加了肿瘤的免疫原性，这反映在与免疫激活相关的基因的上调上。T 细胞发炎的 TME 包含更多数量的激活 cDC1 和 cDC2，但也包含表达 CCR2 的炎性单核细胞。同时，肿瘤靶向治疗提高了肿瘤引流淋巴结中迁移、激活的 DC 亚群的频率。更重要的是，我们在肿瘤和淋巴结中发现了一个表达 Fc γ 受体 I (Fc γ RI)/CD64 的 cDC2 群体，其显示高水平的 CD40 和 CCR7，表明参与 T 细胞介导的肿瘤免疫。 cDC2 的重要性在于，在 cDC1 缺陷小鼠模型中，治疗反应仅部分丧失。CD4 + 和 CD8 + T 细胞对于治疗反应至关重要，因为它们各自的耗竭会损害治疗
用BRAF抑制剂招募型肿瘤靶向疗法激活了树突状细胞，以促进黑色素瘤的肿瘤免疫力
抽象的背景肿瘤靶向疗法会引起令人印象深刻的肿瘤消退，但耐药的出现限制了患者的长期生存益处。几乎没有有关髓样细胞网络的作用，尤其是在肿瘤靶向治疗过程中的树突状细胞（DC）的信息。方法，我们研究了肿瘤微环境（TME）（TME）和DYMM.3A临床瘤小鼠模型中的治疗介导的免疫学变化（TME）和淋巴结淋巴结（LN）（LN）（使用V-Raf Merine sarcoma sarcomAcomAcomAcomAcomAma viral Oncogene vyry b（braf）v600e v600e vyror intertortiation from-dimantiation frout in Cymantion v600e v600e vyror intertination cy in多重免疫组织化学。这与RNA测序和细胞因子定量相辅相成，以表征肿瘤的免疫状态。通过在肿瘤小鼠中耗尽CD4 +或CD8 + T细胞来研究T细胞在肿瘤靶向治疗过程中的重要性。肿瘤抗原特异性T细胞反应的特征是在体内T细胞增殖测定中进行，并使用缺乏CDC1的BATF3 - / - 小鼠评估常规1型DC（CDC1）对肿瘤靶向治疗期间T细胞免疫的贡献。结果我们的发现表明，BRAF抑制剂治疗增加了肿瘤免疫原性，这反映了与免疫激活相关的基因上调。T细胞增添的TME包含更高数量的活化的CDC1和CDC2，还包含表达CCR2的单核细胞。同时，靶向肿瘤的治疗增强了肿瘤排出的LN迁移，活化的DC亚群的频率。更重要的是，我们在肿瘤和LN中确定了表达FC伽马受体I（FCγRI）/CD64的CDC2群体，该群体显示出高水平的CD40和CCR7，表明参与T细胞介导的肿瘤免疫。仅在CDC1缺陷小鼠模型中仅部分损失治疗反应而强调了CDC2的重要性。CD4 +和CD8 + T细胞对于治疗反应都是必不可少的，因为它们各自的耗竭受损的治疗