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摘要 人们对纳米技术、电磁学和光学领域的最新进展越来越感兴趣,也越来越感兴趣。这种跨学科合作涵盖了纳米材料、纳米电子学和纳米生物技术等领域,这些领域的应用往往有重叠。一个备受关注的领域是金属纳米粒子 (MNP) 的使用,它已在医学领域取得了显著的进步。MNP 有望显著提高药物输送效率、减少不良副作用并提高输送精度。它们还可用于诊断、生物相容性材料的开发和营养保健品的探索。在药物输送中使用金属纳米粒子具有提高稳定性、延长循环时间、增强分布和精确靶向等好处。纳米生物技术领域促进了生产 MNP 的环保方法(称为绿色合成)的创建。MNP 在药物输送中提供了更好的稳定性和靶向释放,同时也提供了一种比化学合成更可持续的替代方案。本综述旨在探讨 MNP 在药物输送中的应用挑战和前景,特别关注制造和修饰金属纳米载体的可持续方法。本综述还探讨了各种 MNP 在药物输送系统 (DDS) 中的应用。
摘要:随着新抗癌药物的发展,正在探索新型的癌症治疗方式。多年来,常规方式,例如小型化学药物和抗体药物,通过“抑制靶蛋白的功能”来起作用。近年来,核酸药物(例如ASOS和siRNA)吸引了人们的注意作为癌症治疗的一种新方式,因为核酸药物可以直接促进靶基因的“功能丧失”。最近,用于癌症治疗的核酸药物已广泛开发,其中一些药物目前正在临床试验中进行研究。要开发用于癌症治疗的新型核酸药物,必须将包括我们自己在内的癌症研究人员覆盖和理解这些最新发现。在这篇综述中,我们介绍并概述了各种DDS和配体修饰技术,这些技术被用于改善核酸药物的成功和发展,然后我们还讨论了核酸药物开发癌症治疗的未来。我们认为,这一综述将提高全球核酸药物的认识,并为这些药物的新型癌症靶向版本的未来开发增强动力。
) 被用作药物递送系统 (DDS) 中的基质。根据 TMAMA 单元中的反离子类型,它们被分为单药物系统和双药物系统,前者表现为具有氯反离子并负载异烟肼 (ISO) 的离子聚合物,后者的特点是 ISO 负载于自组装 PAS 结合物中。通过测定临界胶束浓度 (CMC) 证实了这些共聚物的两亲性质,显示离子交换后数值增加(从 0.011–0.063 mg/mL 至 0.027–0.181 mg/mL)。自组装特性有利于 ISO 包封,单系统和双系统中的药物负载量 (DLC) 都在 15% 到 85% 之间。体外研究表明 ISO 释放百分比在 16% 到 61% 之间,PAS 释放百分比在 20% 到 98% 之间。采用2,5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)试验进行的基本细胞毒性评估,证实了所研究的系统对人类非致瘤性肺上皮细胞株(BEAS-2B)无毒性,尤其是在同时含有ISO和PAS的双系统的情况下。这些结果证实了聚合物载体在药物递送中的有效性,并展示了其在联合治疗中用于药物递送的潜力。
摘要:动脉粥样硬化相关冠状动脉疾病 (CAD) 是全球死亡率和发病率的主要原因。这需要有效的一级和二级预防,以减少与 CAD 相关的并发症;病理的消退或稳定仍然是治疗的主要手段。他汀类药物已被证明是减少副作用的最有效治疗方法,但由于缺乏与靶标相关的分子特异性,在给药和达到有效剂量以及副作用方面存在局限性。实施的技术步骤是用于他汀类药物给药的聚合物和纳米颗粒,因为已经看到药物输送系统 (DDS) 与他汀类药物的结合如何通过绕过肝肾过滤器来提高生物利用度并增加相关的靶标特异性,增强其作用并减少副作用。内皮功能障碍减少、内膜增生减少、缺血再灌注损伤减少、心脏再生、细胞外基质正向重塑、新内膜生长减少和内皮再造增加都是他汀类药物与 DDS 结合后增强的药物相关效应。最近的临床前研究表明他汀类药物如何刺激内源性心脏干细胞分化。聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 似乎是最有前途的 DDS,因为它比其他 DDS 更能增强结合药物的效果。本综述旨在总结目前关于他汀类药物在心血管疾病领域输送的聚合物和纳米颗粒的证据,试图阐明这一主题并为未来的研究确定新的途径。
CD44在不同类型的细胞中发现,而其同工型CD44V3和CD44V6在侵入性癌细胞中被上调(例如,乳房,结肠,前列腺和肺癌细胞)。11,12除了HA外,已经鉴定出一种特定序列(CD44结合肽,CD44BP),该序列与CD44V3和CD44V6的特异性结合,并抑制肿瘤细胞迁移,侵袭和血管生成,通过Brblast生长因子2(FGF2)结束。13 - 15 CD44BP因此可以鉴定为肿瘤靶向的有前途的候选者。此外,它抑制了原发性B16-F10肿瘤生长(Melanoma),血管生成,肺结定和废除乳腺癌肿瘤球体形成,体外和体内。14,16个Zaiden和同事最近设计了一种与CD44BP结合的新共聚物,能够抑制临床前模型中的肿瘤生长速率,17证明CD44BP可能具有有趣的治疗特性。水纳米乳液中的油(O/W NES)具有许多要求是出色的DDS,例如生物相容性,生物渐进性和易于扩展性。这些系统是通过提高其生物化能力来提高血液中溶解度的理想载体。如前所述,可以用聚合物壳来加强它们。 18,19然而,由于管理这种精致的模板的困难,只有少数关于使用O/W NE作为聚合物纳米胶囊的核心的报道。为了将O/W NE用作多层聚合物沉积的液体模板,对nely控制尺寸至关重要
