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由荷兰的鸟类衣原体Abortus引起的社区获得性肺炎
细菌属衣原体由14种影响广泛宿主的ubiq含量组成。物种C. c. trachomatis，C。Pneumoniae，C。Psittaci，C。Caviae，C。Felis和C. abortus在人口间或人畜共患透射后对Humans具有致病性。税收 - 元音研究已经确定了一种新的禽链球菌亚组，该亚组是与C. psit-taci和哺乳动物C. abortus相关的中介（1）。在2024年，禽链球菌与人类呼吸道感染和可能的人类到人类传播有关（2）。我们报告了由尚未与人类疾病相关的禽链球菌基因型引起的严重社区获得性肺炎的病例。在2021年冬季，一名来自荷兰一个居民沿海城镇的74岁男子被送往医院，发烧，混乱和累积性呼吸困难，为期4天。该患者是不吸烟者，并接受了季节性流感和SARS-COV-2的疫苗接种。，他过着社交撤回的生活方式，没有暴露于反刍动物或家禽，尽管他在冬季定期喂食野生水生鸟。他重新接触了包括海鸟在内的野鸟，其中包括手喂食和偶尔与他的衣服上的鸟滴接触。入院时，体格检查显示体温为39.3°C，脉冲为162
根本原因分析的不对称沙普利值的理论评估
摘要 - 在这项工作中，我们检查了不对称的沙普利谷（ASV），这是流行的Shap添加剂局部解释方法的变体。ASV提出了一种改善模型解释的方法，该解释结合了变量之间已知的因果关系，并且也被视为测试模型预测中不公平歧视的一种方法。在以前的文献中未探索，沙普利值中的放松对称性可能会对模型解释产生反直觉的后果。为了更好地理解该方法，我们首先展示了局部贡献如何与降低方差的全局贡献相对应。使用方差，我们演示了多种情况，其中ASV产生了违反直觉归因，可以说为根本原因分析产生错误的结果。第二，我们将广义添加剂模型（GAM）识别为ASV表现出理想属性的限制类。我们通过证明有关该方法的多个理论结果来支持我们的学位。最后，我们证明了在多个现实世界数据集上使用不对称归因，并使用有限的模型家族进行了使用梯度增强和深度学习模型的结果进行比较。索引术语 - 解释性，摇摆，因果关系
水痘活疫苗病毒引起的脑膜炎
1 加利福尼亚大学旧金山分校威尔神经科学研究所神经病学系，加利福尼亚州旧金山 94110，美国；Prashanth.Ramachandran@ucsf.edu (PSR)；Michael.Wilson@ucsf.edu (MRW)；awapniarski@gmail.com (AW) 2 日内瓦大学医学院日内瓦大学医院儿科传染病科，瑞士日内瓦 1205；Gaud.Catho@hcuge.ch 3 日内瓦大学医院儿科、妇产科普通儿科科室儿科免疫学和疫苗学科，瑞士日内瓦 1205；Geraldine.BlanchardRohner@hcuge.ch 4 约翰霍普金斯大学医学院神经病学系，马里兰州巴尔的摩 21205，美国； nschies1@jhmi.edu 5 科罗拉多大学医学院神经病学系，科罗拉多州奥罗拉 80045，美国；randall.cohrs@cuanschutz.edu 6 索邦大学皮蒂萨尔佩特里埃医院国家疱疹病毒参考中心病毒学系，巴黎 75013，法国；david.boutolleau@aphp.fr (DB)；sonia.burrel@aphp.fr (SB) 7 藤田卫生大学医学院儿科，爱知县丰明 470-1192，日本；tetsushi@fujita-hu.ac.jp 8 爱荷华大学儿科传染病/病毒学系，爱荷华州爱荷华市 52242，美国；ethan-heusel@uiowa.edu (EHH)； john-carpenter@uiowa.edu (JEC); wallen-jackson@uiowa.edu (WJ) 9 爱荷华大学病理学系，爱荷华州爱荷华市 52242，美国；bradley-ford@uiowa.edu * 通信地址：charles-grose@uiowa.edu
