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心血管疾病的见解
基于测序的空间转录组学（ST）的主要挑战是分辨率限制。组织切片分为数十万个斑点，每个斑点总是包含多种细胞类型的混合物。已经开发出将混合转录信号反应到其成分中的方法。尽管ST对于药物发现至关重要，尤其是在心脏代谢疾病中，但迄今为止，尚未对这些类型的组织和疾病进行反卷积基准测试。然而，以前已显示出在脑组织和模拟数据中表现出色的三种方法：Cell2Location，RCTD和SpatialLDWLS。在这里，我们比较这些方法在使用来自不同病理状态的患者的心血管疾病（CVD）和慢性肾脏疾病（CKD）的人类数据时评估最佳性能，并使用专家注释进行了评估。在这项研究中，我们发现所有三种方法在反价vol的可染色细胞类型中的表现相当好，包括平滑肌细胞和血管样品中的巨噬细胞和肾脏样品中的足细胞。RCTD显示了CVD样品中最佳的性能精度得分，而Cell2Location平均达到了所有测试实验的最高性能。尽管这三种方法具有相似的精度，但是Cell2Location需要更少的参考数据才能以更高的计算强度为代价。最后，我们还报告RCTD具有最快的计算时间和最简单的工作流量，需要更少的计算依赖性。总而言之，我们发现每种方法都有特殊的优势，最佳选择取决于用例。
PCSK-9抑制剂和心血管结局
proprotein转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）抑制剂已批准用于治疗血脂异常。但是，缺乏对靶向PCSK9的最有效的PCSK9疗法的知识，该疗法针对心血管（CV）事件的高风险受试者的二级预防。因此，本研究旨在评估随机对照试验（RCT）中抗PCSK9抗体的功效和安全性。对可用文献进行了全面的综述，以识别RCT，以比较使用PCSK9抑制剂与安慰剂或ezetimibe的使用，以预防他汀类药物背景治疗患者的CV事件的次要预防。全因死亡率是主要疗效终点，而严重的不良事件是关键的安全结果。使用了一个随机效应模型，并以相应的95％置信区间（CI）表示数据作为风险比（RR）或风险差异。使用Cochran的Q测试确定了出版物的异质性，并使用漏斗图对出版物偏见进行了视觉检查。使用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）创建的研究的关键评估清单评估了所有选择的研究质量。包括41个研究（76,304例患者：evolocumab上的49,086例，alirocumab上的27,218例），从2010年到2023年，它们的出版时间跨越了。总体而言，PCSK9抑制剂和对照组之间的CV和全因死亡率没有明显差异。然而，与对照相比，使用alirocumab的使用与全因死亡的风险降低有关，但没有降低。每种药物，evolocumab和alirocumab，显着降低了心肌梗塞（MI），冠状动脉血运重建和缺血性中风的风险。In comparison to the control therapy, the risk of major detrimental sequelae was significantly reduced by alirocumab therapy in the subgroup analysis of each PCSK9 inhibitor, whereas evolocumab treatment did not demonstrate significant differences (RR = 0.88; 95% CI = 0.72-1.04; evolocumab: RR = 0.99; 95% CI = 0.87-1.11).evolocumab和alirocumab都是耐受性良好的安全药物，可显着降低低密度脂蛋白（LDL）水平。
白介素-2心血管疾病的治疗
interleukin-2心血管疾病疗法：调节先天和适应性免疫的潜力Tian X Zhao 1，Stephen A Newland 1，Ziad Mallat 1,2跑步标题：IL-2心血管疾病治疗1疗法1，剑桥大学心血管疾病，医学系，剑桥大学，剑桥大学，剑桥大学，英美金，剑桥大学。2巴黎 - 埃斯卡特大学，Inserm U970，法国巴黎。通信：齐亚德·马拉特（Ziad Mallat），英国剑桥大学剑桥大学心血管医学系医学系。zm255@medschl.cam.ac.uk Keywords: Regulatory T cells, Type 2 Innate Lymphoid Cells, interleukin-2, atherosclerosis, myocardial infarction Subject codes: Inflammation, Atherosclerosis, Vascular Biology, Myocardial Biology, Translational Studies Figures: 1 Tables: 0 Word count: 5240 TOC category - Translational TOC subcategory -动脉硬化
预测杂化后...
