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星形胶质细胞：从铜宗模型中吸取的教训
摘要：多种神经和精神疾病，包括多发性硬化症、阿尔茨海默病和精神分裂症，在分子和组织学水平上都表现出明显的髓鞘异常。这些异常与少突胶质细胞功能障碍和髓鞘结构改变密切相关，这可能是导致大脑区域断开以及在这些情况下观察到的典型临床损害的关键因素。星形胶质细胞的数量远远超过中枢神经系统中的神经元，比例为五比一，在神经元和少突胶质细胞的发育、维持和整体健康中起着不可或缺的作用。因此，它们成为无数神经和精神疾病发生和发展的潜在关键因素。此外，针对星形胶质细胞代表了治疗此类疾病的一种有希望的途径。为了更深入地了解星形胶质细胞在髓鞘相关疾病中的功能，必须采用适当的体内模型，以可靠且可重复的方式忠实地重现复杂人类疾病的具体方面。一种这样的模型是铜宗模型，其中少突胶质细胞的代谢功能障碍引发了早期反应，包括小胶质细胞和星形胶质细胞活化，最终导致多灶性脱髓鞘。值得注意的是，在停止铜宗中毒后，会发生自发的内源性髓鞘再生过程。在这篇评论文章中，我们提供了研究铜宗模型中星形胶质细胞的反应和假定功能的研究的历史概述。随后，我们列出了以前发表的著作，这些著作阐明了星形胶质细胞在这种多发性硬化症模型中的生物学和功能的各个方面。一些研究在星形胶质细胞生物学和病理学的背景下进行了更详细的讨论。我们的目标有两个：提供对这一新兴领域的宝贵概述；更重要的是，激励研究人员开展实验研究，阐明这一关键的神经胶质细胞亚群的多方面功能。
基于机器学习的白质模型的渗透性：cuprizone的实验研究，经过轴突脱髓鞘的体内小鼠模型
与轴突渗透性相关的参数 - 轴内水交换时间（𝜏I）可能是理解和治疗脱髓鞘病理（例如多发性硬化症）的重要生物标志物。di usion加权MRI（DW-MRI）对渗透性的变化敏感；但是，由于缺乏合并其的一般生物物理模型，因此该参数仍然难以捉摸。基于机器学习的计算模型可以可能用于估计此类参数。最近，第一次使用随机森林（RF）回归器的理论框架表明，这是一种有希望的渗透性估计方法。在这项研究中，我们采用了一种方法，并且在第一次实验中，通过与组织学直接进行比较，对其进行了实验研究，以脱髓鞘。
PDF 1010.8 K-埃及化学杂志
多发性硬化症（MS）是通过库酮0.2％（w/w）连续五个星期诱导的小鼠，然后将小鼠分为五组，第一组是正常小鼠，第二组是MS诱导的小鼠，第三组是MS诱导的小鼠，由单个递次介入的小鼠（0.2 mg/kg）（0.2 mg/kg），四分之二mg/kg），四分之二），四个是 - - 四分之二），四个是 - 四分之二），四组 - 四组 - 四组 - - 四组 - - 四分之二。连续三个星期的褪黑激素（10 mg/kg）剂量，通过微泡和褪黑激素的组合对MS诱导的小鼠进行了MS诱导的小鼠。行为函数。我们还测量了SIRTUIN1，SIRTUIN 3，PGC-1 Alpha，Complex I，Complex II，ATP，MDA，GSH，MiRNA 155和132。最后，进行了call体的组织学和免疫组织化学检查。结果表明，行为函数受损，Sirtuin 1，Sirtuin 3，PGC-1 Alpha，Complex I，Complex II，ATP和GSH的水平降低，MDA的水平也升高，MiRNA 155和132在MS诱导的小鼠中。行为和生化参数主要通过褪黑激素和微泡菌的治疗恢复正常。对库酮治疗组的组织学检查显示正常的组织学概况丧失。然而，通过微囊泡治疗或褪黑激素进行单一或联合治疗显示出很大的改善。关键字：多发性硬化症；微泡；褪黑激素; situin1＆3;抗氧化剂； mirna 155＆132;行为应力测试。
NCTR分工神经毒理学概况说明书2024
•分裂为确定中枢神经系统（CNS）毒性的最小侵入性标记导致有效的髓磷脂破坏模型的发展。该项目与代表监管机构的领先科学家的国际联盟合作，例如药物评估与研究中心（CDER），其他合作伙伴机构，例如疾病控制与预防和环境保护署中心，以及各种行业和药品伙伴。该项目的初始数据由2023年毒理学学会（SOT）年度会议提供，其中T 2磁共振成像（MRI）的敏感性在早期检测到Cuprizone诱导神经毒性的口服大鼠模型中CNS的灰质损害的早期检测中证明了这一点。
