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可逆的 SRC 传递的 COX2 炎症程序导致 BRAFV600E 结直肠肿瘤对 BRAF 和 EGFR 抑制产生耐药性
尽管根据对信号传导回路的最新理解进行了联合靶向治疗，但 BRAF V600E 突变仍会导致转移性结直肠癌 (CRC) 预后不良。为了确定 BRAF–MEK–EGFR 共靶向诱导的平行耐药机制，我们使用了高通量激酶活性映射平台。在这里，我们表明，在靶向抑制 BRAF ± EGFR 后，SRC 激酶在 BRAF V600E CRC 中被系统地激活，并且 SRC 与 BRAF ± EGFR 的协同靶向可提高体外和体内治疗效果。SRC 通过 β-catenin (CTNNB1) 诱导转录重编程，独立于 ERK 信号传导驱动对 BRAF ± EGFR 靶向治疗的耐药性。EGFR 独立的 SRC 激酶补偿性激活由自分泌前列腺素 E 2 环介导，可以用环氧合酶-2 (COX2) 抑制剂阻断。 COX2 与 BRAF + EGFR 的共同靶向作用可促进患者来源的肿瘤异种移植模型中肿瘤生长的持久抑制。COX2 抑制代表了一种药物再利用策略，可克服 BRAF V600E CRC 的治疗耐药性。
基于多质质的疫苗用于结肠癌治疗和预防
结果：与志愿者相比，结直肠癌患者血清中CDC25B，COX2，RCAS1和FASTIN1的血清IgG显着升高（CDC25B P = 0.002，Cox-2，Cox-2 P = 0.001，fascin1，fascin1和Rcas1 P <0.0001）。针对每种蛋白质鉴定了与人II类MHC结合的表位，并针对肽的T细胞和T细胞鉴定了肽和相应的重组蛋白的特异性，并从人类淋巴细胞中产生，以验证这些蛋白质为人类抗原。某些肽在小鼠和人类之间是高度同源的，在免疫后，小鼠既开发了肽和蛋白质的特异性IFN-分泌细胞对Cdc25b，Cox2和RCAS1的反应，却不是fascin1。与对照相比，用CDC25B或COX2肽免疫的FVB/NJ小鼠对合成元MC38肿瘤的生长显着抑制（p <0.0001）。RCAS1肽疫苗接种没有抗肿瘤作用。 在用AOM治疗的Cdc25b或Cox2肽小鼠免疫后，与对照组相比，用AOM处理的显着较少的肿瘤（P <0.0002），其中50％的小鼠在每个抗原组中保持无肿瘤。 与对照组相比，用Cdc25b或Cox2肽免疫的APC最小小鼠的肠肿瘤较少（分别为p = 0.01和p = 0.02）。RCAS1肽疫苗接种没有抗肿瘤作用。在用AOM治疗的Cdc25b或Cox2肽小鼠免疫后，与对照组相比，用AOM处理的显着较少的肿瘤（P <0.0002），其中50％的小鼠在每个抗原组中保持无肿瘤。与对照组相比，用Cdc25b或Cox2肽免疫的APC最小小鼠的肠肿瘤较少（分别为p = 0.01和p = 0.02）。
BAU 期刊 - 数字共享@BAU - 贝鲁特阿拉伯大学
摘要 摘要 消除炎症是预防和治疗癌症的一种有前途的策略，因为癌症和炎症是相互关联的。抗炎药物和癌症治疗的联合使用是一个重点。在这个框架中，BAU 实验室开发的吡唑并吡啶衍生物 DZ-BAU2021-6 和 DZ-BAU2021-14 进行了计算机测试，它们对结肠癌细胞 HCT-116 和 HT-29 具有良好的抗增殖活性，具有显著的 IC50 值和显著的 CDK2 抑制作用。作为一种双重抗炎抗癌潜力的方法，我们分别探索了它们在 CDK2 和 COX2（1HCK 和 3LN1）晶体结构活性位点上的结合模式和能量。研究了它们的物理化学和药代动力学特性以及它们的“药物相似性”。计算结果表明，DZ-BAU2021-6 和 DZ-BAU2021-14 对 CDK2 和 COX2 受体具有较高的结合亲和力。与塞来昔布相比，DZ-BAU2021-14 与 COX2 受体的估计结合能较低。它表现出较高的胃肠道吸收率，对 P 糖蛋白和细胞色素 P450 异构体的干扰较低。
caret：分类和回归培训
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治疗老年人慢性疼痛的最佳实践
啤酒标准，阿片类药物，肌肉放松剂和TCAS阿片类药物 - 混乱，心脏病，心脏病（AFIB，HTN，CHF，HLP），跌倒风险，便秘，呼吸抑郁症，呼吸抑郁症和呼吸疾病 - 口服NSAIDS -GI ULCERS/BLECERS/BLECERS/BLECER/BLEED，CV，CV风险增加，肾脏风险，肾脏毒性，肾脏毒性，肾脏毒性，肾脏毒性，肾脏毒性； COX2选择性较少的副作用抗抑郁药 - （SNRIS）：体重增加，性功能障碍，失眠，搅动，体位性低血压，QTC延长； （TCA）：抗胆碱能作用；低剂量的doxepin较少副作用抗惊厥药 - 镇静，头晕，共济失调肌肉松弛剂 - 抗胆碱能效应，镇静，裂缝风险增加
acanthocybium solandri（actinopterygii，scombriformes，scombridae）从马耳他的第一张记录，并记录使用其寄生虫作为生物标签
