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ENA/VASP蛋白的心血管功能
引言神经rest细胞（NCCS）是脊椎动物独有的多能细胞的瞬态群体，它是由胚胎发育过程中神经褶皱产生的（1）并在整个身体中迁移的，从而引起了各种细胞谱系。在小鼠中，心脏NCC（CNCC）（心脏前体）以8-8.5 dpc生成，并在E9-9.5（2）的远端流出。针对小鼠以8.5 dpc表达Wnt1表达CNCC的靶向消融导致颅面和心血管流出道缺陷的复杂表型（3）。同样，CNCC在人类中的功能受损构成了各种复杂的人类先天性疾病的发病机理，共同被称为有氧颅颅综合征（4）。细胞谱系分析有助于消除NCC谱系的空间和时间多样化（5，6）。然而，由于缺乏对CNCCS子集的指定以及如何确定其随后的命运的确定，因此无法理解CNCC的多效效应的基础机制。PRDM6是一种平滑肌细胞特异性（SMC特异性）组蛋白甲基转移酶，也是PRDM转录抑制剂家族的成员。它在心脏流出道和动脉导管（DA）中表达，这是一种连接主动脉和肺动脉的小动脉（7）。小鼠全球缺乏PRDM6的小鼠由于血管图案异常而在胚胎上致命（8）。在人类中，PRDM6基因的功能丧失突变一直是第一个，到目前为止，这是家族性非家族专利DA（PDA）的唯一已知遗传原因（9）。DA和其他咽弓的Tunica培养基pda是孤立心脏病的一个极端例子，该疾病是由于DA的闭合而导致的，DA的闭合是第六次咽弓的衍生物，该弓弓的衍生物主要源自前移民CNCCS（10）。
Ankrd11 是一种染色质调节剂和 KBG 综合征风险基因，是心脏神经嵴细胞生物学和心脏发育的关键调节剂
57 先天性心脏缺陷 (CHD) 是最常见的出生缺陷类型，全球发病率为 58 1% (Wu et al., 2020)。CHD 中很大一部分是圆锥动脉干缺陷，59 这是由于心脏流出道 (OFT) 重塑不当引起的，OFT 是连接心室和咽弓动脉 (PAA) 的胚胎结构 (Keyte and 61 Hutson, 2012; Neeb et al., 2013)。在胚胎发生过程中，OFT 被重塑为成熟的主动脉和肺动脉，以分离含氧血液和缺氧血液的循环。63 该过程由胚胎心脏的不同组织之间的相互作用协调：64 第二心脏场衍生细胞、OFT 腔内心内膜细胞和心脏神经嵴细胞 (CNCC)。 CNCC 功能失调是许多圆锥动脉干缺陷的主要原因 66 ，也是许多已知的多系统发育障碍的诱因（Neeb 等人，2013；Vega-67 Lopez 等人，2018）。68 CNCC 起源于神经管边界，并迁移到 PAA 和 OFT，在那里 69 它们促进血管重塑并形成动脉平滑肌细胞内壁 70 (Keyte and Hutson，2012)。填充 OFT 垫的 CNCC 融合在一起形成 71 主动脉肺动脉 (AP) 隔，该隔从 OFT 的远端边缘发展直至与室间隔融合 72，形成主动脉和肺动脉两条不同的血管。 73 在小鼠中，OFT 分隔发生在胚胎第 11.5 天 (E) 和第 13.5 天之间 (Krishnan 等人，74 2014)。75 神经嵴发育需要复杂的基因表达时空调控。76 大多数研究集中在信号通路和转录因子上，而 77 表观遗传调控的研究相对不足 (Martik and Bronner, 2017; Neeb 等人，78 2013; Stefanovic 等人，2021; Yan 等人，2021)。尽管如此，已发现一些表观遗传调节因子对 CNCC 的正常发育至关重要，这些调节因子与各种先天性疾病有关，包括 Coffin-Siris (Brg1)、CHARGE (CHD7) 和 Williams (BAZ1B) 综合征 (Barnett 等人，2012 年；Li 等人，2013 年；Yan 等人，2021 年；Yan 等人，82 2020 年)。83 染色质调节因子对于基因表达的时空调控至关重要，这对于协调复杂的 OFT 重塑过程必不可少，尽管神经嵴辅助心脏发育中的大部分过程仍不清楚 (Yan 等人，2021 年)。 ANKRD11 86（锚蛋白重复域 11；以前称为 ANCO1）是一种染色质调节剂，可募集 87 组蛋白乙酰化修饰蛋白，例如组蛋白去乙酰化酶 HDAC3 和 P/CAF 88（p300/CBP 相关因子）乙酰转移酶复合物亚基，以调节全局基因 89 表达（Gallagher 等人，2015 年；Li 等人，2008 年；Zhang 等人，2004 年）。90 ANKRD11 或含有 ANKRD11 的 16q24.3 微缺失中的杂合变异会导致 KBG 综合征（OMIM 91 #148050），一种常染色体显性多系统发育障碍。