方法:为了评估我们的方法在体内的安全性和有效性,我们使用了两种不同的 CRISPR 编辑方法。首先,我们通过向胚胎注射 APP C 端靶向 CRISPR 在 Wt 和 APP 敲入 (APP NL-GF ) 小鼠中生成种系编辑。然后,我们选择创始者来生产稳定的 WT 和 APP-KI 菌株,其中 APP C 端被基因组删除(分别称为 WtΔC 和 KI-ΔC 小鼠)。在另一组实验中,我们将 APP C 端 CRISPR 包装到 AAV 载体中,并将 AAV 系统性注射到 APP-KI 小鼠体内。结果:与 Wt 对照相比,WtΔC 没有表现出认知缺陷或组织学异常。KI-ΔC 显示淀粉样蛋白 β 斑块和相关神经炎症标志物显著减少,并且在用 AAV 治疗的 KI 小鼠中也观察到了类似的结果。此外,种系和体细胞 APP C 端编辑均导致神经保护性 sAPPα 的增加。
员工退休可能会在短期内加速,因为对于 2022 年 6 月 30 日之后退休的员工,计算养老金和健康福利的公式将与提前退休的员工不同。这为原本可能在 2022 年 6 月 30 日之后退休的员工创造了一个潜在的激励,让他们提前退休,以锁定不同的、可能更丰厚的福利。下一节将提供有关这些变化的具体细节。为了更好地了解现有员工在 2022 年 6 月 30 日截止日期之前如何考虑他们的退休选择,纽约州进行了一项员工调查,要求员工表明他们打算何时退休。调查还要求员工对推动他们退休决定的因素进行排名,并确定他们的退休资格(完全或
