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1 型强直性肌营养不良症的分子疗法
摘要：强直性肌营养不良症 1 型 (DM1) 是最常见的肌营养不良症，影响多种不同的身体组织，主要影响骨骼肌、心肌和中枢神经系统。DM1 蛋白激酶 (DMPK) 基因中 CTG 重复序列的扩增是该疾病的遗传原因。致病机制主要由 DMPK 基因产生有毒的扩增 CUG 转录本介导。随着新知识、疾病模型和技术工具的出现，在发现改变的途径和治疗干预的潜力方面取得了很大进展，使临床治疗之路更加现实。在这篇综述中，我们描述和讨论了 DM1 的分子治疗策略，这些策略旨在直接针对 CTG 基因组序列、扩增的 CUG 转录本或下游信号分子。
CRISPR/CAS9方法促进了在Debaromyces Hansenii
卤素和渗透剂酵母菌dealomyces Hansenii具有很高的细胞工厂应用潜力，因为它抵抗了严峻的环境因素以及与广泛的底物范围的兼容性。但是，目前可用的遗传技术不允许汉斯内尼作为细胞工厂的全部潜力。此外，大多数当前可用的工具都依赖于不适合野生型原型营养菌株的补充营养标记。此外，当需要精确的基因靶向时，首选的非同源末端连接（NHEJ）DNA损伤修复机制会带来进一步的挑战。在这项研究中，我们提出了一种新型的基于质粒的CRISPR CUG /CAS9方法，用于易于有效的基因编辑。我们的工具集设计基于主要标记，并促进了表达Cas9和单个或多个单个指南RNA（SGRNA）的矢量的快速组装，这些载体即使在原养菌株中也为多路复用基因工程提供了可能性。此外，我们已经构建了缺乏的nhej hansenii，使我们的crispr cug /cas9工具能够支持点突变和单个 /双基因缺失的高效引入。重要的是，我们还证明了90-NT单链DNA寡核苷酸足以直接修复SGRNA-CAS9诱导的DNA断裂，从而导致精确的编辑达到100％效率。总而言之，本研究中开发的工具将在D. Hansenii中大大推进基础和应用研究。此外，我们设想我们的工具可以迅速适应其他非惯性酵母菌物种的基因编辑，包括属于CUG的酵母菌物种。
CălinDiaconu
因此，这是将流派观点整合到我们大学的所有政策中的必要工具，这要归功于许多/s的承诺和工作，我最衷心的感谢：首先，感谢CUG教授Martina Vincers，CUG教授，与其他委员会的委员会（他们的承诺和委员会的代表）不断，他们的承诺和有效的行动是有效的。说明富裕的谷物也向参与的治理成员，特别是对员工Giorgio Bellettini的撕毁，归结为降级为丽贝卡·利维·奥雷利（Rebecca Levy Orelli）的预算，对公平，包容性和多样性克里斯蒂娜·德玛里亚（Cristina DeMaria），以及每天都在努力指导我们越来越多地指导我们的人，并越来越多地指导我们的行动。我最真诚的RIN等级也向Camilla Valentini以及整个大学编程领域以及APPC领域的数据分析进行了工作和护理，他们致力于每年越来越多的预算起草预算。
反义寡核苷酸可作为 1 型强直性肌营养不良症中观察到的脑功能障碍的潜在治疗方法
强直性肌营养不良症，或 1 型强直性肌营养不良症 (DM1)，是一种多系统性疾病，是成人最常见的肌营养不良症。它不仅影响肌肉，还影响许多器官，包括大脑。脑损伤包括认知缺陷、白天嗜睡以及视觉空间和记忆功能丧失。具有 CUG 重复的突变转录本的表达导致毒性 mRNA 功能的增强。反义寡核苷酸 (ASO) 策略治疗 DM1 脑缺陷的局限性在于 ASO 在全身给药后不会穿过血脑屏障，这表明应考虑其他给药方法。ASO 技术已成为开发多种人类疾病潜在新疗法的有力工具，其潜力已在最近的临床试验中得到证实。使用 IONIS 486178 ASO 靶向来自 DM1 患者人类诱导性多能干细胞的神经细胞中的 DMPK mRNA，可消除 CUG 扩增灶，实现 MBNL1/2 的核重新分布，并纠正异常剪接。在 DMSXL 小鼠脑室内注射 IONIS 486178 ASO 可使不同脑区中突变型 DMPK mRNA 的水平降低高达 70%。它还可逆转新生儿给药后的行为异常。本研究表明，IONIS 486178 ASO 靶向脑中的突变型 DMPK mRNA，并强烈支持基于鞘内注射 ASO 治疗 DM1 患者的可行性。
Rana P. Singh
学者，教学和研究经验R. P. Singh教授完成了学士学位来自阿拉哈巴德的尤因基督教学院，然后获得了硕士学位。学位（1993年）《生命科学和博士学位》（2000年）在新德里的Jawaharlal Nehru大学（JNU）的癌症生物学中。 他从美国科罗拉多州莱克伍德市的AMC癌症研究中心接受了博士后培训；以及美国丹佛市科罗拉多大学健康科学中心药学院。 他曾在该部门担任助理教授 美国科罗拉多大学丹佛分校药学科学（2003年）。 此后，他加入了JNU的生命科学学院，担任副教授（2006年），古吉拉特邦中央大学担任代表教授（2010年），然后担任兼职教授，并作为教授（2012年）回到JNU。 目前，他拥有超过24年的教学和31年的研究经验。 他曾是美国加利福尼亚州河滨分校（2014年）的访问研究员，并将访问美国约翰·霍普金斯大学（2024年）。 目前，他是美国科罗拉多州科罗拉多州丹佛大学的兼职教授（2023年）。 此外，他还访问了8个国家进行学术追求。 他已经监督了22博士学位，13 M.Phil。 和几个M.Sc. 学生。 