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抽象滑膜肉瘤(SS)是一种罕见的癌症,对儿童和年轻人的影响不成比例。癌睾丸抗原(CTA)是在胚胎发育早期表达的蛋白质,但通常在正常组织中表达。它们在许多不同的癌症类型中异常表达,并且是免疫疗法的有吸引力的治疗靶标。CTA在SS中以高水平表示。这种高水平的CTA表达使SS成为旨在利用免疫系统识别异常CTA表达并与癌症作斗争的治疗策略的理想癌症。关键临床试验现在正在进行中,从当前的护理标准中大大改变了SS管理和治疗的景观。在这篇综述中,我们描述了针对SS中CTA的基本原理,重点是NY-ESO-1和MAGE-A4,即疫苗和基于T细胞受体的疗法的现状,并考虑为未来开发的新兴机会。
癌症/睾丸抗原 (CTA) 代表一组蛋白质,其在生理条件下的表达仅限于睾丸,但在许多人类癌症中被激活。此外,据观察,多个 CTA 的共同表达会使患者的预后恶化。据报道,有五种 CTA 作用于线粒体,我们最近报道了 67 种 CTA 编码的 147 个转录本,这些转录本编码了可能针对线粒体的蛋白质。其中,我们确定了 CT55 编码的两种异构体,其功能尚不明确。首先,我们发现表达野生型 CT55 的肿瘤患者生存率较低。此外,CT55 沉默会显著降低细胞增殖。其次,为了研究 CT55 对线粒体的作用,我们首先表明,由于存在不明确的 N 端靶向信号,CT55 定位于线粒体和内质网 (ER)。然后,我们表明 CT55 沉默会降低 mtDNA 拷贝数并延迟急性耗竭后的 mtDNA 恢复。此外,CT55 启动子的去甲基化会增加其表达,进而增加 mtDNA 拷贝数。最后,我们测量了 NCI-60 细胞系中的 mtDNA 拷贝数,并筛选出表达与 mtDNA 量密切相关的基因。我们将 CT55 确定为第二高的相关性命中。此外,我们还表明,与 siRNA 乱序对照 (siCtrl) 治疗相比,CT55 特异性 siRNA (siCT55) 治疗下调了
摘要癌症/睾丸抗原(CTA)在黑色素瘤和肺癌中广泛表达,成为这些恶性肿瘤中疫苗接种策略和基于T细胞的疗法的有希望的靶标。尽管认识到肿瘤内异质性对免疫疗法的临床反应的基本影响,但我们对CTA表达中肿瘤内异质性的理解仍然有限。我们采用单细胞mRNA测序来描述临床衍生的黑色素瘤和肺癌样品中癌细胞的CTA表达谱。我们的发现显示了CTA表达中高度的肿瘤内转录异质性。在黑色素瘤中,每个细胞都表达至少一个CTA。 但是,大多数单独的CTA,包括广泛使用的治疗靶标NY-ESO-1和MAGE,都局限于细胞的亚群,并在其表达中不协调,从而导致具有不同CTA谱的癌细胞的镶嵌物。 但是,观察到协调的表达主要在高度结构和进化相关的CTA基因中。 重要的是,在黑色素瘤中均匀地表达了CTA的较小子集,包括Prame和Gage和Mage-A家族的几个成员,强调了它们作为治疗靶标的潜力。 在肺癌中还观察到了CTA表达的广泛异质性。 然而,CTA阳性癌细胞的频率明显较低,并且仅在该癌症类型的五个肿瘤之一中鉴定出同质表达的CTA。在黑色素瘤中,每个细胞都表达至少一个CTA。但是,大多数单独的CTA,包括广泛使用的治疗靶标NY-ESO-1和MAGE,都局限于细胞的亚群,并在其表达中不协调,从而导致具有不同CTA谱的癌细胞的镶嵌物。协调的表达主要在高度结构和进化相关的CTA基因中。重要的是,在黑色素瘤中均匀地表达了CTA的较小子集,包括Prame和Gage和Mage-A家族的几个成员,强调了它们作为治疗靶标的潜力。在肺癌中还观察到了CTA表达的广泛异质性。然而,CTA阳性癌细胞的频率明显较低,并且仅在该癌症类型的五个肿瘤之一中鉴定出同质表达的CTA。我们的发现强调了在免疫疗法开发和临床测试中仔细选择CTA目标选择的必要性,并提供了一个合理的框架来识别最有希望的候选人。
