XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCytomegalovirus
利用针对细胞蛋白的化合物抑制人类巨细胞病毒复制
收到日期：2022 年 7 月 12 日；接受日期：2022 年 8 月 29 日；发布日期：2022 年 10 月 10 日 作者隶属关系：1 伦敦大学圣乔治学院感染与免疫研究所，英国伦敦。 * 通讯作者：Blair L. Strang，bstrang@sgul.ac.uk 关键词：青蒿素；化合物；巨细胞病毒；药物；激酶；重新利用；筛选；病毒。 缩写：CLK2，细胞周期蛋白依赖性激酶样激酶 2；CREB，cAMP 反应结合蛋白；DYRK1A、DYRK1B、DYRK2，双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A、1B 和 2。；GCV，更昔洛韦；HCMV，人类巨细胞病毒； HIPK1 和 HIPK4，同源域相互作用蛋白激酶 1 和 4；HIV，人类免疫缺陷病毒；IE，立即早期；MAP4K4，丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 4。；MAPK，丝裂原活化蛋白激酶；MIEP，主要立即早期启动子；MNK，MAP 激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；MSK1，丝裂原和应激激活激酶 1；PKA，蛋白激酶 A；PLK1，polo 样激酶 1；PRKD1、PRKD2 和 PRKD3，蛋白激酶 D1-D3；PRKG1、PRKG2，cGMP 依赖性激酶 1 和 2；PRKX，蛋白激酶，x 连锁。； ROCK1、ROCK2、rho 相关、卷曲螺旋蛋白激酶 1 和 2；SARS-CoV-2、严重急性呼吸综合征冠状病毒 2；SLFN11、Schlafen 蛋白 11；VGCV、缬更昔洛韦。001795 © 2022 作者
miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成
引言人类巨细胞病毒（HCMV）是全球最常见的垂直传播感染，与死产，神经发育障碍，感觉性听力损失和儿童白血病有关（1，2）。全世界有超过80％的生殖年龄妇女是HCMV血清阳性的，先天性传播可能会在原发性或非主要HCMV感染后发生，其中可能包括重新感染因病毒潜伏期的新菌株或重新激活（3）。尽管存在这些疾病风险和先天性HCMV（CCMV）感染的普遍性，但我们缺乏有效的治疗剂和疫苗来防止HCMV转移。中和针对HCMV进入包膜糖蛋白（例如，糖蛋白B [GB]和五聚糖复合物）的抗体和T细胞反应一直是迄今为止疫苗发育中的主要靶标，但是这些疫苗只能限制为适度的效率（4）。此外，一些研究发现，母体中和抗体滴度与CCMV感染的风险降低无关（5，6）。我们最近还报道说，针对多种HCMV菌株的中和抗体滴度在HCMV传输妊娠中较高，并且与保护无关（7）。Mater-NAL用HCMV高免疫球蛋白（HCMV-HIG），这是HCMV - 异位阳性供体的IgG的合并多克隆制备，怀孕期间初次感染后也无法防止2个随机临床试验中的结合（8，9）。因此，迫切需要对预防CCMV传播的母体抗体反应的改进理解，以指导疫苗和免疫疗法的发展（10，11）。
溶瘤αHerpesvirus和髓样 - 胶质细胞病毒合作增强了全身抗肿瘤反应
MCMV改善了早期时间点KOS-BAC R4.1（DICP47）的复制（图2a）。然而，超过3个DPT，单一疗法和组合组的KOS-BAC R4.1的复制迅速下降。比较组合组与单一疗法组Q-PCR分析显示，肿瘤内KOS-BAC R4.1基因表达和MCMV表达的下调在3个DPT上的下调（图2b）。细胞因子阵列筛选测定法用于确定组合组与单个药物组中肿瘤内细胞因子的相对水平。在3个DPT上，与其他三组相比，在组合组中略微上调了几种促炎性细胞因子（图2C）。相反，在9 dpt的组合组中，各种促炎性细胞因子上调
交叉评估的爱泼斯坦 - 巴尔病毒，人乳头状瘤病毒，人类巨细胞病毒和人类腺病毒
摘要背景：鼻息肉（CRSWNP）是一种常见疾病，其中已经识别出对外源性胁迫（例如病毒感染）的炎症反应。病毒在CRSWNP发病机理中的作用尚不清楚。目标/目标：我们旨在表征Epstein-Barr病毒（EBV），人乳头瘤病毒（HPV），人类巨细胞病毒（HCMV）和人类腺病毒（HADV）（HADV）（HADV）（HADV）和鼻息肉和邻近的配对健康的甲状儿毛肌肉。材料和方法：在45例CRSWNP患者的样品中，我们将实时PCR用于EBV，HCMV和HADV DNA检测，合并的PCR/微阵列进行HPV检测和基因分型。此外，我们使用了Eber原位杂交进行EBV检测。结果：息肉（36％）与涡轮粘膜相比（12％）的EBV检测明显更高。对于EBV，HCMV-或HADV-DNA，息肉和涡轮粘膜之间的PCR的病毒比较都没有显示出统计学上的显着差异。所有样品均为HPV阴性。的结论和意义：我们报告使用有效的方法报告了鼻息（36％）的EBV表达（36％）（36％）（12％）； 45例CRSWNP患者的Eber-ish。EBV可能是可能引发息肉炎症的可能的压力源。