neuroforum -nwg -info.de
越来越明显的是，辅助系统中的异常有助于几种神经逻辑疾病的发病机理，这与神经炎症和神经变性密切相关。最初在中枢神经系统（CNS）血管疾病的背景下引入了血栓炎的概念，在中枢神经系统（CNS）与IM蒙术密切相关。后一个术语描述了由先天免疫细胞和与血栓形成相关的分子在微血管中的血栓形成，这些分子在免疫膜中起着生理作用而不是在止血中发挥生理作用。对多发性硬化症（MS）以及该疾病的两种动物模型的研究 - 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和Cuprizone诱导的一般脱髓鞘 - 已经提高了我们在该领域的理解。血脑屏障（BBB）的渗透性提高允许包括凝血因子在内的血液成分渗入中枢神经系统。超出了凝血级联反应的因素，即Kallikrein-Kinin System（KKS）的组成部分，它们在调节炎症和凝结方面起着关键作用，还涉及AP PEAR。与信号处理和网络功能有关，炎症诱导的神经元过度兴奋性的瞬时阶段构成了MS及其模型系统常见的另一种病理。离子渠道似乎起着至关重要的作用。
在多发性硬化症的大鼠模型中，辅酶Q10＆L-肉碱对少突胶质细胞坏死和髓鞘的协同作用
摘要目的：在多发性硬化症的大鼠模型中，确定辅酶Q10＆L-肉碱对少突胶质细胞坏死和髓鞘的协同作用。研究设计：基于实验室的实验研究。研究的地点和持续时间：该研究是在2022年3月至2022年5月与NIH伊斯兰堡合作的12周期间，于2022年3月至2022年在巴基斯坦伊斯兰国际医学院拉瓦尔品第进行了研究。方法：总共五十只雄性Sprague Dawley大鼠分为五个随机组，每个组都有一个独特的治疗计划。虽然第1组接受了标准饮食，但剩下的四组被多发性硬化症诱导，并在12周的时间内给予0.2％的Cuprizone（CPZ）。四周后，将第3组的辅酶Q10/泛氨酸酮（COQ10）的150 mg/kg/天提供，第4组接受了100 mg/kg/kg/day l- carnitine（l car），而第5组则通过两者的组合进行治疗，同时仍接受CPZ。完成为期12周的方案后，牺牲了大鼠，并提取了大脑。H＆E染色，以评估少突胶质细胞坏死的任何变化，而Luxol Fast Blue（LFB）染色用于可视化髓鞘中的改变。结果：在控制少突胶质细胞坏死和控制髓磷脂的液泡方面，COQ10和L型车的组合明显好于单个药物，这是ANOVA和F-TEST的证明。因此，强烈建议同时针对患有多发性硬化症患者的两种药物开出两种药物，因为它可能为患者提供更大的优势。结论：这项研究明确地证明，与单独使用相比，将COQ10和L型车一起同时对促进髓鞘性和防止少突胶质细胞坏死具有更大的作用。
失调的胆碱能信号传导抑制脱髓鞘后的少突胶质细胞
少突胶质细胞祖细胞（OPC）募集和少突胶质细胞分化的失调导致人类脱髓鞘疾病（如多发性硬化症（MS））中的再髓呈失败。毒蕈碱受体的缺失增强了OPC分化和再生。然而，配体依赖性信号传导与本构受体激活的作用尚不清楚。我们假设脱髓鞘后失调的乙酰胆碱（ACH）释放有助于配体介导的激活阻碍髓磷脂修复。在慢性丘陵（CPZ）诱导的脱髓鞘（雄性和雌性小鼠）之后，我们观察到ACH浓度增加了2.5倍。ACH浓度的这种增加可以归因于ACH合成或乙酰胆碱酯酶 - /丁酰胆碱酯酶（BCHE）介导的降解降低。使用胆碱乙酰基转移酶（CHAT）记者小鼠，我们识别出在Lysolecithin和CPZ脱髓鞘后增加了CHAT-GFP的表达。CHAT-GFP表达在载脂内溶血素诱导的脱髓鞘后的受伤和未受伤的轴突的子集中上调。在CPZ-甲状腺call体中，在GFAP +星形胶质细胞和轴突中观察到CHAT-GFP，这表明神经元和星形胶质细胞ACH释放的潜力。CPZ脱髓鞘后，cpz call体的BCHE表达显着降低。这种减少是由于骨髓少突胶质细胞的丧失，这是BCHE的主要来源。我们确定成熟的少突胶质细胞密度的剂量依赖性降低，对OPC募集没有影响。确定溶血石注射后配体介导的毒蕈碱信号传导的作用，我们给予了胆碱酯酶抑制剂Neostigine，以人为提高ACH。一起，这些结果支持了脱髓鞘后配体介导的毒蕈碱受体激活的功能作用，并表明ACH稳态失调直接导致MS中的再生性失败。