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口服的小分子Bcl6抑制剂有效抑制弥散的大B细胞淋巴瘤细胞体外和体内生长
bcl6介导B细胞淋巴瘤细胞的存活率和细胞周期进程37。我们确定WK500B是否使用流式细胞术会影响DLBCL细胞周期的进程和细胞凋亡。结果（图3d，e）表明WK500B在S期诱导了明显的细胞周期停滞，并以2.5、5.0和10 µm的剂量引起剂量依赖性凋亡的诱导。阳性对照FX1不会在相同浓度下诱导细胞凋亡或细胞周期停滞（数据未显示）。总的来说，这些结果表明WK500B在体外诱导了DLBCL的死亡。3.4。WK500B表现出有利的药代动力学，并消除了体内生发中心的形成。
新闻稿
Press Release Miltenyi Biomedicine will share positive interim results from DALY II USA, a pivotal Phase II trial investigating the tandem CD20-CD19 (directed) non- cryopreserved CAR-T cell product, zamtocabtagene autoleucel (zamto-cel) in patients with third line, relapsed/refractory diffuse large B cell lymphoma (R/R DLBCL) at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting Bergisch Gladbach, December 7, 2024 – Miltenyi Biomedicine presented interim results from the DALY II USA trial evaluating the efficacy, safety and pharmacokinetics of zamtocabtagene autoleucel (zamto-cel) in patients with third line, relapsed/refractory diffuse large B cell lymphoma (R/R DLBCL) at the American Society of 2024年12月7日的血液学（ASH）年度会议。预先计划的临时分析表明，R/R DLBCL患者的ZAMTO-CEL具有有利的安全性和有希望的总反应率（ORR）和完全缓解率（CRR）。1威斯康星州医学院医学副教授Nirav Shah博士说：“这些数据是DLBCL双重靶向CAR-T细胞治疗DLBCL的最大前瞻性临床试验，DLBCL是最常见的淋巴瘤类型。更重要的是，这是首次纳入快速制造过程和新注入的CAR-T试验，这将提高对这些新型治疗方法的可及性。” Miltenyi Biomedicine首席执行官Toon Overstijns博士说：“ 35年来，Miltenyi Group一直是探索和启用细胞和基因疗法的领先先驱，我们很高兴从我们的一种潜在CAR-T处理中接收临时数据。我们期待着进一步开发这种研究医学，并使世界各地的患者可以负担得起且可以使用。” ASH年度会议2024年 - 美国血液学学会（ASH）在2024年12月7日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第66届美国血液学学会（ASH）年度会议上，Nirav Shah博士在6.30 AM（PT）628赛628：ACTIMPLY淋巴瘤：细胞的策略 DALY II美国临时结果1临时分析数据（截止：2024年3月29日），表明研究性Zamtocabtagene Autoleucel（Zamto-CEL）具有有利的安全性，并且有希望的总体应答率（ORR）和完整的应答率（ORR）和完整的反应率（CRR）患者，患有复发性/冻结的大B细胞lymphlomphoma（R/CRR）。 在数据截止下，所有经过治疗的患者中有59名（n = 69）接受了新鲜的，符合Zamto-cel，并完成了≥3个月的随访。 在可评估的人群中评估了效力终点（n = 59），并在安全人群中评估了安全终点（n = 69）。DALY II美国临时结果1临时分析数据（截止：2024年3月29日），表明研究性Zamtocabtagene Autoleucel（Zamto-CEL）具有有利的安全性，并且有希望的总体应答率（ORR）和完整的应答率（ORR）和完整的反应率（CRR）患者，患有复发性/冻结的大B细胞lymphlomphoma（R/CRR）。在数据截止下，所有经过治疗的患者中有59名（n = 69）接受了新鲜的，符合Zamto-cel，并完成了≥3个月的随访。在可评估的人群中评估了效力终点（n = 59），并在安全人群中评估了安全终点（n = 69）。
CRISPR-Cas9 敲除筛选确定 DNA 损伤反应途径和 BTK 对弥漫大 B 细胞淋巴瘤顺铂反应至关重要
简单总结：弥漫大 B 细胞淋巴瘤是最常见的淋巴瘤类型。尽管接受了初始治疗，但多达 40% 的患者未能治愈，需要二线治疗。对于那些经历晚期复发或无法获得 CAR-T 细胞疗法的患者，以铂类为基础的化疗后进行干细胞移植仍然是标准治疗方法。在这项研究中，我们使用全基因组 CRISPR/Cas9 筛选和单基因敲除实验来识别与对铂类药物的反应相关的基因。我们提供了与 DLBCL 对顺铂的反应有关的基因的综合列表。我们的功能实验强调了 DNA 损伤反应基因 XPA 和 ERCC6 以及 BTK 在对铂类药物的反应中的关键作用。此外，我们还表明，抑制较低浓度的 BTK 会使 DLBCL 细胞对铂类药物敏感。
