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巨细胞病毒特异性 T 细胞免疫：设计...
结论 • 已经开发出一种全自动、标准化的 VIDAS® CMV-IGRA 检测方法，用于检测全血中的 CMV 特异性细胞介导免疫 • 利用独特的 CMV 特异性抗原配方 BMX®，可以灵敏、特异地检测免疫功能低下患者对 CMV 的细胞免疫反应 • VIDAS® STIMM™CMV RUO 的激活与 pp65 + IE-1 (JPT) 的刺激相关 • CMV-IGRA 检测 (VIDAS® STIMM™CMV RUO) 与内部 ELISpot pp65 (JPT) 具有极好的一致性
巨细胞病毒细胞介导的免疫力：准备常规使用吗？
1 Nephrology and Kidney Transplant Department, Vall Hebron University Hospital, Barcelona, Spain, 2 Nephrology and Kidney Transplant Research Laboratory, Vall Hebron Institut de Relerca (VHIR), Barcelona, Spain, 3 Department of Nephrology, Transplantation, Dialysis and Apheresis, Centre Hospitier Universita Bordeaux, Bordeaux, France, 4 UMR 5164-波尔多大学免疫传感器，康德斯科学家中心（CNRS）（CNRS），波尔多大学，波尔多大学，法国波尔多，5个传染病单位，“ 10月12日”大学医院，卫生研究所“ 10月12日”，10月12日，辛格里德大学，卫生研究院，医学院6.传染病网络（Ciberinfec），Carlos III健康研究所（ISCIII），马德里，西班牙，8传染和移植中心，洛桑大学和瑞士洛桑
巨细胞病毒感染的抗病毒治疗
摘要：人类巨细胞病毒 (HCMV) 是一种疱疹病毒，能够通过慢性感染状态在宿主体内建立终身持续性，由于其独特的生命周期、突变和潜伏期，仍然是全球关注的重点。对于免疫功能低下的患者，如实体器官移植患者、HIV 阳性患者和造血干细胞接受者，它是一种危及生命的病原体。目前有多种抗病毒方法可用并用于预防或控制早期病毒感染。然而，由于副作用和耐药性的出现而产生的限制是其疗效的障碍，尤其是对于长期治疗。新型抗病毒分子以及创新方法（例如基因编辑和 RNA 干扰）目前正在研究中，并在体外和体内取得了令人鼓舞的结果。由于 HCMV 是一种能够建立潜伏感染的病毒，因此存在重新激活的风险，因此对危重患者（如免疫功能低下者和血清阴性孕妇）进行预防性治疗可以有益于感染管理。本综述将概述传统的抗病毒临床方法及其作用机制。此外，还将概述已提出和正在开发的新分子，包括基于核酸的疗法和免疫介导方法。
1 人类巨细胞病毒mRNA-1647疫苗...
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 8 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.08.02.23293386 doi：medRxiv 预印本
巨细胞病毒病毒血症与长...
摘要：目标：探索不同供体年龄的长期移植后课程中的巨细胞病毒（CMV）负担，我们通过广泛采用扩张的捐助者（ECD）评估了肾脏移植患者（KTS）中CMV的发病率和风险因素。方法：在01-2003至2013年12月12日进行的929个连续第一个KTS（49.5％接收器官≥60岁）的回顾性评估。使用Kaplan – Meier曲线估算了总体生存；进一步分析了累积的发病率功能，以将功能性移植物作为具有移植功能障碍的竞争事件考虑死亡的潜在作用，并避免高估。除了所有患者的常规DNAEMIA监测外，在高危组（D+/R - 或抗胞心细胞球蛋白诱导的受体）中采用了预防性，其余组则进行了预先疗法。结果：CMV的发病率为19.5％（根据血清组合为4–34.9％：D - /R - ，D - /R+，D+ /R+，D+ /R - ）。供体和受体年龄，受体移植前高血压，抗原兼容性，冷缺血时间和移植后的早期并发症，包括排斥，泌尿科和肾动脉狭窄，肾动脉狭窄以及较低的肾功能和蛋白尿功能和蛋白尿≥0.5g/天，KT后一年与CMV相关。cmv确定了较低的死亡传道存活率（DCGS）（p <0.01），在R+（p <0.01）中具有显着作用，并且在r-中没有影响（d - /r - /r - 和p = 0.006的p = 0.32在d+ /r-中）。有趣的是，CMV发生的DCG仅在接受供体<50或50-69岁的捐助者的KT中受到影响（P <0.01），而与老年捐助者相关（P = 0.07）。分析移植物损失的累积发生率是竞争风险确认所有这些发现的竞争风险。在多元分析中，第一年的CMV复制/疾病是DCGS的独立预测因子（HR 1.73 [1.3-2.3]）。 结论：在大量采用ECD的人群中，第一年的CMV病毒血症证明了其有害效果，其对移植物损失的独立作用以及R+接受者的独立作用，而R+受体和KTS的显着影响和捐助者的KTS <70年。在多元分析中，第一年的CMV复制/疾病是DCGS的独立预测因子（HR 1.73 [1.3-2.3]）。结论：在大量采用ECD的人群中，第一年的CMV病毒血症证明了其有害效果，其对移植物损失的独立作用以及R+接受者的独立作用，而R+受体和KTS的显着影响和捐助者的KTS <70年。