患有 KBG 92 综合征的患者表现出整体发育迟缓、身材矮小、颅面缺陷和智力 93 障碍（Digilio 等人，2021 年；Gnazzo 等人，2020 年；Goldenberg 等人，2016 年；Handrigan 等人，94 2013 年；Low 等人，2016 年；Murray 等人，2017 年；Ockeloen 等人，2015 年；Sirmaci 等人，2011 年；95 Willemsen 等人，2010 年）。约 40% 的患者有心血管缺陷，包括 96 主动脉缩窄、动脉导管未闭、瓣膜狭窄和室间隔缺损 (VSD) 97 (Digilio 等人，2021；Guo 等人，2022；Kierzkowska 等人，2023)。值得注意的是，这些心血管 98 缺陷表明 CNCC 功能可能失调 (Neeb 等人，2013；Vega-Lopez 等人，2018)。然而，Ankrd11 在 CNCC 命运或心脏发育中的作用尚不清楚。100
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复合材料和结构-Imast Scarl。，（2002-2006和2018-Today）。能力中心“新材料技术” Campania地区的董事会委员会成员（2004-2008）。董事会委员会成员Institut de Bioenginyeria de Catalunya IBEC，西班牙巴塞罗那（2007-2011），Academica Life Science SRL（衍生）（衍生）（2006- 2012年）。董事会成员，Italiano Ricerche Aerospaziale -Cira S.C.P.A.（2012-2014）。国际研究员学院指导委员会成员 - 生物材料科学工程（2012-2015）。欧洲委员会关键促成技术高级小组的成员（2010-2015）。伦巴第和国家研究委员会之间的框架计划的“ Comitato di Indirizzo Strategico e Monerationa”成员（2015-2016）。ConsorzioCollezione Nazionale dei Costi Chimici E Centro Screening-CNCCS Scarl sarclCNR和Instm-Consorzio Interuniversitario Nazionale na scienza e tecnologia dei dei Mitaliali（2013-2016）的框架协议的“ Comitato Di Indirizzo Strategico”成员（2013-2016）。CNR与Sabic Industries Corporation（2013-2016）研究协议的“ Comitato Di Indirizzo Strategico”成员。CNR和FinmecCanica（2013-2016）之间的“ Comitato Di Indirizzo Strategico”成员。“ comitato permanente per la ricerca e la sicurezza interna -co.ri.si.”在CNR和部长Dell'interno之间的框架协议中。（2013-2016）。国家研究委员会。框架协议的“战略指导委员会成员” Bethaeen CNR和Conai-Consorzio的收回包装（2013-Today）。框架协议的“战略指导委员会成员” Bethaeen CNR和米兰理工学院（2014-2016）。评估面板“纳米技术”的协调员。MISE CANTAGE，可持续成长基金。（2014-2015）。意大利化学学会CNR和SCI之间的框架协议“战略指导委员会”（2014- 2016年）。框架协议的“战略指导委员会成员” Bethaeen CNR和Federchimica Confindustria-化学工业联合会（2015-2016）。框架计划Bethaeen CNR和国家 - IPZ的国家综合研究所的“战略地址和监测委员会成员”（2015-2016）。负责CNR跨部门的预科S＆T国际项目（2015-2017）的主任。<8m ^四川省人才计划的海外专员，中国成都（2016-2016）。中国成都四川大学国际顾问委员会成员。（2016年6月-Today）。unail科学委员会成员（2014年7月 - 今天）。意大利高级材料和纳米技术工作组的联合主席 - 美国科学技术合作，第12联合委员会会议。意大利外交与国际合作部。（2016年1月 - 周期）欧洲欧洲欧洲大学的科学委员会成员Maroc。（2017-2020）。（2016年1月 - 今天）。微生物组化学与生物分子研究科学委员会成员：营养应用和对代谢健康的影响。加拿大魁北克大学拉瓦尔大学。（2016年10月 - 今天）。中国成都四川大学SCU人才发展战略委员会高级顾问。意大利博洛尼亚的Kerline Srl。董事会成员。（2018年5月 - 今天）。科学学会和主要社论活动