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科学文摘 29
与一般人群相比，接受 csDMARD（SIR 1.15 [1.13-1.17]）、肿瘤坏死因子抑制剂（SIR 1.11，[1.07-1.15]）、阿巴西普（SIR 1.27 [1.16-1.39]）和利妥昔单抗（SIR 1.43 [1.31-1.55]）治疗的患者中恶性肿瘤的发生率升高，但在接受抗 IL6（SIR 1.00 [0.90-1.10]）和 Janus 激酶抑制剂（SIR 0.97 [0.77-1.21]）治疗的患者中未发现这种关联。结论：在生物制剂时代，RA 患者仍然面临更大的整体恶性肿瘤和一些部位特定癌症的风险，而不仅仅是肺癌和淋巴瘤。在接受几乎所有类型的 DMARD 或 bDMARD 治疗的 RA 患者中都观察到了这种较高的整体恶性肿瘤发病率。然而，由于没有考虑适应症偏差，因此无法得出治疗与癌症发病率之间的因果关系。值得注意的是，我们观察到乳腺癌、胰腺癌和子宫体癌的发病率低于一般人群。参考文献：无。
炎症性疾病 – Cimzia 事先授权政策
• 强直性脊柱炎，用于治疗患有活动性疾病的成年人。• 克罗恩病，用于减轻对常规疗法反应不足的中度至重度活动性疾病成年人的体征和症状并维持临床反应。• 非放射性中轴型脊柱关节炎，用于有客观炎症体征的患者。• 斑块状银屑病，用于治疗适合全身治疗或光疗的中度至重度活动性疾病成年人。• 银屑病关节炎，用于治疗患有活动性疾病的成年患者。• 类风湿性关节炎，用于治疗患有中度至重度活动性疾病的成年人。Cimzia 可作为单一疗法使用，也可与常规合成的改善病情的抗风湿药 (csDMARD) 联合使用。指南 TNF 在治疗炎症性疾病的指南中占有突出地位。
jak抑制剂 - 成功和不利事件的故事
摘要：类风湿关节炎（RA）是一种全身性，慢性，免疫介导的炎症性疾病。治疗方案包括常规合成疾病修饰抗疾病药物（CSDMARD），生物学疾病 - 修改抗疾病药物（BDMARD）（例如肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（TNFIS））以及靶向合成性抗抗病性药物（TNF）（TNF）抑制剂（TNF）（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF）抑制剂（TNF） （jakinibs）。口服的jakinibs表现出可比的或在特定情况下与炎症条件下的BDMARD相比具有优质疗效。然而，不断升级的临床利用伴随着严重的不良反应的出现，包括重大的不良心脏事件（MACE），恶性肿瘤和静脉血栓形成事件（VTE），导致卫生当局在美国食品和药物管理（FDA）和欧洲药物管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）施加的监管限制。关键词：类风湿关节炎，治疗，安全限制，主要不良心脏事件，恶性肿瘤，静脉血栓性发作
JAK1/JAK2抑制剂与一种生物学疾病修饰的抗肿瘤药物（BDMARD）在治疗
背景：Bariticinib是一种Janus激酶（JAK1/JAK2）抑制剂，用于治疗患有类风湿关节炎（RA）的患者。将RA治疗为缓解目标是当前的常见实践。不同的治疗对象（T2T）策略的成本效益，尤其是包括新治疗的策略对于治疗中心的发展和偏好政策很重要。欧洲反对风湿病联盟（EULAR）和美国风湿病学院（ACR）指南目前尚不清楚JAK1/JAK2与修改生物学疾病的抗疾病药物（BDMARD）之间的偏好。目的：本文的主要目的是评估Bariticinib的成本效益与甲氨蝶呤的第一个生物学的成本效益，用于使用Markov模型在T2T策略中不充分的反应者，该模型纳入了医院成本以及社会成本。在两种策略之间比较了五年以上的成本和公用事业。方法：开发了一种蒙特卡洛模拟模型，以从社会角度进行5年的社会角度进行成本分析。健康状态基于DAS28-红细胞沉积率（ESR）类别。从随机对照试验中检索了baritodinib的有效性。从荷兰类风湿关节炎监测（DREAM）同龄人中检索了所有其他治疗，健康状况，医疗费用和生产力损失的有效性。使用公用事业1.5％的年折现率为1.5％，使用4％的成本。概率敏感性分析用于纳入不确定性并评估结果的稳健性。结果：概率敏感性分析结果表明，在5年期间，Bariticinib策略的成本较低和效用。场景分析表明，在中度和重度RA人群中，Baricitib策略在具有成本效益。结论：结果表明，在T2T方法中使用JAK1/JAK2抑制剂而不是BDMARD的使用在CSDMARD难治性RA患者中具有成本效益。关键字：马尔可夫模型，类风湿关节炎，巴甲替尼，成本效益，健康经济模型，治疗目标
抗 GM-CSF otilimab 与 sarilumab 或安慰剂的比较......
