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2024-2025 研讨会摘要 - 化学
Thanh Do，分析化学 驯服离子赛道上的构象异质性 大约 85% 的人类蛋白质组无法通过传统的小分子进行治疗。潜在的药物必须足够大且足够灵活，才能与大的凹槽状结合位点结合，或结合在两种蛋白质的界面上。环孢菌素是一类 N-甲基化的大环肽，它挑战了基于结构药物设计的传统观点。尽管环孢菌素 A (CycA) 自 1983 年以来彻底改变了器官移植领域，但针对不同靶点设计类似药物的尝试均未成功，这表明在 N-甲基化的作用和构象异质性在环孢菌素化学中的功能方面存在知识差距。环孢菌素由于 N-甲基化而具有灵活性，每次顺式/反式酰胺异构化都会改变分子的构象和物理化学性质。 CycA 可以与多个靶标（目前已知两个）结合，结合状态不同，这表明结合状态取决于靶标。先前的研究表明，结合状态（与已知靶标）在溶液中以次要构象异构体的形式存在。这表明环孢菌素可能通过反向诱导契合模型与其靶标结合，其中配体改变其构象以适应结合位点。因此，环孢菌素可以结合的靶标数量可能与其可以采用的可能构象异构体数量成正比。因此，为了充分了解环孢菌素的生化特性，我的实验室致力于准确探测 CycA 和 CycA 类似物的主要和次要构象异构体，使用多种技术，包括实验（X 射线/中子晶体学、离子迁移质谱、2D-NMR、离子光谱）和计算方法。我们发现了一个由二价离子调节的复杂构象网络和动力学。
十月 – 十一月 - 澳大利亚巡航游艇俱乐部
IMS 比赛是 CYCA 决定创建速度相似的船只组别，从而为整个北方带来一些激动人心的近距离比赛。 同样重要的是，自从 CYCA 决定不再需要 IMS 证书才能进入性能障碍类别以来，进入 PHS 组的游艇（超过 50 艘）的实力也很重要。对于 CYCN 1996/97 蓝水冠军 Atara（Roger Hickman 和 John Storey）来说，领航员 Denise Richards 不断监测风向变化，船员随时准备转帆以获得优势 - 尽管条件恶劣且存在相关风险 - 还是获得了回报。“这是我们参加过的最好的比赛之一，也是最艰难的比赛之一，”IMS 总冠军奖杯获得者、船长 Roger Hickman 说道：CYCNs 蓝水积分赛的竞争非常激烈，其中包括悉尼至黄金海岸帆船赛，这是 1997-98 系列赛的第一场比赛，Farr 50 Ragamuffin 在没有船主 Syd Fischer 的情况下参赛。Ragamuffin 为缺席的 Fischer 和船长 Tony Ellis 赢得了出色的第二名（IMS），而 David Fuller 和 Hugo van Kretschmar 则驾驶他们的 Sydney 36 Bash-ful/ 获得了第三名。
澳大利亚人将目光投向 - 澳大利亚巡航游艇俱乐部
至少有一艘著名的美国 IMS 大型游艇将抵达澳大利亚，而几家澳大利亚集团又开始考虑租用海外大型游艇。悉尼-霍巴特船队中的新 IMS 赛艇包括 Syd Fischer 尚未下水的 SO-footer、已故的 st Ragamuffin、Bob Steel 进口的 Nelson/Marek 43、在汉密尔顿岛赛艇周赢得 IMS 赛艇组的 Quest，以及几艘新下水的 Bashford/Howison 4ls（去年总冠军 Raptor 的姊妹船）。其中包括澳大利亚挑战赛 2000，建造者 Ian Bashford 担任船长在赛艇周的 IMS 巡洋舰/赛艇组中夺冠，以及 Lou Abraham 的 Sea view Challenge Again，获得总排名第三。Bashford/Howison 41 是 Iain Murray 设计的，但另一艘独一无二的 Murray 41 英尺帆船，维多利亚建造的 Terra Firma，在菲利普港维多利亚海洋赛艇俱乐部冬季系列赛中表现不俗。维多利亚州早期申请参加霍巴特帆船赛的船只包括另一艘顶级帆船 Jutson 40、Liberator，以及 Fly by Night 和 Sweet Caroline。CYCA 今年早些时候宣布对 1995 年南十字杯赛制进行更改，这也重新引起了人们对七场比赛的兴趣