目的:CRABP2(Cellula Retinoi Aci Bindin Protei 2D)过表达可促进多种肿瘤进展,但对肺腺癌(LUAD)中CRABP2的综合分析研究较少。方法:利用TCGA、GEO、GEPIA2、UALCAN、Kaplan Meier plotter、LinkedOmics、TIMER、CCLE、Metascape等大型公共数据库和在线分析工具进行大数据挖掘分析,利用RNA干扰技术、CCK8检测、流式细胞术及凋亡检测、Western blot等进行体外实验。结果:研究通过对丽水市中心医院640例LUAD患者及640例健康对照血浆样本的分析,发现早期(IA期)LUAD患者血浆中CRABP2的表达水平高于对照组(平均31.6587±13.8541 ng/mL vs. 13.9328±5.5805 ng/mL,p<0.0001)。受试者工作特征曲线显示,CRABP2对预测早期LUAD具有一定的准确性,灵敏度为70.98%,特异度为94.53%,临界值为0.6551 ng/mL,曲线下面积为0.839(95%CI:0.817-0.859,p<0.0001)。与正常肺组织相比,CRABP2在LUAD中显著高表达(p<0.05)。LUAD中CRABP2高表达提示LUAD患者总生存期(95%CI:1.04-1.46,HR:1.23,p=0.018)和首次进展(95%CI:1.10-1.65,HR=1.35,p=0.0032)预后不良。CRABP2可能通过促进G2/M期转变、抑制细胞凋亡、参与免疫微环境调控等作用,促进LUAD的进展。CRABP2高表达会抑制免疫效应细胞的募集,促进免疫抑制细胞比例的增加,从而促进LUAD的进展。 LUAD中CRABP2的低表达可能使CD274(PD-L1)、HAVCR2和PDCD1LG2(PD-L2)的表达增强,而CRABP2的高表达可能使CTLA4、LAG3、PDCD1(PD-1)、TIGIT和IGSF8的表达增强。结论:CRABP2可能是LUAD诊断、治疗及预后的重要生物标志物。LUAD中CRABP2高表达的患者使用针对CD274、HAVCR2和PDCD1LG2的抑制剂治疗疗效可能不理想,而使用针对CTLA4、LAG3、PDCD1、TIGIT和IGSF8的抑制剂治疗疗效可能更好。大多数CRABP2高表达的癌症患者可能受益于免疫检查点抑制剂治疗。我们的研究结果为LUAD的诊断和治疗奠定了积极基础。
总体存活率,并将中位存活率从22.03个月(低表达)缩短到18.93个月(高表达)(图。1a)。然后,我们比较了来自12名PDAC患者及其各自原发性肿瘤切片的复发性肿瘤切片中的CrabP-II水平。总体而言,复发性肿瘤通过免疫组织化学表现出较差的分化和更高的CrabP-II表达(图1B&1C)。 此外,在原发性肿瘤中,我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞(图 1B,黑色和蓝色箭头在#1中,顶部面板)。 由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12],因此这些观察结果表明,升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。1B&1C)。此外,在原发性肿瘤中,我们发现在分化较差的肿瘤细胞中的CrabP-II表达高于分化良好的细胞(图1B,黑色和蓝色箭头在#1中,顶部面板)。由于不良的分化与结果不良和化学抗性增加有关[12],因此这些观察结果表明,升高的CrabP-II表达可能有助于PDAC药物抗药性和复发风险增加。
最近获得的墨西哥湾能源安全法案 (GOMESA) 资金允许扩大该项目,并允许 GCRL 与密西西比州海洋资源部于 2021 年 7 月开始合作计划。该计划至少需要九名当地商业渔民,GCRL 工作人员目前正在寻找有兴趣帮助该项目的商业捕蟹渔民。要获得考虑资格,渔民必须目前活跃于密西西比州蓝蟹渔业,必须全年使用 20 英尺或更大的船只捕鱼,并且在过去两年中在密西西比州的蓝蟹渔业有捕捞记录(出海票)。每位渔民将在项目期间签订最多 16 次出海合同,并将为每次与科学家一起出海的出海获得报酬。
由于没有两家加工设施是完全相同的,因此不可能提供一本手册来满足所有公司运营的特定要求。但是,手册中的某些章节处理了关键问题,并为所有公司提供了统一的信息。例如,第 20 章包含弗吉尼亚州卫生部的法定要求。第 15、16 和 17 章介绍了弗吉尼亚州劳工和工业部的法定要求。第 22 章涉及弗吉尼亚州海洋资源委员会的法定要求,第 19 章介绍了美国食品和药物管理局的法规,第 7 章介绍了管理热处理程序的法规。未经合格人员的协助,上述任何章节都不应为公司的申请而更改。第 18 章和第 21 章包含对您的业务有用的法律信息。所有其他章节(l-6 和 8-14)可以且应该针对个人进行量身定制