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多发性硬化症的间充质干细胞衍生的神经祖细胞疗法的演变：从概念到诊所
血管免疫细胞T细胞淋巴瘤（AITL）是一种独特的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），预后较差（Swerdlow等，2016）。对于AITL患者，5年的总生存率（OS）率为44％，无进展生存率（PFS）率为32％（Advani等，2021）。基于蒽环类药物的化学疗法方案经常使用，但其有效性受到限制。基于传统治疗的不令人满意的结果，NCCN肿瘤学的临床实践指南建议参与临床试验作为首选管理策略（Horwitz等，2022）。值得注意的是，尽管某些患者的分期分期或预后评分通常用于评估T细胞淋巴瘤，但其临床结局差异很大。预后的差异可能是由于AITL的异质性引起的（Zhang等，2023）。因此，需要更好地分层患者的新型模型。Chidamide是一种亚型选择性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的苯甲酰胺类型（Gong等，2012）。近年来，奇达胺在PTCL中似乎是一种有前途的治疗方法，尤其是在AITL中。在复发或难治性（R/R）AITL中的Chidamide II期研究中，总反应率（ORR）为50％（Shi等，2015）。在一项多中心II期临床试验中，将奇达胺与未经处理的AITL中的泼尼松，依托泊苷和沙利度胺相结合，ORR为90.2％。2年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）率分别为66.5％和82.2％（Wang等，2022b）。然而，在现实世界分析中，与单独的化学疗法相比，将奇达酰胺与化学疗法相比是否可以改善OS的矛盾结果（Shi等，2017； Liu等，2021； Wang等，2022a）。需要进一步的证据来阐明在现实世界中奇达胺的效率。机器学习（ML）算法是人工智能的关键领域，可以通过利用计算方法来从复杂的数据中学习，以识别预测的可能功能（Haug and Drazen，2023）。与传统的广义线性模型相比，基于高级算法的机器学习在数据分布和完整性方面更容易接受，并且在挖掘数据值方面具有更大的功能（Elemento等，2021）。因此，近年来，机器学习已被广泛用于医疗领域，并已发展成为一种有效的工具，可以在做出临床决策时使用（Radakovich等，2020； Haug and Drazen，2023; Swanson等，2023）。因此，本研究的目的是建立ML模型来预测AITL的预后，并在现实世界中评估Chidamide的好处。
预测chidamide在...
在这项研究中，我们旨在探讨LLM生成AI聊天机器人（例如Chatgpt）进行功课的使用频率和有用性，尤其是与青少年的执行功能（EF）有关，其中包括关键的认知过程，例如计划，抑制和认知灵活性对学术成功的重要性。进行了两项研究，包括年轻人（研究1：n = 385，46％的女孩，平均年龄14岁）及以上（研究2：n = 359，67％的女孩，平均17岁）青少年，以全面检查各个年龄段的这些关联。在研究1中，约有14.8％的参与者报告使用生成AI，而在研究2中，年龄较大的学生的采用率为52.6％，在这两项研究中，Chatgpt成为青少年的首选工具。在两项研究中始终如一地发现，面临更多EF挑战的青少年认为生成的AI对功课更有用，尤其是在完成任务时。值得注意的是，学术成就没有与AI使用或有用性的显着关联，如研究1所示。这项研究代表了对诸如EF之类的个体特征如何与青少年中劳学LLM生成AI聊天机器人的频率和感知有用性有关的首次探索。鉴于在调查过程中生成AI聊天机器人的早期阶段，未来的研究应验证这些发现，并更深入地研究生成AI在教育环境中的利用和整合。至关重要的是采用积极主动的方法来应对这些新兴技术在教育中的潜在挑战和机遇。
西达本胺通过降低 c-MET mRNA 甲基化增加非小细胞肺癌对克唑替尼的敏感性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 （未经同行评审认证）提供，是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2020 年 3 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.03.28.012971 doi：bioRxiv 预印本