空中交通管理决策支持工具已证明能够提高拥挤的终端雷达进近管制 (TRACON) 设施的到达交通吞吐量,而不会显著影响空中交通管制员的工作量。NASA 艾姆斯研究中心与联邦航空管理局 (FAA) 合作,在确定空中交通管理问题、开发和原型设计概念以及对此类决策支持工具进行现场试验方面发挥着主导作用。中心-TRACON 自动化系统 (CTAS) 是由 NASA 艾姆斯研究中心开发的一套决策支持工具,并包含在 FAA 的自由飞行计划中。本文介绍了 CTAS 的快速离场路径 (EDP) 组件的概念和开发计划。EDP 是一种决策支持工具,旨在为 TRACON 交通管理协调员 (TMC) 提供相关的离场交通负荷和调度信息,并为雷达管制员提供战术控制 TRACON 离场交通的建议。EDP 采用 CTAS 轨迹合成程序来提供无冲突的高度、速度和航向建议。这些建议将帮助 TRACON 离场管制员有效地对离场飞机进行排序、间隔和合并,使其融入航路交通流中。EDP 的预期好处包括减少离场飞机的空中延误、减少燃油消耗和减少由于加快爬升轨迹而产生的噪音影响。EDP 最终将
新的有关能源码头系列的第一篇文章介绍了石油衍生品市场的主要参与者1。文章解释了这些参与者的描述是如何充满错误称呼的,并且许多交易者的行为经常被公众误解,不幸的是,监管机构误会了标签。例如,根据监管定义,生产商的标签违反直觉适用于大型物理投机者,而真正的石油生产商的交易活动是通过交换经销商进行的。此外,许多分析师倾向于错误地将所有定量基金,财务投机者和算法交易者称为CTA,代表商品交易顾问。这样的概括反映了对CTA是谁及其在石油市场中的作用的误解。本文的目的是阐明他们的实际交易策略,即使CTA本身恰好只是另一个错误称呼。
数据将通过公司声明进行报告,伴随着年度进度报告,中期审查和最终报告。应通过研究合作协议(RCAS)而非服务协议(SAS)/合同来考虑导致研发行业支出的公司捐款。必须提交RCA,以验证已声明的IRS承诺。在临床试验协议(CTA)中发现的IRS捐款的可采性将逐案考虑。研发支出的站点必须在新加坡。公共部门的贡献(现金/工具)不包括IRS计算。
液化空气焊接公司的营业额约为 6.5 亿欧元,其全球代理的 ALW 子公司拥有针对各类客户需求而优化的品牌组合。OERLIKON 品牌是该组合的重要组成部分,在焊接产品创新方面拥有悠久而卓越的历史。这些 ALW 公司参与了 OERLIKON 产品设计、开发和应用的许多不同领域。研发中心 AL CTAS 位于巴黎,是最大的私营焊接研发中心。这有助于在整个 OERLIKON 全球网络中快速转移和实施焊接技术的重要创新和进步。利用该网络的优势和经验,OERLIKON 能够保持其在焊接耗材以及越来越多的设备和工艺方面处于先进焊接技术前沿的创新领导地位和国际声誉。
通过出现高通量抗体分析和测序方法,人类细胞的分子构建块已越来越多地映射到大型项目中。这些转变努力在解决许多人类细胞中蛋白质的表达水平和空间位置方面表现出了显着的进步。本论文旨在表征人类生殖组织,睾丸和输卵管(FT)的单细胞水平上的空间蛋白表达,并研究如何在非小细胞肺癌(NSCLC)中重新表达的睾丸蛋白如何影响免疫微环境。在纸I中,睾丸中有500多种RNA表达水平升高的蛋白在具有免疫组织化学(IHC)的八种不同的细胞类型中进行了分析。在精子发生的各个阶段,在细胞类型的水平上定位了几种特征性较差的蛋白质,即所谓的“缺失蛋白质”,从而提供了对其可能功能的新见解。在论文II中,通过组合单细胞转录组学和多重IHC来创建人类精子发生的时空图。高通量图像分析确定了近500种蛋白质的细胞状态特异性蛋白表达。通过检查RNA和蛋白质相关动力学,我们强调了人类睾丸的复杂时空景观。这些蛋白质是功能研究的靶标。在论文III中,IHC介绍了基于RNA水平升高的FT中升高的蛋白质编码基因,大多数蛋白质在功能上与纤毛运动有关,这是创建对受精至关重要的管状流动所必需的机制。