通过肌肉嗜性 AAV 衣壳和肌肉特异性启动子的双策略方法改进向骨骼肌的基因传递。作者:Annalucia Darbey 1、Wenanlan Jin 1、Linda Greensmith 1 James N. Sleigh 1,2*、John Counsell 3*、Pietro Fratta 1,4* 隶属关系:1 英国伦敦大学学院皇后广场神经肌肉疾病系和伦敦大学学院皇后广场运动神经元疾病中心,伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所,伦敦 WC1N 3BG。2 英国伦敦大学学院英国痴呆症研究所,伦敦 WC1E 6BT。3 英国伦敦大学学院外科和介入科学部靶向干预研究系,查尔斯贝尔楼,伦敦,英国 4 弗朗西斯克里克研究所;伦敦,NW1 1AT,英国 * 通讯作者:Pietro Fratta ( p.fratta@ucl.ac.uk),John Counsell ( j.counsell@ucl.ac.uk) 和 James N. Sleigh ( j.sleigh@ucl.ac.uk)。摘要基于腺相关病毒 (AAV) 的病毒载体技术已展示出将基因货物运送到体内各种器官的良好能力,过去十年中,几种新型候选病毒在人体试验中显示出临床效果。然而,天然存在的 AAV 血清型在靶向骨骼肌方面的能力有限,而骨骼肌是许多神经肌肉疾病的重要基因治疗靶点。这意味着通常需要高剂量的 AAV 才能在肌肉中达到治疗有效剂量。为了克服这个问题,新型 AAV 载体衣壳已被设计成通过将靶向肽插入 AAV9 衣壳可变区 VIII (VRIII) 来实现更高的肌肉转导效率。我们在此描述了一种新报道的衣壳,称为 MyoAAV1A,与临床验证的肌肉特异性启动子相结合。我们分析了体内递送至小鼠骨骼肌的效率,发现 MyoAAV1A 衣壳与 MHCK7 启动子的最佳组合可维持骨骼肌中的转基因表达,并减少脱靶组织(尤其是肝脏)中的表达。这突出了一种有前途的衣壳-启动子组合,可在骨骼肌基因治疗的进一步临床前研究中取得进展。图形摘要
Simon Counsell认为,由于生物多样性的抵消和信用市场是在碳市场上建模的,因此由于其多支出的缺陷(概念性,程序化和方法论),它们将无法保护生态系统,而将导致绿色,疾病和巨大的疾病,并为这些计划的人提供巨大的利润。在详细说明生物多样性融资背后的机制时,来自全球青年生物多样性网络的Heitor Dellasta得出结论,停止直接损害生物多样性并增强非市场基于非市场的生物多样性的负面财务流量,而不是通过基于生物多样性的信贷市场诸如市场基于市场的方式来抑制生物多样性的损失,这将是更有效的。接下来,来自绿色天文台的FrédéricHache阐明了生物多样性中最重要的制度发展,抵消了和信誉以及巨大的经济和政治权力推动了它的前进;他指出,这种轨迹特别令人担忧,因为它发生在公众关注的范围之外。
最初在:Nukom,Astrid; Classens,Nathie H P;骨骼,亚历山德拉F;斯特曼,雷蒙德;玛丽亚·福尔曼(Foldmann); Nineman,Mailks; Jasen,Nicolas J G; Nineman,jops;绿色,弗洛里斯;冻结,琳达S;本纳斯,曼农J n l; Breur,John M P P J;哈斯,费利克斯;回来,Mirelle N; Longswaran,Thhushiha;是的,贝蒂娜;计数,Raimund;戴夫(Dave),hitendu;辛普森,约翰; Pushparajah,库布兰;凯利(Kelly),克里斯托弗(Christopher J); Arulkuman,Sophie;卢瑟福,玛丽A;律师Serena J;咀嚼,安德鲁;克尼尔施,沃尔特;坚强,结婚c a; Monique M的Schonefield;哈格曼,科尼利亚; Beatrice Lathal;先天性心脏Direh(EU-ABC)的欧洲大脑(2024)。围手术期与早期神经发育有关的围手术期脑损伤AMG儿童白色严重的先天性心脏Direy:欧洲合作的结果。期刊或儿科,266:113838。doi:https://doi.org/10,1016/j.2023,113838