原创文章 西达本胺联合地西他滨通过上调 PERP 协同诱导急性髓系白血病细胞凋亡
摘要：急性髓系白血病 (AML) 是一种源自造血干细胞的恶性克隆性疾病。由于 AML 的长期预后通常不令人满意，因此需要新的治疗选择。为此，我们探讨了西达本胺和地西他滨单独或联合使用对 AML 细胞系 THP-1、MV4-11、HL60 和 Kasumi-1 的影响。值得注意的是，这两种药物对这些细胞系表现出协同作用。同样，我们还发现复发/难治性 (r/r) AML 的原代细胞中存在潜在的协同作用。为阐明潜在的分子机制而进行的转录组测序分析揭示了差异表达的基因和调控途径，特别是在细胞凋亡方面，当比较接受单一和联合治疗的细胞时。我们确定 PERP 是转录因子 P53 和 P63 的下游靶基因，与单药治疗细胞相比，联合治疗细胞的表达水平明显更高。我们进一步使用慢病毒介导的小干扰 RNA 抑制 AML 细胞系中 PERP 的内源性表达，并观察到细胞增殖显著增加。总之，我们的结果首次证明了 PERP 在 AML 对联合药物治疗方案的反应中的作用，为此提供了新的潜在治疗方案和目标。
2020; 16(14): 2595-2611. doi: 10.7150/ijbs.45886 研究论文 西达本胺使非小细胞肺癌对克唑替尼的敏感性增加 12 倍
引言：克唑替尼是一种靶向c-MET/ALK/ROS1的激酶抑制剂，是治疗ALK突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线药物。尽管35-72%的NSCLC中c-MET经常过表达，但大多数NSCLC主要对克唑替尼治疗有耐药性。方法：使用一组NSCLC细胞系在体外和体内测试西达本胺对原发性克唑替尼耐药的影响。通过一系列分子生物学检测系统地研究了西达本胺的协同作用与c-MET表达和RNA甲基化之间的关系。结果：我们首次发现西达本胺可以在一组无ALK突变的NSCLC细胞系中增强克唑替尼的作用，尤其是那些c-MET表达水平高的细胞系。值得注意的是，在不含肝细胞生长因子 (HGF；一种 c-MET 配体) 的无血清培养基中培养的 NSCLC 细胞对克唑替尼的敏感性，西达本胺无法增加该细胞对克唑替尼的敏感性。相反，在无血清/无 HGF 的培养基中添加 HGF 可以恢复西达本胺的协同作用。此外，用 c-MET 抗体治疗或 siRNA 敲低 c-MET 表达也可以消除西达本胺的协同作用。虽然 c-MET 表达低或无表达的细胞主要对西达本胺-克唑替尼联合治疗具有抗性，但强制 c-MET 过表达可以增加这些细胞对西达本胺-克唑替尼联合治疗的敏感性。此外，西达本胺可以通过下调 METTL3 和 WTAP 表达来抑制 mRNA N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰，从而降低 c-MET 表达。西达本胺联合克唑替尼治疗可显著抑制c-MET下游分子的活性。结论：西达本胺通过降低c-MET mRNA的m6A甲基化水平，下调c-MET的表达，从而以c-MET/HGF依赖的方式增加NSCLC细胞对克唑替尼的敏感性。
和FLT3-ITD AML细胞中的靶向治疗
FLT3-ITD突变发生在约30％的急性髓样白血病（AML）中，并且预后不良。但是，FLT3抑制剂仅部分有效，容易获得获得的抗性。在这里，我们将与YES相关的蛋白1（YAP1）识别为FLT3-ITD + AML中的肿瘤抑制剂。YAP1失活赋予FLT3-ITD + AML细胞对化学疗法和靶向治疗的耐药性。质谱测定法显示，DNA损伤修复基因聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）可能是YAP1的下游，YAP1敲低的促销效应通过PARP1抑制剂部分反转。重要的是，组蛋白脱乙酰基酶10（HDAC10）通过组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）乙酰化导致YAP1乙酰化水平降低，从而导致YAP1的核积累降低。选择性HDAC10抑制剂Chidamide或HDAC10敲低激活的YAP1，增强的DNA损伤以及显着减弱的FLT3-ITD + AML细胞电阻。此外，奇达胺与FLT3抑制剂或化学疗法的组合协同抑制了生长，并增加了FLT3- ITD + AML细胞系的凋亡，并从复发FLT3-ITD + AML患者中获得了抗性细胞。这些发现表明HDAC10-YAP1-PARP1轴维持FLT3-ITD +