TDP-43聚合播种会损害自动调节并导致TDP-43功能障碍
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月12日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.11.637743 doi：Biorxiv Preprint
菌群引起的菌血症ursingii
一名63岁的男子在2001年7月被诊断出肺腺癌的男子被送往法国巴黎的霍托特·迪乌大学。通过顺铂（身体面积50 mg/m 2）和乙烯宾宾（30 mg/m 2）组成的内化学疗法的第三个过程是通过植入了12周前植入的座腔室（30 mg/m 2）的。由于肿瘤压缩引起的胸痛，该患者已经接受了2个月的皮质类固醇。在接下来的当天（第1天），他的病情因发烧而恶化（39.5°C），并与白细胞计数增加（15 10 3细胞使用90％中性粒细胞），C-RE-RICTIVE蛋白（9.5 mg/dl）（9.5 mg/dl）和纤维纤维蛋白（0.51 mg/dl）有关。因此，他接受了2天的头孢曲霉（每天3 g）和庆大霉素（每天180毫克）。尿液分析是正常的。胸部X射线以及腹部地震和心脏地震造影未经修饰。菌株的菌株。是从五个血液样本中分离出来的，包括从导管室获得的两个。取出导管室，但其培养是无菌的。在第3天，根据菌株的敏感性，将抗菌治疗更改为imipenem（每天2 g）和amikacin（每天900 mg），持续2周。在第5天，随着患者的高温，添加利福平（每天1.2 g）。在第7天，患者具有呼吸膜，并具有白细胞计数和C反应蛋白的标准化。在有氧和厌氧血液培养小瓶中接种血液样本（Bactec Plus； BD诊断系统，Sparks，MD。）。有氧小瓶阳性，并在37°C的营养琼脂上亚培养。孵育24小时后，菌落的直径为1至1.5毫米，圆形，凸，光滑且略微不透明。细菌的染色显示革兰氏阴性球菌。 在37°C下观察到脑心脏融合（BHI）肉汤的生长，但在41和44°C下观察到。 微生物（分离株954）是非运动，严格有氧和氧化酶阴性的。 它在MacConkey琼脂（无色菌落）上生长，在绵羊血琼脂上是不溶出的，没有氧化D-葡萄糖，没有减少硝酸盐，并且是细菌的染色显示革兰氏阴性球菌。在37°C下观察到脑心脏融合（BHI）肉汤的生长，但在41和44°C下观察到。微生物（分离株954）是非运动，严格有氧和氧化酶阴性的。它在MacConkey琼脂（无色菌落）上生长，在绵羊血琼脂上是不溶出的，没有氧化D-葡萄糖，没有减少硝酸盐，并且是
二尖瓣主动脉瓣心内膜炎的罕见病因
这里我们介绍一例由血双生菌引起的感染性心内膜炎 (IE) 病例，血双生菌是一种很少引起人类感染的病原体。本例患者是一名 50 岁男性，除此以外身体健康，六周内出现呼吸困难、体重减轻、疲劳、发冷和腿部肿胀等症状逐渐加重。他既往没有心脏病史，也从未使用过静脉注射药物，但在一次军事相关伤害后接受过大量牙科治疗。患者对 IE 进行了检查，超声心动图显示二尖瓣主动脉瓣 (BAV) 有赘生物，导致中度至重度主动脉瓣关闭不全。血培养最初仅显示革兰氏阳性球菌，后来确诊为血双生菌。患者随后在接受抗生素治疗和主动脉瓣置换术后康复。患者的 BAV 和重要的牙科病史是该病的风险因素，尽管他的症状不具特异性，也没有表现出其他典型的 IE 风险因素，但他的病例表明保持高度临床怀疑非常重要，以便及时开始适当的治疗。需要对 Gemella 进行更多研究，因为这些物种很难识别，因此可能是比目前已知的更重要的感染原因。
语言课堂无聊的原因及学生的应对策略：以越南为例