摘要:通过纳米材料的化学治疗剂的代码传递在过去几十年中,由于改善了药物向肿瘤组织的递送,降低的全身性影响和治疗性效果的增加而引起了很多关注。高孔隙率,较大的孔隙体积和表面积,可调结构将金属 - 有机框架(MOF)定位为有前途的药物输送系统(DDSS)。特别是,纳米级ZR连接的MOF,例如MOF-808具有显着的生物医学应用优势,例如高孔隙率,良好的稳定性和生物相容性。在这项研究中,我们报告了在MOF-808纳米颗粒中加载的丙尿苷(FUDR)和卡铂(Carb)的有效双重药物输送到癌细胞。纳米颗粒通过聚(丙烯酸 - 甘露糖丙烯酰胺)(PAAMAM)糖粉涂层进一步官能化,以在癌细胞中获得高度选择性的DDS,并增强化学疗法的治疗性效率。发现MOF-808可增强FUDR和CARB对癌细胞的单个治疗作用,而FUDR和CARB结合起来会引起协同作用,从而进一步增强了自由药物的细胞毒性。可以通过修饰的激活方案诱导碳水化合物负荷的增强碳水化合物的MOF,而MOF-808与PAAMAM糖聚物涂层涂层增加了纳米细胞在研究中使用的纳米细胞的摄取,并在该研究中使用了特别迹象的人,并在较高的疾病中使用了较高的疾病,并在较高的范围内进行了验证,并促成了较高的疾病。肝细胞癌细胞。关键字:金属 - 有机框架,糖聚合物,药物输送,癌症,协同,靶向,碳水化合物■简介这些结果表明,通过纳米植物的递送和协同处理,如何增强细胞毒性,而MOF-808是未来药物递送研究的可行候选者。
摘要:近几十年来,通过纳米材料共同输送化疗药物引起了广泛关注,因为它可以改善药物向肿瘤组织的输送,降低全身效应并提高治疗效果。高孔隙率、大孔体积和表面积以及可调节的结构使金属有机骨架 (MOF) 成为有前途的药物输送系统 (DDS)。特别是纳米级 Zr 连接的 MOF,例如 MOF-808,在生物医学应用方面具有显着优势,例如孔隙率高、稳定性好和生物相容性好。在本研究中,我们报告了装载在 MOF-808 纳米粒子中的氟尿苷 (FUDR) 和卡铂 (CARB) 向癌细胞的有效双重药物输送。纳米粒子进一步通过聚(丙烯酸-甘露糖丙烯酰胺)(PAAMAM)糖聚合物涂层进行功能化,以获得癌细胞中高度选择性的 DDS 并增强化疗的治疗效果。虽然发现 MOF-808 可以增强 FUDR 和 CARB 对癌细胞的单独治疗效果,但 FUDR 和 CARB 的结合会产生协同效应,进一步增强游离药物的细胞毒性。通过改进的激活方案可以增强 CARB 负载,从而增强 CARB 负载 MOF 的细胞毒性,而用 PAAMAM 糖聚合物涂覆 MOF-808 可以增加研究中使用的癌细胞对纳米颗粒的吸收,并在 HepG2 人肝细胞癌细胞中提供具有高细胞毒性的特别重要的选择性药物输送。这些结果表明,通过纳米载体输送和协同处理可以增强细胞毒性,并且 MOF-808 是未来药物输送研究的可行候选者。关键词:金属 - 有机骨架、糖聚合物、药物输送、癌症、协同、靶向、碳水化合物 ■ 简介
肌营养不良症 (MD) 是一组罕见的遗传性疾病,会导致骨骼肌逐渐无力,并出现营养不良病理表型。它们分为九种主要类型:肌强直、杜兴氏、贝克尔、肢带、面肩肱型、先天性、眼咽型、远端型和埃默里-德雷富斯型 (Mercuri 等人,2019)。其中,成年人最常见的形式是肌强直性营养不良症 (DM),每 3000 人中就有 1 人受到影响,是由 DMPK(DM1:# 160900)或 CNBP(DM2:# 602668)基因座突变引起的(Mateos-Aierdi 等人,2015)。另一方面,儿童期最常见、最严重的遗传性营养不良症是杜氏肌营养不良症 (DMD,ONIM:#310200),每 5000 名新生男婴中就有 1 名患有此病 (Mendell 等人,2012 年),其原因是肌营养不良蛋白基因突变导致蛋白质完全缺失 (Ervasti & Sonnemann,2008 年;Hoffman 等人,1987 年)。总体而言,MD 涉及 40 多个基因的突变,这些基因导致不同的发病分子机制(详见 (Mercuri et al., 2019))。除了 MD 之外,在其他病理生理情况下也会观察到肌肉功能缺陷,例如大面积创伤、癌症或肌肉废用导致的萎缩(即身体固定后)(Sartori et al., 2021),或与年龄相关的肌肉质量损失、肌肉减少症(Muñoz-C anoves et al., 2020),这给不同的国家卫生系统带来了沉重的负担。因此,旨在改善生理和病理情况下的肌肉功能的策略和干预措施仍然是科学和医学界面临的关键挑战。在这种背景下,纳米医学提供了大量前所未有的工具,可以彻底改变我们看待骨骼肌疾病再生医学的方式。一方面,组织再生纳米医学利用纳米尺度材料作为药物输送系统 (DDS),利用细胞水平的内源性运输在纳米长度尺度上主动驱动这一事实 (Pozzi et al., 2014)。