DAAT

Stefania Ottaviani 博士 运营部门：肺病学......

项目摘要 - 摘要：Alpha1-抗胰蛋白酶（AAT）是由肝细胞产生的蛋白质，其主要功能是调节肺中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的蛋白水解作用。已描述了超过 420 种 SERPINA1 基因变体；病理变异会导致 AAT 生成减少，有时还会使蛋白质以聚合物的形式在肝细胞内积聚，使患者易患肺部和/或肝脏疾病。目前，严重 AAT 缺乏症 (DAAT) 患者的治疗方案包括肺或肝移植或替代疗法，即静脉输注源自纯化血浆的人类 AAT。肺或肝移植与技术和免疫并发症有关，并且都带来沉重的经济负担。标准替代疗法需要每周静脉注射 AAT，从而降低了生活质量。最近，一些基因编辑机制（碱基编辑器）经过测试，被报告为比其他方法更有效、更安全地纠正由 DAAT 等单核苷酸变异引起的疾病。碱基编辑器 (BE) 无需双链 DNA 断裂即可纠正核苷酸碱基，同时还可最大限度地减少基因编辑的不良后果，例如大片段缺失、插入/缺失、易位或其他染色体异常。意大利 AAT 缺乏症登记处 (RIDA1) 由 IRCCS Policlinico San Matteo 肺病科的意大利 AAT 缺乏症诊断参考中心协调，已登记了约 700 名因不同突变导致 DAAT 的患者。我们的目标是从具有不同病理基因型的 DAAT 患者的血液和尿液中生成诱导多能干细胞 (iPSC)，并将其分化为肝细胞 (iHep)。由于肝细胞是 AAT 的主要生产者，我们将使用 iHep 测试不同的基因编辑方法来纠正各种突变。因此，我们希望最终纠正 SERPINA1 基因中存在的突变，为 DAAT 的治疗开辟新的治疗选择。项目开始时间： 项目结束时间： 项目总成本： 2023 年 9 月 1 日 2025 年 8 月 31 日 100,000.00 总计 5 x 1000 股： 参考年份 5 x 1000： 收到 5 x 1000 资金的日期： 31,000.00 2021 年 2022 年 11 月 22 日 预算