(i)注意到财务状况导致了关闭普林斯敦国家公园游客中心的提议,工作人员的反馈以及有关潜在关闭的一致; (ii)确定何时正式关闭普林斯敦国家公园游客中心,并同意使用储备金(如果需要)来满足任何额外费用。1背景1.1本报告涉及普林斯敦国家公园游客中心的未来。游客中心被容纳在公国酒店大楼,该大楼是从康沃尔公国租赁的。租赁到期2026年3月,成员决定不造成财务限制(NPA/24/040)而寻求扩展或续订。1.2每年应向康沃尔公国支付的年租金为每年100英镑。租约是全面维修,这意味着当局负责所有管理,维护和保险费用。2022/23在2022/23年运营该建筑物的净成本为72,917英镑,在2023/24£63,694。1.3多年来,我们探索了康沃尔公国的选择,以从建筑物中发展收入的方式不会对相邻的企业产生负面影响。广泛的一楼并没有充分利用,但对办公或存储空间的需求在普林斯敦受到限制,可能需要重大的现代化。一楼办公空间是达特穆尔保护协会的子款。公国还按照当局从当局租用了两个房间,这些条款反映了经营建筑物的总成本,而不仅仅是租赁。我们还讨论了一楼的咖啡馆的潜力,这是一种产生收入来帮助补贴访客中心的成本的一种方式 - 但在对收入产生重大影响所需的规模上,公国一直担心这可能会使贸易从现有的本地企业中消失。1.4以来,自2021/22以来
关于 Phoenix Venture Partners Phoenix Venture Partners (PVP) 是一家领先的风险投资公司,它投资并与企业家合作,将突破性材料科学创新商业化,为供应链合作、业务发展以及战略和运营支持提供帮助。PVP 与一些具有前瞻性的全球公司合作开展业务发展和创新。PVP 总部位于硅谷,在西雅图和迈阿密设有分支机构。欲了解更多信息,请访问 www.phoenix-vp.com。
尽管在过去几十年中取得了巨大进步,但治疗失败仍然是抗癌疗法的重大负担。肿瘤细胞倾向于通过克隆进化和抗性亚克隆的选择来逃避化疗,从而导致治疗复发。下一代测序旨在找到耐药性癌细胞串扰中有希望的候选变异。这种方法可能进一步有助于分子肿瘤板适应每个患者的靶向治疗方案(1)。髓增生性综合征慢性髓样白血病(CML)成为有效且成功的靶向治疗的榜样。cml是一种罕见的肿瘤,主要是由相互易位t(9; 22)(q34; q11)引起的,导致BCR :: ABL1融合基因的形成(2)。在许多情况下,它通过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成功治疗,尤其是与BCR :: ABL1激酶结合的2-苯基氨基嘧啶伊替尼,从而预防了下游靶标的磷酸化(3)。尽管总体10年生存率为83%,但在治疗的五年内,所有患者中有20%至25%遭受治疗衰竭(4,5)。第二代和第三代TKI,即尼洛替尼,达沙替尼,鲍苏替尼和庞替尼,开发了以可变成功的变化(6,7)克服这种抗药性(6,7)。TKI抗性发生在依赖性或独立于BCR :: ABL1激酶改变。第一个提及的主要是由BCR :: abl1中的突变引起的,例如ABL1 p。(Tyr253His),p。(GLU255VAL)或p。(THR315ile))防止TKIS与BCR或BCR expristion TKIS结合,以防止TKIS与BCR :: ABCR1 anbl1 anbl1 and anbl1 and anbl1fination and Overection(8)。对于BCR :: ABL1-独立抵抗力,讨论了几种机制,例如,药物过表达EF ef lox top子转运蛋白,尤其是ATP结合盒(ABC)转运蛋白转运蛋白家族成员P-糖蛋白(P-GP,P-GP,ABCB1)或乳腺癌抗癌蛋白(BCRP,ABCG2)的传播(abcg2)的demaption(p-gp,abcb1),abcg2 abcg2 ryaption(abcg2)。 10)。此外,显示遗传像差,例如第8条或影响RUNT相关转录因子1(RUNX1)的突变,显示出患者中爆炸危机或抗TKI耐药性克隆的进展(11,12)。除了临床研究外,体外模型还可以详细研究耐药性的机理。这样的模型是关键工具,因为这些模型从这些模型中得出的发现被成功地转化为诊所,例如预测药物效率并改善治疗方案(13)。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。 在这里,我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。 为此,我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。 我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。 此外,我们研究了候选变体PTPN11 p。(Tyr279Cys),PDGFRB p。(GLU578GLN)和NRAS p。(GLN61LYS)对TKI治疗的反应的影响。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。在这里,我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。为此,我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。此外,我们研究了候选变体PTPN11 p。(Tyr279Cys),PDGFRB p。(GLU578GLN)和NRAS p。(GLN61LYS)对TKI治疗的反应的影响。
尽管最近的研究通过深度学习技术突破了极限,但从 3D 点云中进行物体检测仍然是一项具有挑战性的任务。由于严重的空间遮挡和点密度随到传感器距离的固有变化,同一物体在点云数据中的外观会有很大变化。因此,设计针对这种外观变化的鲁棒特征表示是 3D 物体检测方法的关键问题。在本文中,我们创新地提出了一种类似域自适应的方法来增强特征表示的鲁棒性。更具体地说,我们弥合了特征来自真实场景的感知域和特征从由富含详细信息的非遮挡点云组成的增强场景中提取的概念域之间的差距。这种领域自适应方法模仿了人脑在进行物体感知时的功能。大量实验表明,我们简单而有效的方法从根本上提高了 3D 点云物体检测的性能并取得了最先进的结果。
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