出版，研究赠款和专利辛格教授发表了190篇同行评审的文章和150个会议出版物/演示文稿。 他有15,800次引用，H索引为78。 他还写了一本关于乳腺癌的书，并发表了100本被邀请的讲座，包括在国外的18个讲座。学位（1993年）《生命科学和博士学位》（2000年）在新德里的Jawaharlal Nehru大学（JNU）的癌症生物学中。他从美国科罗拉多州莱克伍德市的AMC癌症研究中心接受了博士后培训；以及美国丹佛市科罗拉多大学健康科学中心药学院。他曾在该部门担任助理教授美国科罗拉多大学丹佛分校药学科学（2003年）。 此后，他加入了JNU的生命科学学院，担任副教授（2006年），古吉拉特邦中央大学担任代表教授（2010年），然后担任兼职教授，并作为教授（2012年）回到JNU。 目前，他拥有超过24年的教学和31年的研究经验。 他曾是美国加利福尼亚州河滨分校（2014年）的访问研究员，并将访问美国约翰·霍普金斯大学（2024年）。 目前，他是美国科罗拉多州科罗拉多州丹佛大学的兼职教授（2023年）。 此外，他还访问了8个国家进行学术追求。 他已经监督了22博士学位，13 M.Phil。 和几个M.Sc. 学生。 出版，研究赠款和专利辛格教授发表了190篇同行评审的文章和150个会议出版物/演示文稿。 他有15,800次引用，H索引为78。 他还写了一本关于乳腺癌的书，并发表了100本被邀请的讲座，包括在国外的18个讲座。（2003年）。此后，他加入了JNU的生命科学学院，担任副教授（2006年），古吉拉特邦中央大学担任代表教授（2010年），然后担任兼职教授，并作为教授（2012年）回到JNU。目前，他拥有超过24年的教学和31年的研究经验。他曾是美国加利福尼亚州河滨分校（2014年）的访问研究员，并将访问美国约翰·霍普金斯大学（2024年）。目前，他是美国科罗拉多州科罗拉多州丹佛大学的兼职教授（2023年）。此外，他还访问了8个国家进行学术追求。他已经监督了22博士学位，13 M.Phil。和几个M.Sc.学生。出版，研究赠款和专利辛格教授发表了190篇同行评审的文章和150个会议出版物/演示文稿。他有15,800次引用，H索引为78。他还写了一本关于乳腺癌的书，并发表了100本被邀请的讲座，包括在国外的18个讲座。他组织了22个国际癌症会议和10个研讨会。他曾担任15个国际期刊的编辑委员会成员，并担任30多个国际同行评审期刊的审稿人。他曾在5月的研究项目中工作，其中包括13个项目，包括PI，多次投资者合作的国家和国际项目，并为其信用提交了3项专利。辛格教授以其在癌症预防和治疗学领域的教学和研究贡献而闻名。他的工作领域包括肿瘤异质性，癌症干细胞，放疗和耐化学疗法，肿瘤血管生成，细胞周期和细胞信号传导，微重力和癌症。他在Haridwar的Patanjali研究所的概念化和建立中也发挥了关键作用。此外，他在JNU启动Ayurveda生物学计划（BSC-MSC）方面发挥了至关重要的作用，并概念化了JNU校园的医学院和医院。最近，他在JNU（2020-21）概念化和建立系统医学特殊中心并担任其创始人主席。奖项和荣誉，他获得了美国约翰·霍普金斯大学高级生物医学科学家的DHR-ICMR国际奖学金（2024年）；他已获得Indo-US科学技术论坛（IUSSTF）的奖项，该论坛建立了JNU和美国斯坦福大学之间的“综合癌症生物学与治疗中心”（VNC）（2019年）。 他曾担任DST科学与工程研究委员会（SERB）的董事会成员。奖项和荣誉，他获得了美国约翰·霍普金斯大学高级生物医学科学家的DHR-ICMR国际奖学金（2024年）；他已获得Indo-US科学技术论坛（IUSSTF）的奖项，该论坛建立了JNU和美国斯坦福大学之间的“综合癌症生物学与治疗中心”（VNC）（2019年）。他曾担任DST科学与工程研究委员会（SERB）的董事会成员。他一直是美国加利福尼亚大学欧文分校的年轻生物医学科学家ICMR国际奖学金（2014年）；美国国防部的美国陆军医学研究和物资命令，美国国防部的前列腺癌研究奖和美国宾夕法尼亚州费城AACR培训奖。Professional Activities Prof. Singh has been Member/Chair of several administrative and academic committees and professional bodies, including DBT, DST, ICMR, UGC, Tribal Ministry, National Institute of Immunology, International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Translational Health Science and Technology Institute (THSTI), Central Drug Research Institute (CDRI), Central Institute of Medicinal and Aromatic Plants (CIMAP), etc.行政经验他曾在JNU（2017-22）担任过副校长。他还通过担任学生院长（2016-17），机构创新委员会主席以及JNU的招聘，房地产，基础设施和研究与开发等负责人。他在各种能力中起着关键作用，以建立古吉拉特邦中央大学（CUG），甘地纳加尔（2010-12）。他是生命科学学院的创始人院长，学生的创始人院长和CUG教务长；并进行了全印度的CUG入学考试。