人类巨细胞病毒DNA聚合酶基因中的一个点突变赋予对Ganciclovir和磷酸甲氧烷基衍生物的抗性
ganciclovir抗性突变体759R1）100源自人类巨细胞病毒菌株AD169含有两个抗性突变，其中一个是UL97基因，导致受感染细胞中ganciclovir磷酸化的降低[V. V. V.。 Sullivan，C。L. Talarico，S。C. Stanat，M。Davis，D。M. Coen和K. K. Biron，Nature（伦敦）358：162-164，1992]。在本研究中，我们将第二个突变映射到包含DNA聚合酶基因的4.1-kb DNA片段，并表明它赋予了Ganciclovir抗性而不会损害磷酸化。对4.1-kb区域的序列分析显示，在DNA聚合酶的保守区域V中，在987的位置导致了单个核苷酸变化。重组病毒构建为含有DNA聚合酶突变，但不显示与原始突变体759RD100（22倍）相对于Ganciclovir的中间电阻（4至6倍）；重组病毒还表现出对ganciclovir循环磷酸盐（7倍），1-（二羟基-2-二羟基甲基） - 环胞嘧啶（12倍）和磷酸二甲基烷基衍生物（S）-1-（S）-1-（3-羟基-2-磷酸磷酸盐）的抗性。 （S）-1-（3-羟基-2-磷酸甲氧基）胞嘧啶（8至10倍）。但是，重组病毒仍然容易受到某些相关化合物的影响。这些结果表明，人类巨细胞病毒DNA聚合酶是Ganciclovir的抗病毒活性的选择性靶标，Ganciclovir是其某些衍生物和磷酸氧基烷基衍生物的选择。支持区域V在底物识别中的作用；并提出由于聚合酶突变而导致人类巨细胞病毒对这些化合物的临床抗性的可能性。
在非人类灵长类动物再感染模型中先前存在的自然免疫的保护作用
先天性巨细胞病毒（CCMV）是新生儿中神经系统缺陷的主要感染原因，在妊娠头三个月的原发性CMV感染的情况下特别严重。全球大多数CCMV病例发生在CMV阳性妇女的非主要感染后；然而，预先存在的天然CMV型免疫能够防止怀孕期间的CMV再感染或重新激活的程度。我们先前在恒河猕猴中报道了CCMV的新型非人类灵长类动物模型，在CD4 + T lym- phocyte缺乏的颗粒状CMV（RHCMV） - 初级rhcmv Infec-tion后，CD4 + T lym- phycyte脑含量的颗粒（RHCMV）中可见100％的胎盘传播和83％的胎儿损失。为了研究孕妇免疫力的保护作用，我们在CD4+ T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞的RHCMV - 呼吸阳性大坝中进行了重新感染研究，该大坝在第一 /第二个三个月早期妊娠的RHCMV菌株180.92（n = 2）（n = 2），或RHCMV UCD52和fl ucd52 and sss souv ucmv ucmv ucmv gcmv ucmv gcmv ucmv gcmv gcmv gcmv ucmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv gcmv用SIV GAG插入的野生型RhCMV克隆作为免疫标记，分别给药（n = 3）。在循环单核细胞中的早期瞬时增加，然后在重新感染的坝中观察到先前存在的RHCMV特异性CD8+ T淋巴细胞和抗体反应，但未在对照CD4+ T淋巴细胞塞入的大坝中观察到抗体反应。SIV GAG特异性CD8+ T LYM-植物反应的出现与FL-RHCMVΔRH13.1/SIV GAG病毒固定的再感染接种。仅在五个重新感染的大坝之一中检测到胎盘传播，并且没有不良的胎儿后遗症。病毒全基因组，短阅读的深层测序分析证实了两种再感染RHCMV菌株在胎盘中的传播，〜30％对应于FL-RHCMVΔRH13.1/SIV GAG，而〜70％的RHCMV UCD52 〜70％，与cmv ccmv的混合人类CMV感染一致。我们的数据显示了非主要原理后胎盘传播和胎儿损失的缺失
非洲婴儿人类巨细胞病毒感染对白喉-破伤风-百日咳和麻疹疫苗接种后的疫苗特异性反应影响有限
人类巨细胞病毒 (HCMV) 感染对人类免疫系统有重大影响，导致 CD8 大量克隆扩增，CD4 T 细胞克隆扩增程度较小。少数几项关于 HCMV 感染对疫苗接种反应影响的人体试验结果相互矛盾，一些研究表明没有影响，而另一些研究表明免疫反应降低或增加。最近的研究表明，基于年龄和性别，整体免疫系统对疫苗的反应存在很大差异，特别是细胞免疫。225 名 9 个月大的冈比亚婴儿接种了白喉-破伤风-全细胞百日咳和/或麻疹疫苗。HCMV 感染状态通过接种前尿液样本的 PCR 检测 CMV DNA 的存在来确定。确定了 HCMV 感染对接种疫苗 4 周后保护性抗体免疫或疫苗特异性和整体细胞免疫反应的影响，并进一步按性别分层。 HCMV + 婴儿的破伤风类毒素特异性抗体反应明显低于 HCMV- 婴儿，而百日咳、白喉和麻疹抗体反应在两组之间大致相当。在感染 HCMV 的婴儿中，对抗 CD3/抗 CD28 的一般 T 细胞刺激反应以及对纯化蛋白衍生物 (PPD) 的抗原特异性细胞因子反应受到广泛抑制，但令人惊讶的是，对疫苗抗原的抗原特异性细胞反应的影响很小。有证据表明 HCMV 感染的影响存在细微的性别差异，这与新出现的证据一致，表明稳态免疫和免疫反应存在性别差异
