CDKN2A Low cancer cells outcompete macrophages for microenvironmental zinc to drive immunotherapy resistance Raquel Buj 1 , Aidan R. Cole 1 , Jeff Danielson 1 , Jimmy Xu 2 , Drew Hurd 3 , Akash Kishore 4 , Katarzyna M. Kedziora 5 , Jie Chen 3 , Baixue Yang 1,6 , David Barras 7 , Apoorva Uboveja 1 , Amandine Amalric 1 , Juan J. Apiz Saab 8 , Jayamanna Wickramasinghe 9 , Naveen Kumar Tangudu 1 , Evan Levasseur 1 , Hui Wang 1 , Aspram Minasyan 7 , Rebekah E. Dadey 3 , Alli- son C. Sharrow 1 , Frank P. Vendetti 10 , Dayana B. Rivadeneira 11 , Christopher J. Bakkenist 1,10 , Greg M. Delgoffe 11 , Nadine Hempel 3 , Nathaniel W. Snyder 12 , Riyue Bao 3 , Adam C. Soloff 13 , John M. Kirkwood 3 , Denarda Dangaj Laniti 7 , Andrew V. Kos- senkov 9 , Alexander Muir 8 , Jishnu Das 4 , Diwakar Davar 3 , Clementina Mesaros 2 , Katherine M. AIRD 1 * 1药理学与化学生物学系和UPMC Hillman癌症中心,匹兹堡大学医学院,匹兹堡大学医学院,宾夕法尼亚州匹兹堡2 2匹兹堡大学医学院系统生物学系统生物学,宾夕法尼亚州匹兹堡5号5个细胞生物学系,匹兹堡大学医学中心,宾夕法尼亚州匹兹堡,宾夕法尼亚州匹兹堡6 Tsinghua大学医学院,P.R.中国7路德维希癌症研究所,洛桑分公司,洛桑大学(UNIL)(UNIL),肿瘤学系,洛桑大学医院(CHUV)和洛桑大学和洛桑大学,以及瑞士洛桑市洛桑市,瑞士8月8日,本·五月8月8日,芝加哥大学,芝加哥大学,伊利诺伊州芝加哥大学。宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院,匹兹堡大学医学院辐射肿瘤学和UPMC Hillman癌症中心,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州11号免疫学系和UPMC Hillman癌症中心,匹兹堡大学医学院,匹兹堡大学,匹兹堡大学,宾夕法尼亚州12年校友 +心血管发现中心,医学院,帕菲斯·科斯特尔,kateii sciiia of the +心血管发现中心。
a b s t r a c t背景:食管癌是一种高度侵略性的恶性肿瘤,预后不良,并且鉴定预后和治疗反应的生物标志物至关重要。CDKN2A基因以其在细胞周期调节中的作用而闻名,与食管癌的进展有关。这项系统评价旨在评估CDKN2A基因表达在预测食管切除术患者的临床结局和治疗反应中的作用。方法:本综述总共包括7项研究,包括1,290例食管鳞状细胞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)患者。CDKN2A表达。与CDKN2A状态有关的临床结果,包括总生存期(OS),无进展生存(PFS)和无复发生存期(RFS)。结果:在40-60%的肿瘤中观察到CDKN2A损失,患者显示CDKN2A损失的经历明显较短,OS,PFS和RFS。此外,CDKN2A损失与对新辅助疗法的反应较差有关。结论:CDKN2A损失是食管癌患者的生存率差和对新辅助疗法的耐药性和抵抗力的预后生物标志物。其在治疗耐药性中的作用突出了针对CDKN2A改变的个性化治疗策略的潜力。
CDKN2A 突变患者的父母、子女和兄弟姐妹也有 50% 的机会出现此突变。对于遗传建议和研究,您可以请您的全科医生转介您进行临床遗传学咨询。 DNA 检测可以从成年期开始进行。建议决定不进行 DNA 检测的家庭成员每年去皮肤科医生处检查皮肤。
所有患者均从Tongji医院追溯招募了这项研究。该研究是根据赫尔辛基宣言(如2013年修订)进行的。这项研究得到了汤吉医院伦理委员会的批准TJ-IRB20231236)。书面知情同意书使用所有临床数据,由患者或其直接亲戚提供。具体来说,我们从2018年2月至2022年2月连续收集了CDKN2A LOF NSCLC患者和CDKN2A野生型NSCLC患者的数据。这些患者都是初始治疗开始之前的IV期。所有患者接受了任何免疫疗法,有或没有化学疗法,放疗或靶向治疗。
胰腺癌是一种发病率不断上升的胃肠道恶性肿瘤,5 年生存率不足 10% (1)。转移性疾病的中位生存期约为 6 个月。与低收入国家相比,发达国家的发病率最高,男性发病率仅略高于女性 (2)。2019 年,美国有 45,750 人死于胰腺腺癌 (1)。尽管胰腺癌是全球第十三大常见癌症,有 458,000 例病例,但它却是死亡率排名第七的癌症 (3)。由于胰腺癌早期扩散且早期无症状,因此通常在晚期才出现。此外,尽管近年来随着更有效的化疗方案的引入,化疗治疗和管理有所改善,但对放疗和化疗的抵抗力仍是死亡率增加的原因之一 (4-7)。因此,迫切需要在阐明胰腺分子致癌作用的基础上改进全身治疗,而这是过去几十年来基因组癌症研究的成果 (8)。
如果实验室在纽约提供服务,则必须获得《临床实验室改进修正案》的认证以及美国病理学家学院的认可或纽约州的认可。患者可能无法匹配到已获 FDA 批准用于其癌症类型的治疗方法。如果肿瘤基因组图谱未发现任何或存在多种可能的治疗匹配,或治疗医生希望提出 TAPUR 匹配规则之外的治疗匹配,治疗医生可以选择咨询 TAPUR 分子肿瘤委员会以获得治疗方案。研究治疗由治疗医生按照每种药物说明书中描述的推荐剂量和时间表进行。研究治疗持续至记录到出现进展性疾病或因患者偏好或医生建议而停药。在开始治疗后的第 8 和第 16 周进行放射学评估和临床反应评估,然后在患者继续接受治疗期间每 12 周进行一次。如果可能的话,在研究治疗结束时还会进行放射学评估和临床反应评估。