纳米粒子 (NPs) 的高表面体积比有利于生长因子 (Z. Wang, Wang, et al., 2017)、寡核苷酸 (Roberts et al., 2020)、细胞因子 (Raimondo & Mooney, 2018) 和其他生物活性剂的负载,以促进组织再生,而丰富的表面化学性质允许用靶向配体修饰 NPs,以确保更精确的输送。通过保护其有效载荷免于降解,NPs 可提高其药代动力学和生物利用度 (Fathi-Achachelouei et al., 2019)。就材料组成而言,有机纳米颗粒(即脂质体、聚合物、固体脂质纳米颗粒)具有悠久而成功的临床应用历史,可以保证良好的生物相容性和生物降解性(Colapicchioni,2020 年)。而无机纳米颗粒(即金属、氧化物、碳基、二氧化硅等)则表现出更高的化学稳定性,更容易合成和功能化,并且对内部(pH、温度、氧化还原电位)和外部(光、超声波和磁场)刺激具有良好的响应性(Mclaughlin 等人,2016 年)。此外,这些 NP 的独特光学特性(荧光、等离子体吸光度等)允许它们作为成像剂使用,因为它们允许在纳米图案支架或 DDS 内进行卓越的时空控制。然而,尽管具有这些吸引人的特性,无机 NP 在临床转化方面还不够成熟,而且它们的潜在毒性是一个值得关注的重要问题(Yang 等人,2019 年)。纳米医学彻底改变了骨骼肌再生的第二个领域是生物工程方法。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架以供细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性,从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用于优化支架的物理特性(即机械强度、电导性)并提供可控的生物活性剂释放。在这种情况下,纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面,导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌肉细胞的存活、增殖和分化特性(Langridge 等人,2021 年)。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用,重点介绍它们在组织工程方法和作为 DDS 的应用,并探索某些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力(图 1)。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架上,用于细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性,从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用来优化支架的物理特性(即机械强度、电导性)并提供受控的生物活性剂释放。在这种情况下,纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面,导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌细胞的存活、增殖和分化特性(Langridge 等人,2021 年)。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用,重点介绍了它们在组织工程方法和 DDS 中的应用,并探索了一些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力(图 1)。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架上,用于细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性,从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用来优化支架的物理特性(即机械强度、电导性)并提供受控的生物活性剂释放。在这种情况下,纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面,导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌细胞的存活、增殖和分化特性(Langridge 等人,2021 年)。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用,重点介绍了它们在组织工程方法和 DDS 中的应用,并探索了一些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力(图 1)。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。