摘要 目的 研究抗粒细胞巨噬细胞集落刺激因子抗体奥替利单抗对活动性类风湿关节炎患者以及对传统合成 (cs) 和生物抗风湿药物 (DMARD) 和/或 Janus 激酶抑制剂反应不足患者的疗效和安全性。方法 ContRAst 3 是一项为期 24 周的 III 期多中心随机对照试验。患者除接受 csDMARD 治疗外，还接受皮下注射奥替利单抗 (90/150 mg，每周一次)、皮下注射 sarilumab (200 mg，每 2 周一次) 或安慰剂治疗 12 周。接受安慰剂治疗的患者在第 12 周时改用积极干预治疗，并持续治疗至第 24 周。主要终点是第 12 周时达到美国风湿病学会≥20% 反应 (ACR20) 的患者比例。结果 总体而言，549 名患者接受了治疗。在第 12 周时，奥替利单抗 90 毫克和 150 毫克组与安慰剂组相比，ACR20 反应者比例没有显著差异（分别为 45% (p=0.2868) 和 51% (p=0.0596) vs 38%)。第 12 周时，奥替利单抗组与安慰剂组的临床疾病活动指数、健康评估问卷-残疾指数、疼痛视觉模拟量表或慢性病治疗功能评估-疲劳评分没有显著差异。在 ACR20 反应和次要终点方面，Sarilumab 均优于奥替利单抗。各治疗组的不良或严重不良事件发生率相似。结论 Otilimab 显示出可接受的安全性，但未能达到 ACR20 的主要终点，与安慰剂相比未能改善次要终点，或在该患者群体中不劣于 sarilumab。试验注册号 NCT04134728。
澳大利亚自身免疫性炎症性风湿病 (AIIRD) 患者 (>18 岁) 的疫苗接种 全科医生和辅助健康专家
可用的活疫苗 水痘带状疱疹 • 请参阅下文有关灭活水痘带状疱疹疫苗 Shingrix 的信息，该疫苗目前在国家免疫计划 (NIP) 中提供，是接受免疫抑制治疗的人的首选疫苗，因为它可以与当前的免疫抑制药物无关地进行接种。 • 活水痘带状疱疹疫苗是 Varivax 和 Varilrix，它们是低剂量配方，经批准用于儿童和成年人群的水痘疫苗接种。 • 建议在接种疫苗之前评估免疫抑制患者的水痘带状疱疹状态。如果没有先前感染水痘带状疱疹的血清学证据，可在评估免疫抑制水平后考虑接种较低剂量的活水痘疫苗 (Varivax 和 Varilrix) 以预防水痘 - 请参见下文（对于年龄 ≥ 13 岁的人，接种两剂，Varivax 间隔 > 4-8 周，Varilrix 间隔 > 6 周）。• 建议在开始使用 b/tsDMARDs 治疗前至少一个月接种水痘带状疱疹疫苗 (Varivax 和 Varilrix)。 • 如果患者正在服用以下任何一种药物，则带状疱疹疫苗接种并非禁忌：低剂量糖皮质激素（相当于泼尼松龙≤20mg/天）或以下常规合成 DMARD（csDMARD）：羟氯喹、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤（≤0.4mg/kg/周）和硫唑嘌呤（≤3mg/kg/天）。如果接种了带状疱疹疫苗，则无需停止/停用这些药物。如果患者正在服用上述任何一种药物的组合，请寻求风湿病专家的建议。对于服用来氟米特的人是否安全接种水痘带状疱疹疫苗，目前尚无统一的建议。• 虽然缺乏数据，但在接种活疫苗之前应停止使用 b/tsDMARD。请咨询风湿病专家，了解应错过的剂量数以及何时重新开始使用 b/tsDMARD。无论如何，应建议患者及时寻求
类风湿关节炎药物治疗的疗效