Benjamen P. Reed* 1 , David J. H. Cant 1 , Steve J. Spencer 1 , Abraham Jorge Carmona-Carmona 2 , Adam Bushell 3 , Alberto Herrera-Gómez 2 , Akira Kurokawa 4 , Andreas Thissen 5 , Andrew G. Thomas 6 , Andrew J. Britton 7 , Andrzej Bernasik 8 , Anne Fuchs 9 , Arthur P. Baddorf 10 , Bernd Bock 11 , Bill Theilacker 12 , Bin Cheng 13 , David G. Castner 14 , David J. Morgan 15 , David Valley 16 , Elizabeth A. Willneff 17 , Emily F. Smith 18 , Emmanuel Nolot 19 , Fangyan Xie 20 , Gilad Zorn 21 , Graham C. Smith 22 , Hideyuki Yasufuku 23 , Jeffery Fenton 24 , Jian Chen 20 , Jonathan D. P. Counsell 25 , Jörg Radnik 26 , Karen J. Gaskell 27 , Kateryna Artyushkova 16 , Li Yang 28 , Lulu Zhang 4 , Makiho Eguchi 29 , Marc Walker 30 , Mariusz Hajdyła 8 , Mateusz M. Marzec 8 , Matthew R. Linford 31 , Naoyoshi Kubota 29 , Orlando Cortazar- Martínez2,Paul Dietrich 5,Riki Satoh 29,Sven L. M. Schroeder 7,Tahereh G. Avval 31,Takaharu Nagatomi 32,Vincent Fernandez 33,Wayne Lake 34,Wayne Lake 34,Yasushi Azuma 4,Yasushi Azuma 4,Yusuke Yusuke Yoshikawa 355,36,and Alexander G./alexander G.
Benjamen P. Reed* 1 , David J. H. Cant 1 , Steve J. Spencer 1 , Abraham Jorge Carmona-Carmona 2 , Adam Bushell 3 , Alberto Herrera-Gómez 2 , Akira Kurokawa 4 , Andreas Thissen 5 , Andrew G. Thomas 6 , Andrew J. Britton 7 , Andrzej Bernasik 8 , Anne Fuchs 9 , Arthur P. Baddorf 10 , Bernd Bock 11 , Bill Theilacker 12 , Bin Cheng 13 , David G. Castner 14 , David J. Morgan 15 , David Valley 16 , Elizabeth A. Willneff 17 , Emily F. Smith 18 , Emmanuel Nolot 19 , Fangyan Xie 20 , Gilad Zorn 21 , Graham C. Smith 22 , Hideyuki Yasufuku 23 , Jeffery Fenton 24 , Jian Chen 20 , Jonathan D. P. Counsell 25 , Jörg Radnik 26 , Karen J. Gaskell 27 , Kateryna Artyushkova 16 , Li Yang 28 , Lulu Zhang 4 , Makiho Eguchi 29 , Marc Walker 30 , Mariusz Hajdyła 8 , Mateusz M. Marzec 8 , Matthew R. Linford 31 , Naoyoshi Kubota 29 , Orlando Cortazar- Martínez2,Paul Dietrich 5,Riki Satoh 29,Sven L. M. Schroeder 7,Tahereh G. Avval 31,Takaharu Nagatomi 32,Vincent Fernandez 33,Wayne Lake 34,Wayne Lake 34,Yasushi Azuma 4,Yasushi Azuma 4,Yusuke Yusuke Yoshikawa 355,36,and Alexander G./alexander G.