使用引物211F（5'-TTTTTTTTTTCTAGTAGATTAGATTGRTTTYAT-3'）和210r（5'-cacCAACTCTTTAAAATATC-3''）（5'-TTTTTTTTTTATATAGATTTTYAT-3''）扩增了线粒体细胞色素C氧化酶亚基II基因（mtDNA Cox2）。聚合酶链反应（PCR）以25μl的体积进行，含有0.5μl的每种底漆10μm，3μl的MGCL2 25 mm（Promega，USA），5μL的5×缓冲液（Promega），0.5μlDMSODMSO DMSO 0.3 mm，0.3 mm，0.5毫米，0.3毫米，DNTS 10毫升，Dnts 10 mm，dnts dnts dnts dnts dnts dnts dnts dnts dnts dnnt dnts dnts dnnt。 GO-TAQ聚合酶（5 U/μL）（Promega）和2μL的总DNA模板，添加超纯水以达到最终体积。PCR时间温度条件如下：94°C持续3分钟（初始变性），然后在94°C下34个循环30 s（变性），46°C 60 s（退火），72°C 90 s（扩展），持续90 s（扩展），在72°C下以72°C的降低。PCR。（2014）。
植物地理学
我们的目标是解决Apis Labiosa和Apis Dorsata亚种之间的系统发育关系A. d。 Dorsata，A。D。 Binghami和A. d。 Breviligula，几位作者提出了最后两个物种。我们使用用最大似然方法分析的线粒体COX1和COX2基因序列对巨型蜜蜂进行了系统发育分析。在广义上，我们在多萨塔（A. dorsata）内获得了四个进化枝的支持：上面提到的三个亚种或物种，以及来自南部的第四个谱系。但是，我们的分析并未解决四个谱系之间的系统发育关系。在印度存在两个遗传区分开的“ A. dorsata”群体的存在与存在两个空腔巢蜜蜂的存在，即A. Cerana Cerana和A. c。印度（分别是黑山蜜蜂和黄色平原蜜蜂）。这表明过去的气候或地质事件可能暂时将印度人口与亚洲大陆的人群暂时隔离，从而导致分歧，并可能将印度巨人和空腔巢蜜蜂的物种形成，然后是东亚形式对印度的重新殖民化。对这些独特的谱系的认识对于保护计划很重要，因此可以考虑它们的各个分布，生态和迁移模式，因此可以维持它们所代表的遗传多样性。
大豆结瘤过程中线粒体的差异RNA编辑和内含子剪接
摘要：大豆固氮消耗大量能量，导致根瘤和未接种根的能量代谢和线粒体活动存在显著差异。尽管线粒体转录本的 C 到 U RNA 编辑和内含子剪接在植物物种中很常见，但它们与根瘤功能的关系尚不清楚。在本研究中，我们进行了 RNA 测序以比较大豆根瘤和根中线粒体基因的转录本谱和 RNA 编辑。在线粒体转录本上共鉴定出 631 个 RNA 编辑位点，其中 12% 或 74 个位点在从根瘤、剥离根和未接种根中分离的转录本中存在差异编辑。这 74 个差异编辑位点中有 8 个位于 matR 转录本上，其中 RNA 编辑程度在根瘤样本中最高。还检查了线粒体内含子剪接的程度。根瘤和剥离根中几个内含子的剪接效率高于未接种根。这些包括 nad1 内含子 2 / 3 / 4、nad4 内含子 3、nad5 内含子 2 / 3、cox2 内含子 1 和 ccmFc 内含子 1。在根瘤中还观察到 nad4 内含子 1 的更高剪接效率、更高的 NAD4 蛋白丰度以及超复合物 I + III 2 的减少，尽管这些观察结果之间的因果关系需要进一步研究。
杰斐逊数字共享 - 托马斯·杰斐逊大学
摘要：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最致命的脑癌，它体现了癌症在免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 的帮助下生长的范例。一般来说，TME 包括来自各种髓系衍生细胞类型的大量贡献，包括（在大脑中）改变的致病性小胶质细胞以及单核细胞-巨噬细胞 (Mac)、髓系衍生抑制细胞 (MDSC) 和树突状细胞 (DC) 群。每种细胞都可以发挥保护作用，但根据定义，在患有进行性疾病的患者中，它们已被肿瘤所利用。然而，有证据表明，髓系免疫抑制活性可以通过不同的方式逆转，这导致人们对这种治疗方法充满热情，无论是单独使用还是与潜在的协同免疫治疗和其他策略相结合。在这里，我们回顾了目前对髓细胞免疫抑制抗肿瘤反应的理解，以及潜在的靶点、挑战和开发逆转免疫抑制的方法，包括各种疗法及其现状。靶点包括髓细胞集落刺激因子 (CSF)、胰岛素样生长因子 1 (IGF1)、几种细胞因子和趋化因子，以及 CD40 激活和 COX2 抑制。临床开发的方法包括抗体、反义 RNA 药物、基于细胞的组合、极化细胞因子，以及利用 Mac 作为嵌合抗原受体 (CAR) 肿瘤靶向平台，如 CAR-T 细胞。迄今为止，已有报道使用其中几种方法取得了有希望的临床结果。