,大多数是纤毛细胞独有的,其中包括以前在纤毛中未描述的几种蛋白质。在纸IV中,IHC在300多名免疫表型NSCLC患者中以IHC为特征。 ctas通常在睾丸和港口免疫原性中表达,由于NSCLC中异常表达而可能用作治疗靶标。 CTA与免疫谱有关,例如巨噬细胞和浆细胞浸润,可能表明原位免疫原性作用。 这些关联可以作为潜在的免疫疗法靶标进行研究和利用。 本论文在单细胞分辨率下定义了生殖组织的空间蛋白质组,并鉴定了许多蛋白质的蛋白质,并且具有先前未知功能的蛋白质。 在分子水平上绘制组织特异性细胞多样性的综合方法表明,将RNA和蛋白质检测方法结合在一起。 论文开发了新兴方法,例如多重染色和生物图像分析,这对大规模努力有希望。 这项工作显着有助于生殖组织的细胞图中,历史上没有得到充分研究。在纸IV中,IHC在300多名免疫表型NSCLC患者中以IHC为特征。ctas通常在睾丸和港口免疫原性中表达,由于NSCLC中异常表达而可能用作治疗靶标。CTA与免疫谱有关,例如巨噬细胞和浆细胞浸润,可能表明原位免疫原性作用。这些关联可以作为潜在的免疫疗法靶标进行研究和利用。本论文在单细胞分辨率下定义了生殖组织的空间蛋白质组,并鉴定了许多蛋白质的蛋白质,并且具有先前未知功能的蛋白质。在分子水平上绘制组织特异性细胞多样性的综合方法表明,将RNA和蛋白质检测方法结合在一起。论文开发了新兴方法,例如多重染色和生物图像分析,这对大规模努力有希望。这项工作显着有助于生殖组织的细胞图中,历史上没有得到充分研究。
第一部分 - 预算请求 A - 使命陈述 通过提供响应迅速、以客户为中心、具有成本效益的行政和信息技术支持服务,协助客户机构完成其使命。 B - 请求摘要 财政特许基金 (TFF) 通过致力于服务、高效运营、开放变革和基于价值观的行为,支持有效的行政和信息技术服务。TFF 通过利用规模经济来节省成本,从而促进共享服务提供商有效利用资源。TFF 提供商包括部门办公室的财政共享服务计划 (TSSP)、部门办公室的中央财政行政服务 (CTAS) 和财政服务局的行政资源中心 (ARC)。TFF 共享服务提供商以完全可收回成本的收费方式向联邦客户提供财务管理、采购、差旅、人力资源、信息技术和其他行政服务。 TFF 2025 财年国会预算说明反映了 2024 年的修订估计以及 2025 财年的资金估计。2024 财年 ARC 管理 (Admin) 和 ARC 信息技术 (IT) 的修订估计包括用于支持客户项目、系统投资和非工资增加的资源增加。此外,2024 财年修订估计包括 TSSP 的增加,以反映客户要求的特定客户成本,这些成本包括标准共享产品之外的额外服务,例如从国税局 (IRS) 到部门办公室 OCIO 的人力资源信息技术 (HRIT) 转型,以支持《通胀削减法案》(IRA) 实施工作。这一举措将促进 IRS HRIT 系统的现代化,并通过财政部的企业集中/共享服务产品改善员工体验,与商品应用程序的交付保持一致。2024 财年修订估计还支持通过共享服务计划提供的云服务的集中化和采用。该平台提供基于商业云服务提供商的通用管理和安全服务。在 2025 财年,TSSP 将继续进行关键投资,以加强整个共享服务平台和资源的网络态势,以支持企业信息技术 (IT) 应用程序的采用。部门办公室将继续致力于在 2025 财年改善招聘和招募,CTAS 预算提交反映了对技术的投资,以改善联邦和合同资源的入职流程。在 2025 财年,ARC Admin 正准备通过财政部的联邦财务管理未来愿景 (FM Vision) 和财务管理质量服务管理办公室 (FM QSMO) 市场扩大其领导作用。ARC Admin 将通过简化复杂财务管理服务的交付,继续支持市场实现可扩展增长。ARC Admin 的 2025 财年请求包括持续改进、对 FM QSMO 市场未来解决方案的战略投资以及继续增加联邦机构的采用。