锌指抗病毒蛋白 ZAP 限制人类巨细胞病毒并选择性结合和破坏病毒 UL4/UL5 转录本
摘要 干扰素刺激基因产物 (ISG) 在早期感染控制中起着至关重要的作用。ISG 锌指 CCCH 型抗病毒蛋白 1 (ZAP/ZC3HAV1) 通过与富含 CG 的 RNA 序列结合来对抗多种 RNA 病毒，而其对 DNA 病毒的影响尚不明确。在这里，我们揭示了 ZAP 在人类巨细胞病毒 (HCMV) 感染中的作用，该病毒是一种疱疹病毒，与免疫抑制个体和新生儿的高发病率有关。我们表明，在 HCMV 感染期间会诱导 ZAP 的两种主要亚型 ZAP-S 和 ZAP-L 的表达，并且这两种亚型都会对 HCMV 复制产生负面影响。转录组和蛋白质组分析表明，ZAP 的表达会导致病毒 mRNA 和蛋白质水平降低，并减缓 HCMV 感染的进展。代谢 RNA 标记与高通量测序 (SLAM-seq) 相结合表明，感染后期的大多数基因表达变化是由 HCMV 的普遍减弱引起的。此外，在感染的早期阶段，ZAP 通过破坏一组独特的病毒 mRNA（尤其是来自之前未表征的 UL4-UL6 HCMV 基因位点的 mRNA）来限制 HCMV。通过增强交联免疫沉淀和测序分析 (eCLIP-seq)，我们将从该 HCMV 位点表达的转录本确定为 ZAP 的直接靶标。此外，我们的数据显示 ZAP 不仅优先识别 CG，还优先识别其他富含胞嘧啶的序列，从而扩大了其靶标特异性。总之，本报告首次揭示了 HCMV 感染过程中 ZAP 的直接靶点，这强烈表明来自 UL4-UL6 基因座的转录本可能在 HCMV 复制中发挥重要作用。
非洲婴儿人类巨细胞病毒感染对白喉-破伤风-百日咳和麻疹疫苗接种后的疫苗特异性反应影响有限
人类巨细胞病毒 (HCMV) 感染对人类免疫系统有重大影响，导致 CD8 大量克隆扩增，CD4 T 细胞克隆扩增程度较小。少数几项关于 HCMV 感染对疫苗接种反应影响的人体试验结果相互矛盾，一些研究表明没有影响，而另一些研究表明免疫反应降低或增加。最近的研究表明，基于年龄和性别，整体免疫系统对疫苗的反应存在很大差异，特别是细胞免疫。225 名 9 个月大的冈比亚婴儿接种了白喉-破伤风-全细胞百日咳和/或麻疹疫苗。HCMV 感染状态通过接种前尿液样本的 PCR 检测 CMV DNA 的存在来确定。确定了 HCMV 感染对接种疫苗 4 周后保护性抗体免疫或疫苗特异性和整体细胞免疫反应的影响，并进一步按性别分层。 HCMV + 婴儿的破伤风类毒素特异性抗体反应明显低于 HCMV- 婴儿，而百日咳、白喉和麻疹抗体反应在两组之间大致相当。在感染 HCMV 的婴儿中，对抗 CD3/抗 CD28 的一般 T 细胞刺激反应以及对纯化蛋白衍生物 (PPD) 的抗原特异性细胞因子反应受到广泛抑制，但令人惊讶的是，对疫苗抗原的抗原特异性细胞反应的影响很小。有证据表明 HCMV 感染的影响存在细微的性别差异，这与新出现的证据一致，表明稳态免疫和免疫反应存在性别差异
炎症性肠病和造血干细胞移植后的巨细胞病毒结肠炎：诊断准确性，预测因子，危险因素和疾病结果
抽象背景在炎症性肠病（IBD）中以及造血干细胞移植（HSCT）中的巨细胞病毒（CMV）结肠炎是与高发病率和死亡率高有关的重要临床实体。对47例IBD患者和61例HSCT患者进行了回顾性研究，以评估应用方法的诊断准确性，预测因素，CMV疾病表现的危险因素，抗病毒药物治疗和疾病结果的患者比例。导致IBD患者和HSCT患者患者的CMV结肠炎临界值的敏感性（QPCR）的敏感性为250份/mg，分别为79％和92％。IBD队列中CMV结肠炎的预测因子是贫血和内窥镜溃疡的存在。糖皮质激素，钙调神经蛋白抑制剂和> 2的免疫抑制药物的治疗线可以鉴定为IBD队列中CMV结肠炎的危险因素，其为7.1（95％CI 1.7至29.9），21.3（95％CI 2.4至188.7）至188.7）和13.2 ci 3.2 ci 2.4至188.7）（95％）（95％）（95％）（95％）。HSCT队列中CMV胃肠炎的预测因素和危险因素是内窥镜溃疡的存在（OR 18.6，95％CI 3.3至103.7）和> 2并同时治疗免疫抑制药物。在70％的IBD患者和77％的HSCT患有CMV疾病的患者中，抗病毒疗法进行。71％的IBD抗病毒治疗患者的疾病活性有所改善，14％进行了结肠切除术。 HSCT患者的死亡率为21％，无论其CMV状态如何。71％的IBD抗病毒治疗患者的疾病活性有所改善，14％进行了结肠切除术。HSCT患者的死亡率为21％，无论其CMV状态如何。结论除了实施组织学方法外，还可以在怀疑具有CMV结肠炎的高危IBD和HSCT患者的患者中进行QPCR。需要在进一步的前瞻性研究中对这些结果进行独立的验证。