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治疗慢性偏头痛的 Gepants 最新进展
摘要 慢性偏头痛 (CM) 是一种严重损害健康的疾病，具有不良的临床和社会后果。在过去的二十年中，新型小分子降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂（称为 gepants）和 CGRP 单克隆抗体 (mAb) 已经开发出来，开创了偏头痛特异性治疗的新时代。在这篇综述中，我们讨论了研究 gepants 在 CM 治疗中的作用的文献。许多已完成和正在进行的临床研究已确凿地证明了几种 gepants 在急性偏头痛治疗中的安全性、耐受性和有效性。然而，涉及 gepants 的预防性试验主要针对发作性偏头痛患者，在撰写本文时，atogepant 是美国食品和药物管理局批准用于预防 CM 的唯一 gepants。虽然已经报告了一些初步的积极结果，但仍需要进一步研究才能在未来取得更多进展。总之，gepant 对治疗 CM 患者的有效性备受期待。本综述重点介绍了 gepants 在治疗 CM 方面的发展和当前进展，重点关注其作为急性中止剂和预防措施的作用，以及其与其他抗偏头痛药物（如 CGRP mAb 或曲坦类药物）的联合使用。
东非裂谷系统
东非裂谷系统（EARS）也被称为大裂谷，是世界上巨大的地质结构之一，自1930年代以来吸引了来自世界各地许多学科的研究人员。它的长度约为6400公里，宽70公里，从向南的远处三连接延伸到西北博茨瓦纳的莫桑比克和Okavango，并进入印度洋的马达加斯加。今天，开始在中新世早期开始发展的耳朵被认为是一个活跃的大陆板板边界，将非洲板分成两个。由于耳朵是一个活跃的板界，因此非洲板块的形成和良有的分裂过程始终与沃尔卡斯主义有关，这可能是灾难性的。耳朵很重要。，它被称为“人类的摇篮”，这是因为第一个人类出现并在地球上行走的遗体的众多发现。这一论点的真实证据包括大约4.2至380万年前的最古老的人类颅骨Australopithecus Anemensis，以及Australopithecus Afarensis，“露西”，一个320万年前的人类骷髅，都是埃塞俄比亚和肯尼亚人的skelets。另一个是19岁的Australopithecus Boisei，“ Zinjanthropus”，在坦桑尼亚北部发散区裂谷的Olduvai George上发现了头骨。因此，耳朵拥有许多重要的古人类学遗址，呼吁在人类进化中进行高级研究。此外，耳朵中的动植物是出色的旅游景点。耳朵具有巨大的土壤资源，其中包括肥沃的土壤，淡水，油和天然气（碳氢化合物）和清洁能量（地热）。耳朵中发现的其他地球资源是矿物质，例如矿物质，例如矿物质，苏打灰，磷酸盐，石膏，卤石（普通盐），锂和铀，包括氦气和二氧化碳气体。因此，应该探索和可持续地利用耳朵中发现的自然资源，以实现耳朵内部和周围国家的社会经济繁荣。因此，这本书是一卷本书的大量自然资源清单，因此强烈建议读取广泛的读者。
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多发性硬化症 (MS) 是一种影响中枢神经系统 (CNS) 的慢性炎症性脱髓鞘疾病，大多数患者的特点是复发缓和型病程。在过去的二十年里，越来越多获批的 MS 药物显示出对临床复发和与 CNS 炎症活动相关的磁共振成像 (MRI) 病变的疗效。尽管 MS 治疗对进行性疾病过程的效果有限 1 ，但这可能不仅仅与疾病复发随时间的积累所造成的损害有关 2 。在疾病的早期阶段就已经可以观察到轴突丢失 3 ，这表明神经退行性机制可能在长期残疾中发挥作用。通过 MRI 扫描测量的脑萎缩可能是一种量化神经元和轴突丢失的非侵入性工具。 4 有趣的是，在首次发生临床事件的患者和高度提示 MS 的放射学孤立综合征病例中已经可以看到脑容量的减少 5 。脑萎缩还与认知能力下降和残疾进展有关 3 ，并可能预测从临床孤立综合征转变为确诊的 MS 6 。在本期 Arquivos de Neuropsiquiatria 中，Rojas 等人 7 回顾了脑萎缩在临床实践中的影响。用于测量脑萎缩的神经影像学技术包括自动和半自动方法（横向和纵向），具有一定的可重复性。在用于估计脑容量损失的几种 MRI 技术中，有几种可用的横断面和纵向方法（例如脑实质分数 - BPF、使用萎缩标准化的结构图像评估 - SIENA、Freesurfer、基于体素的形态测量和脑边界移位积分）。BPF 和 SIENA 是最常用的。 3 然而，这些方法在日常实践中应用时可能会产生一些技术困难。几年前，Figueira 等人 8 提出了胼胝体指数，这是一种与 BPF 相关的形态测量参数，可以潜在地区分复发缓解型和进行性 MS。然而，考虑到可能导致脑容量减少的混杂因素，如假性萎缩现象、也可能导致脑萎缩的伴随疾病（如心血管危险因素、中风）以及缺乏考虑到临床实践中常见的其他因素的标准参数 3 ，应在大量 MS 人群中验证所提出方法的可重复性及其应用。尽管如此，将其中一些研究转化为临床实践可能只是时间和资源分配的问题。Rojas 等人 7 还讨论了与整体或节段性脑容量减少相关的残疾进展和认知障碍。整体灰质体积减少与运动障碍的进展相关，而灰质和白质损失都与认知障碍有关 3 。此外，Steenwijk 等人 9 最近发现，多发性硬化症中的脑萎缩以非随机方式发生，并描述了与认知功能障碍相关的不同解剖模式。以扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分衡量的身体功能障碍与双侧感觉运动皮质和双侧岛叶的皮质厚度变化相关，而认知与双侧后扣带皮质和双侧颞极的皮质萎缩相关。在另一项研究中，Damasceno 等人 10 评估了 42 名接受治疗且未达到疾病活动证据 (NEDA) 9 状态的复发缓解型多发性硬化症患者的功能测试、认知和脑萎缩情况，