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Celyad Oncology 宣布任命 Matt Kane 为首席执行官
本新闻稿可能包含前瞻性陈述，包括但不限于有关公司更新后的战略业务模式的信念和期望的陈述，包括相关潜在利益、交易和合作伙伴关系、有关公司招聘计划的陈述以及有关公司聘请新首席执行官的陈述。“将”、“潜在”、“继续”、“目标”、“预计”、“应该”等词语旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的期望和信念，并受许多已知和未知风险、不确定性和重要因素的影响，这些因素可能导致 Celyad Oncology 的实际事件、结果、财务状况、业绩或成就与此类前瞻性陈述明示或暗示的大不相同。此类风险和不确定性包括但不限于与公司继续经营能力的重大不确定性相关的风险；公司实现其更新后的战略业务模式预期效益的能力；公司开发其知识产权资产和与外部各方建立合作伙伴关系的能力；公司执行其专利和其他知识产权的能力；公司侵犯他人专利或知识产权并被要求针对专利或其他知识产权诉讼进行辩护的可能性；公司可能无法成功针对专利侵权或其他知识产权诉讼进行辩护，这可能导致对公司的巨额索赔；公司可能卷入保护或执行其专利的诉讼的可能性，这些诉讼可能代价高昂、耗时且不成功；公司在全球范围内保护其知识产权的能力；公司持有的专利被判定为无效或不可执行的可能性；以及 Celyad Oncology 在最新年度报告和后续文件和报告中确定的其他风险。这些前瞻性陈述仅代表本文件发布之日的观点，Celyad Oncology 的实际结果可能与这些前瞻性陈述表达或暗示的结果存在重大差异。 Celyad Oncology 明确表示不承担更新本文件中任何此类前瞻性陈述的义务，以反映其对此的预期变化或此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化，除非法律或法规要求。
发夹和剪刀 - 为大众提供非基因编辑的同种异体 CAR-T 细胞疗法 David Gilham Celyad Oncology 首席科学官
概述 两种嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法获批用于治疗 B 细胞恶性肿瘤，凸显了细胞免疫疗法在提供令人印象深刻的持久临床反应方面的潜力 1 。这些产品本质上是自体的，涉及从患者身上收集用于制造 CAR T 细胞的免疫细胞。一旦生产出来，这些 CAR T 细胞就会作为临床产品重新注入患者体内。然而，自体疗法面临着重大挑战，包括产品生产时间（目前需要数周），在此期间患者的病情可能会恶化，以及起始材料的质量高度不稳定，这可能导致制造失败。同种异体 CAR T 细胞疗法是一种现成的方法，可以在需要时进行管理，是理想的解决方案。这种方法从健康供体中生成细胞，形成一个 CAR T 细胞库，可根据需要使用。同种异体 CAR T 的关键挑战是克服与同种异体 CAR T 细胞识别健康患者组织相关的毒性。这是由 T 细胞受体 (TCR) 介导的。破坏 TCR 是所有当前同种异体 CAR-T 策略的基础 2 。发夹和剪刀目前，用于生成同种异体 CAR-T 的基因编辑技术处于临床开发的早期阶段。不同的基因编辑方法都是基于切割编码 TCR 的基因之一内的基因组，从而永久性地降低整个 TCR 复合物的表达。虽然是一种优雅的方法，但由于潜在的产品安全问题，这种剪刀策略一直难以进入临床测试阶段——主要是确保在基因编辑过程中没有“脱靶”基因组切割 3 。或者，在 mRNA 水平上靶向基因表达不涉及切割基因组，并避免危及基因组完整性。为了实现这种 mRNA“编辑”，Celyad Oncology 采用了短发夹 RNA (shRNA)，这是一种几十年来用于敲低基因表达的方法 4 。该方法涉及使用具有与目标基因互补序列的 shRNA。换句话说，靶向 shRNA 可以通过干扰 mRNA 而不是切割基因组 5 来特异性降低所需蛋白质（如 TCR 复合物）的水平。其中的核心是一体化载体方法。只需一步，将单一试剂（载体）引入健康供体 T 细胞，即可同时产生 T 细胞中的所有元素，这些元素可以将 T 细胞重定向到肿瘤（CAR）、消除 TCR（shRNA）并提供一个手柄，使修饰的细胞可以在制造过程中富集（标记物）。同种异体 CAR T 细胞平台中的 shRNA CD3z 亚基为 TCR 提供主要信号功率，从而激活和参与 T 细胞杀伤能力。通过选择最佳 shRNA 和工艺开发，靶向 CD3z 可使原代 T 细胞上的 TCR 持续高水平敲低，达到与基因编辑 CD3z 基因时相同的水平（图 1A）。从功能上讲，这与这些细胞无法对有丝分裂刺激（又称 TCR 驱动的 T 细胞活化；图 1B）作出反应以及当这些细胞被注入黄金标准体内测试模型时相应没有毒性有关（图 2A、B）。有趣的是，shRNA 靶向 T 细胞的持久性比 CRISPR-Cas9 基因的持久性要长得多