Nhat Hoai Tran 1 & Hung Phu Bui 2 摘要 有充分证据表明情绪会影响行为、学习过程和学习成果。无聊是一种消极情绪，在学术环境中会对学生产生重大影响。本案例研究探讨了学生在外语课堂上感到无聊的原因及其应对策略。数据是通过对越南一所大学 20 名学习汉语作为附加必修语言的大三英语专业学生进行半结构化访谈收集的。结果表明，英语和汉语课堂上的无聊可以分为四大类：与课程相关、与教师相关、与学生相关和其他（例如学习环境）。正如学生们所报告的，任务的多样性、教师的幽默感和学生的积极性应该可以减少语言课堂上的无聊。为了克服这种消极情绪，学生们使用了各种促进和削弱策略。他们积极地尝试通过与老师和同学开玩笑、提出有趣的话题进行讨论以及举手改变课堂气氛来缓解无聊。然而，其他学生则倾向于与同学闲聊、给朋友发短信以及外出一会儿。研究结果对改善越南和其他类似地区的外语教学和学习具有重要意义。
DNA 损伤和修复的原因和后果
摘要：无法修复受损的 DNA 会严重损害任何生物体的完整性。在真核生物中，DNA 损伤反应 (DDR) 在细胞核内以非随机方式在染色质（一种紧密组织的 DNA-组蛋白复合物）中起作用。因此，染色质会协调各种细胞过程，包括修复。在这里，我们检查 DNA 损伤之前、期间和之后的染色质状况，重点关注双链断裂 (DSB)。我们研究染色质在修复过程中是如何被修改的，不仅在受损区域周围（顺式），而且在全基因组范围内（反式）。最近的证据突出了一个复杂的状况，其中不同的染色质参数（硬度、压缩度、环）被暂时修改，为 DDR 的每个特定阶段定义“代码”。我们说明了 DDR 的一个新颖的方面，其中染色质修饰有助于 DSB 损伤染色质以及未损伤染色质的移动，从而确保 DSB 的动员、聚集和修复过程。
无抗分枝杆菌肺疾病是由分枝杆菌复合物引起的：开发治疗药物
I.引言本指南的目的是协助赞助商进行药物2的临床开发，以治疗由分枝杆菌（MAC）引起的非结核分枝杆菌肺疾病（NTM-PD）。具体来说，本指南涉及食品药物管理局（FDA）关于临床试验设计问题，试验人群的选择以及治疗幼稚和难治性NTM-PD的当前思维。在FDA公共研讨会上讨论了新药治疗NTM-PD的临床试验的设计。3本指南不包含对统计分析或临床试验设计的一般问题的讨论。这些主题在国际统一委员会（ICH）行业E9临床试验统计原理（1998年9月），E9（R1）临床试验的统计原理：附录：附录：临床试验中的估计和敏感性分析（2021年5月2021日），以及对照组和相关问题的临床试验中（5月2001年）（2001年5月2001年）。4此外，该指南并未解决旨在治疗由MAC以外病原体引起的NTM-PD患者的药物，因为这些患者的临床特征可能与MAC引起的NTM-PD患者不同。赞助商对
组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Largazole 抑制 SP1 和 BRD4，使一组超级增强子失活，并导致有丝分裂染色体错位
组蛋白去乙酰化酶抑制剂已被研究作为癌症和其他疾病的潜在治疗剂。已知 HDI 可促进组蛋白乙酰化，从而导致开放染色质构象并通常增加基因表达。在之前的研究中，我们报告了一组基因，特别是那些由超级增强子调控的基因，可以被 HDAC 抑制剂拉格唑抑制。为了阐明拉格唑抑制基因的分子机制，我们进行了转座酶可及染色质测序、ChIP-seq 和 RNA-seq 研究。我们的研究结果表明，虽然拉格唑治疗通常会增强染色质的可及性，但它会选择性地降低一组超级增强子区域的可及性。这些基因组区域在拉格唑存在下表现出最显著的变化，富含 SP1、BRD4、CTCF 和 YY1 的转录因子结合基序。 ChIP-seq 分析证实 BRD4 和 SP1 在染色质上各自位点的结合减少，特别是在调节基因（如 ID1、c-Myc 和 MCM）的超级增强子上。拉格唑通过抑制 DNA 复制、RNA 加工和细胞周期进程发挥作用，部分是通过抑制 SP1 表达来实现的。shRNA 消耗 SP1 可模拟拉格唑的几种关键生物学效应并增加细胞对该药物的敏感性。针对细胞周期调控，我们证明拉格唑通过干扰中期染色体排列来破坏 G/M 转换，这种表型在 SP1 消耗时也观察到。我们的结果表明，拉格唑通过抑制超级增强子上的 BRD4 和 SP1 发挥其生长抑制作用，导致细胞抑制反应和有丝分裂功能障碍。