发现新型HIT化合物作为潜在的HDAC1抑制剂
组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）作为重要的表观遗传调节酶家族，与癌的发作和进展有关。因此，HDAC抑制已被证明是逆转与癌症相关的异常表观遗传变化的强大策略。然而，大多数发达的HDAC抑制剂（HDACIS）的非选择性概况导致出现各种副作用，从而限制了它们的临床效用。该证据为正在进行的研究旨在识别同工型选择性抑制剂提供了坚实的基础。在同工型中，HDAC1在选择性HDACIS设计的首选目标中尤其引起了人们的关注。因此，在本文中，我们开发了一个可靠的虚拟筛选过程，结合了不同的配体和基于结构的方法，以鉴定具有潜在的HDAC1抑制活性的新型基于苯甲酰胺的类似物。为此，首先根据80％的结构相似性与四个已知的基于苯甲胺基的HDAC1抑制剂，Mocetinostat，Entinostat，Entinostat，Taceadinaline和Chidamide进行了80％的结构相似性。我们包含的内部3D-QSAR模型，源自基于药效团的对准，然后被用作3D Query，以区分具有最高预测的HDAC1抑制活性的命中。所选的命中经过后续的基于结构的方法（诱导拟合对接（IFD），MM-GBSA计算和分子动力学（MD）模拟），以检索具有HDAC1活性位点结合亲和力最高的潜在化合物。总而言之，提出的计算方法可以提供此外，还考虑了选择一组富集的最佳药物样分子的硅网状特性和疼痛过滤。最后，六个排名最高的命中分子，CID_38265326，CID_56064109，CID_8136932，CID_55802151，CID_133901641和CID_18150975均可识别最佳稳定模式和绑定模式。IFD和MD结果合作证实了有希望的选定命中与HDAC1活跃位点中关键残基的相互作用。
在体外检测海洋无脊椎动物干细胞 多发性硬化症的间充质干细胞衍生的神经祖细胞疗法的演变：从概念到诊所 预测chidamide在... 患者中的效率 青少年在学业中使用和感知的有用性：探索他们与执行功能和学术成就的关系 心理刺激和社会行为 从欧洲法规的角度来看，机器人和AI进入医疗保健：谁负责医疗事故？ 8周有氧运动
Marine invertebrate stem cells (MISCs) represent a distinct category of pluripotent and totipotent cells with remarkable abilities for self-renewal and differentiation into multiple germ layers, akin to their vertebrate counterparts.这些独特的细胞在整个生物体的成年生活中持续存在，并且在各种成年海洋无脊椎动物门中都被观察到。MISC在许多生物学过程中起着至关重要的作用，包括针对海洋无脊椎动物的发育生物学现象，例如衰老，延迟衰老，全身再生和无性繁殖。此外，它们是研究干细胞生物学的宝贵模型。尽管有很大的能力，但有关MISC的信息仍然很少，并且在科学文献中散布了。在这篇综述中，我们通过阅读研究和检测各种海洋无脊椎动物生物中的MISC的文章，仔细地收集并汇总了有关杂项检测的有价值信息。审查开始于定义杂项并突出与脊椎动物相比的独特特征。然后，它讨论了无脊椎动物和脊椎动物研究中使用的杂项检测和体外技术的共同标记。这项全面的综述为研究人员和科学家提供了有关海洋无脊椎动物生物中的MISC特征，检测方法和相关生物学现象的凝聚和简洁概述。我们旨在为对海洋无脊椎动物干细胞感兴趣的研究人员和科学家提供宝贵的资源，从而更好地理解其对生物学的广泛意义。随着科学技术的持续进步和对海洋无脊椎动物物种的持续探索，我们预计进一步的发现将扩大我们对MISC的知识及其对生物学的广泛意义。