病例报告：艾滋病与梅毒阴性的患者中的青霉病毒和巨细胞病毒感染共存
AIDS是一种免疫缺陷综合征（AIDS），是一种感染性疾病，严重危害了人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的人类健康，HIV感染会导致人类免疫功能缺乏，易于结合一系列临床综合症，例如机会性感染和肿瘤[1]。根据北京迪坦医院的研究，中国艾滋病患者中最常见的机会感染是结核分枝杆菌（32.5％），其次是念珠菌病（29.3％），肺孢子肺炎（22.4％），大细胞病毒感染（21.7％），其他Fungal Mycections（21.7％）（Myce）（16）（Myce）（Mycc）（16）。结核病复合物（MAC）（11.3％），加密赛（8％），多焦点白细胞术（PML）（4.4％）（4.4％），脑弓（3.5％）和Marnicei（1.4％）[2] [2] [2]尽管大多数病例最初是根据临床症状，实验室测试和成像特征进行治疗的，但诊断很困难，并且某些病例可能会延迟。目前关于各种机会感染的艾滋病患者的报告很少见，艾滋病与据报道如下所示的青霉病例和巨细胞病毒感染，这是希望引起临床医生注意的，因为这样的患者采用多种方法采用多种方法来帮助患者的早期机会感染发现和治疗。
马来西亚三级医院的外神经干细胞移植后巨细胞病毒阳性患者的概述
结果：审查了64个接受外周血干细胞移植的医疗记录，CMV阳性30例（46.9％）。他们在2009年至2016年6月之间有PBSCT。平均年龄为34.8±11.14。23例（76.7％）患者接受了同种异体，7（23.3％）接受了自体PBSCT。大多数诊断是急性髓性白血病（AML）（36.7％），急性淋巴白血病（全）（20.0％）和非霍奇金淋巴瘤（16.7％）。移植前CMV免疫球蛋白G（IgG）血清学为29例（96.7％）。PBSCT CMV DNA滴度在16（53.3％）中低较低，而14（46.7％）中的较高。PBSCT后检测CMV阳性的中位持续时间为29天（IQR 14.75-55.75）。有趣的是，25天（83.3％）患者在100天内为阳性。在治疗后24周内，所有患者都有病毒血症的分辨率。PBSCT后1-13个月死亡的三名患者（10％）死亡。PBSCT后32天（IQR 30.75-62.25）中位32天（IQR 30.75-62.25）患有1-5个月的CMV末期疾病（13.3％）。两名患者（6.67％）患有CMV疾病的临床诊断。其他人出现并发症，例如粘膜炎（66.7％）和中性粒细胞减少症（43.3％）。
药物开发考虑用于治疗先天性巨细胞病毒感染和新生儿肠病毒感染的考虑 - FDA虚拟公共作品
Mark Abzug，医学博士儿科教授（传染病）教授学术事务副主席，科罗拉多大学医学学院Aurora学院科罗拉多州学院，CO YODIT BELEW，医学博士，医学博士，医学博士，医学博士学位副主任（DAV）抗病毒师（DAV）的治疗局（DAV），新药及其药物治疗办公室（OND），Infectious Disease and Indiatious for Infectious Contriation and Cest）（OND）（OND）（OND），CORIAN和FAMITIAD CONDIAS）（OND）（OOID）（OOID）） (FDA) Silver Spring, MD Tien Bo, PharmD Global Medical Unit Head Transplant and New Programs Takeda Pharmaceuticals Lexington, MA David Byron Head of Research and Development AntiVirus Therapeutics 7 Ardsley Court Princeton Junction, NJ John Concato, MD, MS, MPH Associate Director, Real-World Evidence Analytics Office of Medical Policy, CDER FDA Silver Spring, MD Lindsay DeVries, Au.D.，博士科学审核者产品评估与质量办公室（OPEQ）设备和放射健康中心（CDRH）FDA Silver Spring，MD