我们要感谢以下人员通过对草案的访谈或评论为报告做出贡献:Alain Frechette:Alain Frechette,《权利和资源倡议》(RRI);亚历山德拉·本杰明(Alexandra Benjamin),蕨类植物; lambrechts,国际绿色和平组织;夏洛特·蛋白石(Charlotte Opal),earth基金会;戴维·马丁斯(Davi Martins),绿色和平组织国际; Dil Raj Khanal,尼泊尔粪便;唐纳德·莱尔(Donald Lehr),《气候土地野心与权利联盟》(Clara);大西洋学院的多琳·斯塔金斯基(Doreen Stabinsky);弗雷德里克·哈切(Frederic Hache),绿色融资天文台; Gilles Dufrasne,碳市场观察(CMW);汉娜·莫瓦特(Hannah Mowat),蕨类植物; Helen Tugendhat,《森林人民计划》(FPP);伊萨·穆尔德(Isa Mulder),CMW;乔·艾森(Joe Eisen),英国雨林基金会(RFUK);约翰尼·怀特(Johnny White),客户学习;乔纳森·克鲁克(Jonathan Crook),CMW;凯特·霍纳(Kate Horner),独立;旧金山州立大学凯瑟琳·麦卡菲(Kathleen McAfee);凯蒂·怀特曼(Katie Wightman),美国雨林基金会(RFUS);凯利·斯通(Kelly Stone) OdaAlmåsSmith,FPP;彼得·里格斯(Peter Riggs),枢轴点;瑞秋·肯特(Rachel Kent),森林保护基金;西蒙·库塞尔(Simon Counsell),独立; Souparna Lahiri,印度全球森林联盟(GFC);史蒂夫·辛格(Steve Suppan),农业与贸易政策研究所(IATP);汤姆·格里菲斯(Tom Griffiths),FPP;汤姆·年轻,FPP; TorbjørnGjefsen,挪威雨林基金会(RFN);特蕾西·奥斯本(Tracey Osborne),加利福尼亚大学,默塞德; Tyala Ifwanga,蕨; Victorine Che Thoener,国际绿色和平组织; Vittoria Moretti,RFUK; Xilonem Clarke,FPP;还有其他不愿透露姓名的人。
agradecer Muy诚挚地,las siguientes personas que fueron Invitadas通过Entrevistas或Comentarios Realzados en las Las版本预定了este无形:Alain Fruchette:Alain Fruchette,权利和资源启动(RRI)(RRI);亚历山德拉·本杰明(Alexandra Benjamin),蕨类植物; lambrechts,国际绿色和平组织;夏洛特·蛋白石(Charlotte Opal),earth基金会;戴维·马丁斯(Davi Martins),绿色和平组织国际; Dil Raj Khanal,尼泊尔粪便;唐纳德·莱尔(Donald Lehr),《气候土地野心与权利联盟》(Clara);大西洋学院的多琳·斯塔金斯基(Doreen Stabinsky);弗雷德里克·哈切(Frederic Hache),绿色融资天文台; Gilles Dufufasne,碳市场观察(CMW);汉娜·莫瓦特(Hannah Mowat),蕨类植物; Helen Tugendhat,《森林人民计划》(FPP);伊萨·穆尔德(Isa Mulder),CMW;乔·艾森(Joe Eisen),英国雨林基金会(RFUK);约翰尼·怀特(Johnny White),客户艺术;乔纳森·克鲁克(Jonathan Crook),CMW;凯特·霍纳(Kate Horner),独立;旧金山州立大学凯瑟琳·麦卡菲(Kathleen McAfee);凯蒂·怀特曼(Katie Wightman),美国雨林基金会(RFUS);凯利·斯通(Kelly Stone) OdaAlmåsSmith,FPP;彼得·里格斯(Peter Riggs),枢轴点;瑞秋·肯特(Rachel Kent),森林保护基金;西蒙·库塞尔(Simon Counsell),独立;南部拉希里(Southern Lahiri),印度全球森林联盟(GFC);史蒂夫·辛格(Steve Suppan),农业与贸易政策研究所(IATP);汤姆·格里菲斯(Tom Griffiths),FPP;汤姆·Youtger(Tom Youtger),FPP; TorbjørnGjefsen,挪威雨林基金会(RFN);特蕾西·奥斯本(Tracey Osborne),加利福尼亚大学,默塞德; Tyala Ifwanga,蕨; Victorine,Thoener,国际绿色和平组织; Vittoria Moretti,RFUK; Xilonem Clarke,FPP; y Otros que Prefiriron no ser nombrados。
外星人入侵物种(AIS)对帕帕哈纳莫库氏构成了严重威胁,因为如果没有原生捕食者的人口规模,AIS可以迅速生长并胜过其他生物。生态系统中这种破坏性的不平衡会导致巨大的变化,这是我们在Manawai(Pearl和Hermes环礁)所看到的,那里的Chondria tumulosa厚毯已经长大并窒息了礁石。Papahānaumokuākea的遥远性是使其与众不同的一部分,但它也使那里的研究具有挑战性。Chondria tumulosa于2016年首次发现,从那以后,在纪念碑上有约47天的时间可与C进行动手合作。tumulosa。今年5月(2024年),我们邀请了Chondria的研究人员和经理参加第一次专注于Chondria的会议“ Choncon”。76名参与者(代表17个不同的组织)了解了有关如何c的最新信息。tumulosa生长,繁殖并影响其下面的礁栖息地以及周围的礁鱼。该领域的专家讨论了不运输c的不同控制方法。tumulosa到新的地方,与管理海洋碎片有关的挑战以及前沿早期检测方法。在离散的研究领域之间建立了令人兴奋的联系,例如,在对AIS分布的元分析中确定的模式,来自一个科学家,与另一个科学家对潜在AIS原始位置的海洋学建模一致。除了20种不同的演讲外,Choncon还进行了先前冷冻c的动手培训。tumulosa-许多经理和科学家第一次见到c。tumulosa亲自。我们结束了一天的讨论小组,旨在将科学与经理需求联系起来,并确定推进AIS管理策略的关键知识差距。(Chelsie Counsell博士的活动摘要)
