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Pina, DH Parmar, G. Bappi, C. Zhou, H. Choubisa, M. Vafaie, AM Najarian, K. Bertens, LK Sagar, Y. Dong, Y. Gao, S. Hoogland, MI Saidaminov, EH Sargent, Adv. Mater. 2021, 33, 2006697,最终版本已发布于 https://doi.org/10.1002/adma.202006697。本文可根据 Wiley 自存档版本使用条款和条件用于非商业用途。
摘要:中性粒细胞外陷阱(NET)是复杂的,基于DNA的,具有细胞毒性蛋白的网络状结构。它们在抗菌防御中起着至关重要的作用,但也与自身免疫性疾病和组织损伤有关。净形成过程(称为Netosis)是一种受调节的细胞死亡机制,涉及这些结构的释放,并且是中性粒细胞独有的。Netosis在很大程度上取决于活性氧(ROS)的产生,可以通过NADPH氧化酶(NOX)或线粒体途径产生,分别导致NOX依赖性或与NOX无关的Netosis。最近的研究表明,在不同情况下,ROS产生,DNA修复和净形成之间存在复杂的相互作用。紫外线辐射可以触发由线粒体ROS和DNA修复驱动的Netosis和凋亡的组合过程,称为凋亡。同样,在钙离子载体诱导的Netosis中,ROS和DNA修复都是关键组成部分,但仅发挥部分作用。在细菌感染的情况下,DNA修复的早期阶段是关键的。有趣的是,在无血清条件下,自发性Netosis是通过NOX衍生的ROS发生的,并具有早期DNA修复抑制可以停止该过程,而后期抑制会增加。DNA修复过程与ROS产生之间的复杂平衡似乎是调节净形成的关键因素,其不同的途径根据刺激的性质而被激活。这些发现不仅加深了我们对Netosis背后机制的理解,而且还提出了对网络有助于疾病病理学的疾病的潜在治疗靶标。
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