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章，进行系统文献研究 (SLR)，以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)（传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD）或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估，最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后，改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者，可以逐渐减少 DMARD 用量；对于有残留疾病活动的患者（包括 LDA 患者），在逐渐减少用量期间，爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础，以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。
类风湿关节炎患者靶向治疗选择的相关因素
随着对类风湿关节炎 (RA) 发病机制认识的不断加深[1]，靶向治疗得以成功应用于 RA，并提高了 RA 临床缓解或降低疾病活动度的效果[2]。RA 的靶向治疗分为肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)，其中 JAKi 是最新推出的药物。许多临床研究已验证了这些靶向治疗的疗效和安全性，随后也有研究使用真实世界数据确定其长期安全性[3-7]。靶向治疗所用的药物作用方式不同，但在疗效上并无临床重要差异[8]。因此，对于对传统合成的改善病情抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足 (IR) 的 RA 患者，建议通过医患共同决策过程使用 JAKis、TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂 [9, 10]。TNF 抑制剂是第一个用于治疗 RA 的生物制剂，目前韩国已批准阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗 [11]。这些药物具有相同的疗效和安全性，以及对血液系统恶性肿瘤和结核病等机会性感染的担忧 [12]。阿巴西普和托珠单抗是可用于治疗 RA 的非 TNF 抑制剂，两者均被证实具有与 TNF 抑制剂相似的疗效 [3, 13]。然而，非 TNF 抑制剂与 TNF 抑制剂单药治疗的疗效不同：阿巴西普和托珠单抗已用作单药治疗，与甲氨蝶呤 (MTX) 联用疗效相似，而 TNF 抑制剂被推荐与 MTX 联用[14]。与 TNF 抑制剂相比，总体安全性没有显著差异 [12,15]，但据报道阿巴西普的住院感染风险低于 TNF 抑制剂[16]。此外，阿巴西普被认为对患有间质性肺病 (ILD) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等肺部合并症的患者是安全的[17,18]。虽然利妥昔单抗是另一种可用于 csDMARD-IR RA 患者的生物制剂 DMARD (bDMARD)，但它在韩国尚未被批准作为二线治疗。最近，JAKis 已被开发用于治疗 RA：托法替尼是第一个发布并获批用于治疗 RA 的 JAKi（2015 年），巴瑞替尼和乌帕替尼目前也在韩国上市 [ 3 , 19 ]。JAKis 是低分子量化合物，可以方便地口服给药，而其他疗法则需要注射。因此，JAKis 的一大优势是它们不会出现皮下注射 bDMARDs 引起的注射部位反应 [ 20 ]。然而，JAKi 使用者担心带状疱疹和血栓栓塞风险增加等安全问题 [ 21 , 22 ]。新指南建议在使用靶向治疗时按照治疗达标 (T2T) 策略进行序贯治疗，并导致 RA 治疗模式发生重大变化 [9]。在 bDMARD 和 JAKi 之间选择哪种药物作为二线治疗是序贯治疗最重要的一步。可用性是首先要考虑的主要因素，但靶向治疗的选择会受到患者和医生相关因素的影响 [20，23]。例如，由于担心注射和注射部位的副作用，给药途径可能是决定患者偏好的重要因素 [24，25]。另一方面，指南的变化和个人用药经历等医生因素可能会影响靶向治疗的选择 [26]。在本研究中，我们旨在确定在现实世界中影响对 csDMARD 耐药的 RA 患者选择 JAKi 作为首选靶向治疗的因素。