摘要 利用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的癌症免疫疗法彻底改变了多种癌症类型的治疗方法。由于这些治疗的潜在机制在于干扰通常会削弱强效抗肿瘤免疫力的抑制信号,例如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD- 1):程序性死亡配体 1/2 (PD-L1/2) 通路,因此这也可能促进对无关抗原特异性的过度适应性免疫反应也就不足为奇了。临床上越来越多地观察到的基于 ICI 的癌症免疫疗法的副作用之一是免疫相关不良事件 (irAE),包括各种类型的自身免疫。然而,确切的病因尚不完全清楚。T 滤泡辅助 (Tfh) 细胞为 B 细胞提供强效抗体反应的重要帮助,它们在肿瘤组织中的存在通常与几种实体肿瘤实体的更好结果相关。重要的是,这些 CD4 + T 细胞表达非常大量的 PD-1 和其他共刺激和抑制受体。在这里,我们提出了一个假设,即针对 CTLA-4 或 PD-1 及其配体 PD-L1 会对接受这些 ICI 的患者的 Tfh 细胞功能产生重大影响,从而提供了 ICI 治疗与继发性自身免疫发展之间的联系。
您是否曾经注意到并想知道为什么大多数有水痘的人在余生中再也不会遭受痛苦?为什么婴儿接种疫苗?为什么有些人比其他人更容易发生疾病?大家都知道,尽管我们相互依赖我们的环境,但我们的周围环境包含了各种潜在的致病感染剂(2020年是全世界受到Covid-19病毒威胁的一年)。这些感染力的特工可以通过呼吸的空气,我们喝的水,吃的食物以及损害皮肤的伤害进入我们的身体。这些感染力的人很乐意将我们用作安全庇护所繁殖并作为回报影响我们并引起疾病。尽管我们被传染剂包围和攻击,但大多数情况下,我们能够抵抗这些感染。为了抵消我们人类的入侵,我们已经开发了一系列的防御机制,这些机制确定了免疫力(拉丁免疫,自由)免受感染的状态。免疫力可以定义为通过由敏化的白细胞或特定抗体组成的免疫系统的作用来抵抗特定感染或毒素的能力。免疫系统的工作
除了吸收光之外,太阳能电池还必须将光转化为电能。麻省理工学院 (MIT) 的一项研究表明,尽管前景光明,但目前商用薄膜太阳能电池的平均转换效率在 12% 至 15% 之间,而晶体硅的平均转换效率为 15% 至 21%。此外,它们需要适当的密封材料来保护它们免受周围氧气和湿气的影响。因此,许多替代太阳能电池材料目前正在开发中或仅限于专门应用。
自体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞在白血病和淋巴瘤 1 患者中取得了巨大成功,这引起了人们对使用免疫细胞作为癌症治疗方式的浓厚兴趣。CAR T 细胞的研究结果激发了人们探索其他免疫细胞类型临床实用性的热情,如自然杀伤 (NK) 细胞,这些细胞可能会绕过 CAR T 细胞的一些局限性。特别令人感兴趣的问题包括开发针对缺乏合适表面靶点的肿瘤细胞的方法、生成安全而强大的同种异体产品以及减轻与 CAR T 细胞输注相关的毒性作用。四十多年前,人们发现了天然存在的淋巴非 T 细胞,它们可以迅速杀死病毒感染的细胞和肿瘤细胞 2、3。NK 细胞可以通过独特的机制识别肿瘤细胞,这种机制依赖于一组刺激性和抑制性受体 4-6。这些受体可以感知近端细胞是否表达与致癌转化相关的相应配体特征:肿瘤相关特征触发 NK 细胞活化和靶向细胞杀伤。这种识别和快速杀死肿瘤细胞的能力以及对健康组织的有限反应性表明 NK 细胞具有作为抗癌“活体药物”的潜力。与 T 细胞不同,NK 细胞缺乏表面 T 细胞受体 (TCR) 并且不会引起移植物抗宿主病 (GVHD) 7 – 10 。因此,它们有望成为“现成的”细胞治疗产品,可以提前制备、优化并根据需要为多名患者施用。这一前景得到了以下因素的支持:
胶质母细胞瘤 (GBM) 仍然是成人中最致命的脑癌,几乎所有患者都会死于该疾病。目前的标准治疗方法是手术,然后进行放疗和替莫唑胺治疗,可将中位生存期从 2-3 个月延长至 12-14 个月 1 。GBM 治疗失败的原因有很多,包括癌细胞扩散到正常脑实质中,远远超出临床影像学方法检测到的肿瘤体积,肿瘤几乎总是无法完全切除,许多全身疗法无法穿透血脑屏障,以及大脑的正常组织对放射具有耐受性。越来越多的证据表明,GBM 含有少量的神经胶质瘤起始细胞 (GIC) 2-4(通常称为神经胶质瘤干细胞)。这些 GIC 对化疗和放疗的相对抵抗力进一步加剧了 GBM 的治疗耐药性,使 GIC 成为治疗该疾病的新方法的有吸引力的靶点 5,6 。
光生电荷产生范围很宽且可调,[4] 而且载流子迁移率高,扩散长度可达几微米。[5–7] 在任何光收集装置中,合适的接触对于有效收集光生电荷并将其输送到外部电路都至关重要。接触负责提供内在不对称性,以产生提取光生载流子的驱动力;[8] 这种内在不对称性可以通过动力学选择性(扩散控制)或电极之间的能量失配(漂移控制)来建立。一般的薄膜太阳能电池由活性层、夹在空穴提取阳极接触和电子提取阴极接触之间组成。在光照下,活性层内产生的电荷载流子将漂移扩散到接触处,并通过内在不对称性被提取,从而产生净光电流。有机太阳能电池的特点是载流子迁移率低、扩散长度短,因此需要在活性层上建立强大的内建电场以提高电荷提取率并避免复合。[9–11] 该电场由内建电位V bi (或接触电位) 引起,该电位源于阳极和阴极之间的功函数差异,由于有机半导体的介电常数相对较低,因此基本上不受屏蔽。相反,在钙钛矿太阳能电池中,载流子扩散长度为几微米,在没有电场的情况下,光生电荷应该能够毫不费力地穿过 200–500 纳米的活性层而不会复合。因此,只要能确保接触处的动力学选择性[12],电荷收集预计将由扩散控制[8,13],人们正在沿着这个思路达成共识。通过在电极和活性层之间采用单独的电荷传输层 (CTL) 来实现动力学选择性,从而形成 n–i–p 或 p–i–n 型器件架构,其中阳极处为空穴传输层 (HTL,p 层),阴极处为电子传输层 (ETL,n 层)。在理想情况下,这些层能够传导多数载流子,同时防止少数载流子的提取,从而为扩散驱动的电荷收集创建优先方向。在这种电荷提取要求的框架内,对于内置电位的确切作用以及负责电荷提取的驱动力的确切性质仍然存在一些猜测。