COVID-19大流行导致了全球广泛的健康挑战。在这些挑战中，COVID-19的并发症（尤其是心血管并发症）的出现引起了极大的关注。这项研究解决了通过使用数据驱动的机器学习模型来预测从Covid-19的个体中心血管并发症的紧迫问题。进行了全面的分析，其中包括来自伊拉克各个地区的352例COVID后352例。相关临床数据，包括人口统计信息，合并症，实验室发现和成像结果。机器学习算法（包括[指定所采用的算法]）被利用以构建预测模型。数据集分层为培训和测试子集，以严格评估模型性能。该研究的结果阐明了几个关键见解，例如鉴定特定合并症与发生后-19后心血管并发症发生的实质性关联。预测模型实现了值得称赞的准确率，灵敏度，特异性和其他相关性能指标，从而证明了他们在识别患者患上这种并发症风险增加的个人方面的功效。这种早期检测能力有望促进及时的干预措施，最终导致患者的预后改善。调查结果强调了对患者（尤其是具有可识别危险因素的患者）保持警惕的必要性。总而言之，这项调查强调了数据驱动的机器学习模型的潜力是预测Covid-19康复的个体心血管并发症的宝贵工具。此外，本研究提倡继续进行研究工作和验证研究，以完善这些模型，从而提高其在各种临床环境中的准确性和普遍性。
BIOM9701心血管系统的动力学
每周，课前活动都将在Moodle上发布，以帮助您为计算机实验室中的基于团队的学习活动做准备。您将需要在每周的实验室课程之前在线回答这些问题。在计算机实验室课程中，您将在考试条件下（30分钟）为您提供单独的测试，然后有机会与您分配的班级组成员进行会议，并在相同的练习（另外15分钟）上发布修订的答案。您的那一周基于团队的学习标记将包括您的个人提交和提交后的提交之和小组讨论的总和。实验室班级的其余部分将包括进一步的小组提交，并遵循工作问题。后者是无法评估的。
心血管疾病的线粒体功能障碍
HF（心力衰竭，HF）仍然是一个迅速发展的公共卫生问题，估计全球4000万个人患病率（Baman和Ahmad 2020）。估计还有570万个美国。成人在2009年至2012年之间经历了心力衰竭。心血管疾病的直接和间接成本正在增加，使其对社会的经济负担显着（Virani等，2020）。根据《中国心血管疾病报告》 2021年的报告，中国的心血管疾病患病率和死亡率正在增加，目前约有3.3亿人患有该疾病。心血管疾病是全球死亡的主要原因。心血管疾病的死亡率高于肿瘤和其他疾病的死亡率。每十个死亡中有四人来自心脏病，这是一个庞大的公共卫生问题，困扰着世界各地的国家。已经对心血管疾病的发展进行了系统的研究。学者建议各种模型来探索心血管疾病的形成和治疗它们的医疗干预措施。但是，仍然缺乏治疗心血管疾病的有效治疗靶标和康复疗法。此外，心血管疾病（例如高血压，胰岛素抵抗，糖尿病和肥胖）的诱发因素与心脏线粒体动力学，线粒体症和线粒体代谢性功能障碍的失衡有关。心脏是重要的能量耗尽器官之一，含有大约30％的线粒体，构成了心脏肌细胞的体积。许多发现表明心肌心肌不平衡参与不同的心血管
心血管患者的危险因素
结果只有15.1％的参与者参与了心脏康复计划。不受控制的危险因素的速率很高：收缩压（BP）（SBP）（54.6％），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（86.8％），糖尿病（86.8％），糖尿病（DM）（DM）（DM）（60.6％）（60.6％），以及超过（66.6％）和（66.6％）和肥胖（25％）（25％）。此外，发现了女性和男性参与者之间的某些危险因素（吸烟，体重指数（BMI），腰围，血糖（BG）和SBP）的患病率和控制的显着差异。The cardiovascular health index score (CHIS) was calculated from the six risk factors: Non- or ex-smoker, BMI < 25 kg/m 2 , moderate/vigorous physical activity, controlled BP (< 140/90 mmHg; 140/80 mmHg for patients with DM), controlled LDL-C (< 70 mg/dL), and controlled BG (glycohemoglobin < 7%或BG <126 mg/dl）。分别在6％，58.3％和35.7％的患者中鉴定出良好，中间和差的CHI（男性和男性患者之间没有统计学差异）。
心血管应用的线粒体靶向纳米药物
为什么线粒体被视为治疗靶标？线粒体功能障碍越来越被认为是多种心血管疾病的特征。例如，ATP的可用性受损可能会反映失败心脏中燃料利用率和能量缓冲的变化[1]。过多的ROS产生会导致氧化损伤，尤其是当耗尽内源性抗氧化剂时，这导致心力衰竭，但也与血管内皮细胞的功能障碍有关，导致高血压和动脉粥样硬化[4]。至关重要的是线粒体在确定细胞命运中所起的作用，如心肌梗塞（MI）之后缺血 - 再灌注（I / R）损伤所示例。在缺血期间，通过氧化磷酸化缺乏ATP会导致能量耗竭和离子功能障碍，从而改变pH值和钙和琥珀酸水平的升高。血运重建导致琥珀酸酯的氧化，这通过在复合物I处通过反向电子传输产生了巨大的ROS [5]。这些条件的组合是形成线粒体通透性过渡孔（MPTP）的有效触发因素，它消散了线粒体膜电位，从而导致促进性坏死性细胞死亡[5]。因此，在早期再灌注或MPTP抑制过程中对复合物I的抑制是I / R损伤的治疗靶标。MPTP也是心力衰竭的治疗靶标，其中ROS和Ca 2 +升高，ATP耗竭增加了孔隙开口的可能性。这导致心肌细胞的丧失，替代纤维化和炎症细胞激活[6]。