我的研究项目探讨了 hmx3a 在斑马鱼脊髓发育中的作用。hmx3a 是一个转录因子基因,这意味着它编码的转录因子蛋白能够结合 DNA 的特定区域,并通过促进或阻止 RNA 聚合酶将 DNA 转录成 mRNA 来促进或抑制其表达。之前的实验室研究已经证实,hmx3a 是斑马鱼脊髓中背部 dI2 中间神经元亚群正确分化所必需的。更具体地说,hmx3a 表达的降低或抑制与 dI2 细胞中神经递质的命运从兴奋性转变为抑制性有关。正常(野生型)dI2 细胞通过释放兴奋性/谷氨酸能化学神经递质进行通讯,这会增加接收细胞产生动作电位的可能性。而转换为抑制性神经递质表达(GABA 能或甘氨酸能)则会降低突触后细胞产生动作电位的可能性。由于神经递质表达的改变,我们预测 dI2 细胞不再在神经回路中正常发挥作用,这将对中枢神经系统内的感觉知觉产生重大影响。
根据研究者的评估达到了疗效目标,并且在DSMB评估后将DL2确定为RP2D。最常见的不良事件(AE)是实验室异常和细胞因子释放综合征(CRS)(图1)。六名(66.7%)患者经历了CRS,所有患者均为1级或
15名受试者; 10治疗(在DL1治疗的4例,在DL2的RP2D中处理,正在等待治疗)。未经治疗的受试者包括屏幕故障,制造失败,一名受试者在给药前死亡,还有一名受试者接受了学习规范的产品。治疗的受试者为60%男性,中位年龄