BlueSky:Philippe Bonnefoy www.bluesky-d2d.com 欧洲航空航天和国防工业协会:Maria Chiara Detragiache 航空航天工业协会:David Hyde 空中客车公司:Kevin Goddard、Andrew Gordon、Olivier Husse、Steven Le Moing、Sandra Sassone、Simone Rauer、Eric Maury、Mark Galle、美国航空公司:Nancy Young、Tim Pohle 国际机场理事会:Aram Karagueuzian、David Gamper、 Guillaume Rodier、Juliana Scavuzzi、Michael Rossell、Nina Brooks、Patrick Lucas、Rajasundaram Chidambararaman 国际机场理事会欧洲:Marina Bylinsky ATR:Solène Flahault、Bertrand Pabon 波音:Sean Newsum、Amy Bann、Dale Smith、Daniel M Allyn、David C Franson、 Michael Lakeman、Mohamed Alghailani、Monica Alcabin 英国航空:Andy Kershaw CFM 国际:Valerie Guenon、Francis Couillard 民用航空导航服务公司组织 (CANSO):Coleen Hawrysko、Michelle Bishop、Eduardo Garcia、Rafael Quezada 和 CANSO 环境工作组 Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt/德国航空航天中心 (DLR):Klaus Lütjens、Thorsten Ehlers、Christian Weder、Florian Linke European公务航空协会:Bruce Parry GE 航空:Arjan Hegeman、Jieun Kirtley、Hermann Scheugenpflug 通用航空制造商协会:Alex Grose Groupement des Industries Français Aéronautiques et Spatiales (GIFAS):Anne Bondiou-Clergerie、Corinne Lignet 希思罗机场:Andrew Chen、Ben Brewer、James Rose、Matt Prescott Inmarsat:Mary McMillan Inte
BlueSky:Philippe Bonnefoy www.bluesky-d2d.com 欧洲航空航天和国防工业协会:Maria Chiara Detragiache 航空航天工业协会:David Hyde 空中客车公司:Kevin Goddard、Andrew Gordon、Olivier Husse、Steven Le Moing、Sandra Sassone、Simone Rauer、Eric Maury、Mark Galle、美国航空公司:Nancy Young、Tim Pohle 国际机场理事会:Aram Karagueuzian、David Gamper、 Guillaume Rodier、Juliana Scavuzzi、Michael Rossell、Nina Brooks、Patrick Lucas、Rajasundaram Chidambararaman 国际机场理事会欧洲:Marina Bylinsky ATR:Solène Flahault、Bertrand Pabon 波音:Sean Newsum、Amy Bann、Dale Smith、Daniel M Allyn、David C Franson、 Michael Lakeman、Mohamed Alghailani、Monica Alcabin 英国航空:Andy Kershaw CFM 国际:Valerie Guenon、Francis Couillard 民用航空导航服务公司组织 (CANSO):Coleen Hawrysko、Michelle Bishop、Eduardo Garcia、Rafael Quezada 和 CANSO 环境工作组 Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt/德国航空航天中心 (DLR):Klaus Lütjens、Thorsten Ehlers、Christian Weder、Florian Linke European公务航空协会:Bruce Parry GE 航空:Arjan Hegeman、Jieun Kirtley、Hermann Scheugenpflug 通用航空制造商协会:Alex Grose Groupement des Industries Français Aéronautiques et Spatiales (GIFAS):Anne Bondiou-Clergerie、Corinne Lignet 希思罗机场:Andrew Chen、Ben Brewer、James Rose、Matt Prescott Inmarsat:Mary McMillan Inte