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基于 CUL4B 的 E3 泛素连接酶通过募集磷酸化特异性 DCAF 来调节有丝分裂和大脑发育
旁系同源物 CUL 4 A 和 CUL 4 B 组装 cullin-RING E 3 泛素连接酶 (CRL) 复合物，调节多种染色质相关的细胞功能。尽管它们结构相似，但我们发现 CUL 4 B 独特的 N 端延伸在有丝分裂期间被大量磷酸化，而磷酸化模式在导致 X 连锁智力残疾 (XLID) 的 CUL 4 BP 50 L 突变中受到干扰。表型表征和突变分析表明，CUL 4 B 磷酸化是有效进行有丝分裂、控制纺锤体定位和皮质张力所必需的。虽然 CUL 4 B 磷酸化触发染色质排斥，但它促进与肌动蛋白调节剂和两个以前未被认识的 CUL 4 B 特异性底物受体 (DCAF) LIS 1 和 WDR 1 的结合。事实上，共免疫沉淀实验和生化分析表明 LIS 1 和 WDR 1 与 DDB 1 相互作用，并且 CUL 4 B 的磷酸化 N 端结构域增强了它们的结合。最后，人类前脑类器官模型表明 CUL 4 B 是形成与前脑分化开始相关的稳定脑室结构所必需的。总之，我们的研究发现了以前未被发现的与有丝分裂和大脑发育相关的 DCAF，它们通过磷酸化依赖机制特异性结合 CUL 4 B，但不结合 CUL 4 BP 50 L 患者突变体。
DCAF16 募集靶向胶水选择性降解 BRD9：作用方式
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.12.31.630899 doi：bioRxiv preprint
国家农业政策-DCAFS＆TIPDEP
在马拉维的农业部门面临低生产率，低机械化，土地退化增加，有限的多元化，土地持有规模下降，农业市场低效率以及气候变化的负面影响的时候，该政策是制定的。尽管如此，马拉维拥有所需的自然资源，如果可以有效地使用，可以极大地有助于该行业的转变。此外，旨在促进该国农业发展的旨在促进该行业的地区和国际计划以及该行业的利益相关者。在成功实施这项政策后，马拉维无疑将实现粮食和营养安全，该国的农业部门将通过应用可持续的农业实践来商业化和多样化。因此，该政策将有助于实现联合国可持续发展目标2，即零饥饿，MIP-1的目标是将GDP的农业份额从2030年提高到30％。
DCAF11 通过亲电蛋白水解靶向嵌合体支持靶向蛋白质降解
摘要：配体诱导的蛋白质降解已成为一种引人注目的方法，通过将蛋白质引导至泛素蛋白酶体机制来促进蛋白质从细胞中的靶向消除。到目前为止，仅发现有限数量的 E3 连接酶支持配体诱导的蛋白质降解，这反映了用于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 设计的 E3 结合化合物的缺乏。在这里，我们描述了一种功能筛选策略，该策略使用候选亲电 PROTAC 的集中库来发现通过共价结合 E3 连接酶来降解人体细胞中蛋白质的双功能化合物。机制研究表明，亲电 PROTAC 通过修饰 DCAF11（一种特征不明显的 E3 连接酶底物接头）中的特定半胱氨酸起作用。我们进一步表明，DCAF11 导向的亲电 PROTAC 可以降解人类前列腺癌细胞中的多种内源性蛋白质，包括 FBKP12 和雄激素受体。我们的研究结果表明 DCAF11 是一种 E3 连接酶，能够通过亲电 PROTAC 支持配体诱导的蛋白质降解。■ 简介
国防管理 - DCAF 简介
武装部队民主控制中心 (DCAF) 是安全部门改革 (SSR) 和安全部门治理 (SSG) 领域的领先机构之一。 DCAF 对良好实践进行研究，并鼓励在国家和国际层面建立适当的标准。它提出一般政策建议，为该领域的参与者提供咨询支持以及实际援助计划。 DCAF的合作伙伴包括政府、议会、民间社会、国际组织以及警察、司法当局、情报部门、海关和军队等安全部队。 www.dcaf.ch
国际安全的趋势和挑战 - DCAF
“国际安全趋势与挑战：清单”是第一项“地平线 2015”研究。其目的是描述未来几年 SSR 和 SSG 必须形成的总体环境。这是一份问题和挑战清单，而不是回答 SSR 和 SSG 将如何因这些趋势而发展的问题。这将是后续“地平线 2015”研究的主题。这项首次研究也并不声称是全面的——无论是涵盖的主题还是分析的深度。还有其他主题值得研究，关于所有涵盖的问题还有很多可以说的。这项研究仅旨在回顾未来几年必须讨论 SSR 和 SSG 问题的总体背景。可以说，本卷的任务是为“地平线 2015”系列中的进一步分析奠定基础。