1研究项目建议为了要求第一支持基金 div>
针对被诊断为DLBCL的患者的基本身体检查应包括体格检查。在该区域彻底彻底具有节点，包括评估实验室检查患者的性能状况和异常症状，包括全血细胞计数（CBC），血清乳酸脱氢酶（LDH），以及大量应由LDH监测的患者。具有记忆的综合征（TLS）必须测量尿酸水平，钾，磷，钙和肾功能。建议检查计划患者的乙型肝炎类型。由于HBV重新激活的风险，用针对抗CD 20单克隆抗体的药物治疗。此外，HIV感染检查乙型肝炎和SEUMβ-2-微球蛋白水平测量可能会给患者带来一些好处。 div>
嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法
• 用于治疗对一线化学免疫疗法有抵抗性或在一线化学免疫疗法后 12 个月内复发的大 B 细胞淋巴瘤成人患者 • 用于治疗经过两线或两线以上全身疗法治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者，包括未另行指定的弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤和源自滤泡性淋巴瘤的 DLBCL • 用于治疗经过两线或两线以上全身疗法治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者 本政策中列出的事先授权标准基于 FDA 标记的适应症或 NCCN 证据级别 1 或 2A。对于不符合下述政策标准的请求，请参阅 FDA 批准药物的标签外使用政策。政策指南：1. 随着新药的上市，本政策可能会经常修订。一些药物
药房管理药品政策
• 用于治疗对一线化学免疫疗法有抵抗性或在一线化学免疫疗法后 12 个月内复发的大 B 细胞淋巴瘤成人患者 • 用于治疗经过两线或两线以上全身疗法治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者，包括未另行指定的弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤和源自滤泡性淋巴瘤的 DLBCL • 用于治疗经过两线或两线以上全身疗法治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者 本政策中列出的事先授权标准基于 FDA 标记的适应症或 NCCN 证据级别 1 或 2A。对于不符合下述政策标准的请求，请参阅 FDA 批准药物的标签外使用政策。政策指南：1. 随着新药的上市，本政策可能会经常修订。一些药物
用自体移植治疗的大型B细胞淋巴瘤患者MYC/BCL2表达和起源细胞的临床相关性
在常规化疗后，MYC和BCL2蛋白（双表达淋巴瘤[DEL]）以及原产细胞（COO）的双重表达是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的重要预后因素。我们研究了DEL和COO对用自体干细胞移植（ASCT）治疗的复发DLBCL患者的预后影响。鉴定出三百三名三个患者的组织样品。 在267名患者中取得了成功：161例（60％）是DEL/非双打（DHL），98（37％）为非DEL/非DHL，而8（3％）为DEL/DHL。 与非DEL/非DHL相比，DEL/DHL的总生存率较差，而DEL/非DHL的总生存率没有显着差异。 在多变量分析，DEL/DHL，年龄> 60岁和> 2个先前的疗法（但不是COO）上，是整体生存的重要预后因素。 当我们探索COO和的相互作用时鉴定出三百三名三个患者的组织样品。在267名患者中取得了成功：161例（60％）是DEL/非双打（DHL），98（37％）为非DEL/非DHL，而8（3％）为DEL/DHL。与非DEL/非DHL相比，DEL/DHL的总生存率较差，而DEL/非DHL的总生存率没有显着差异。在多变量分析，DEL/DHL，年龄> 60岁和> 2个先前的疗法（但不是COO）上，是整体生存的重要预后因素。当我们探索COO和
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新靶点和先进疗法
简单总结：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤是最常见的 B 细胞肿瘤类型，60-70% 的病例可通过传统化学免疫疗法治愈。复发/难治性患者的预后通常很差，大多数患者最终死于淋巴瘤。在过去十年中，已有几种针对 DLBCL 的新型创新疗法获得批准，这些疗法针对的是肿瘤性 B 细胞的表面抗原和细胞内通路。与标准化疗相比，新型单克隆抗体和工程化 T 细胞显示出更高的反应率、无进展生存期和总生存期，但另一方面，患者正在经历以前未知的新型毒性，临床医生一直在学习如何应对。在这里，我们回顾了已获批或正在研究的用于 DLBCL 的新药以及淋巴瘤细胞的相应分子靶点。
在血栓形成和止血中的机器学习应用
批准利妥昔单抗作为2006年弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的第一线组合疗法的一部分是一个重要的里程碑。与仅常规化学疗法相比，这是批准癌症的第一种单克隆抗体，从而显着提高了总体反应率和无进展生存期（PFS）。1,2从那时起，R CHOP（利妥昔单抗，环磷酰胺，Adrimycin，vincristine，pernisolone）药物继续成为CD20阳性淋巴瘤的第一线治疗的一部分。此外，除了这种化学疗法主链外，没有新的药物显示出相似的好处。3在2022年，当polatuzumab vedotin（抗体 - 药物结合物靶向CD79B）中，对新诊断的DLBCL患者进行了随机3阶段北极星试验的新诊断患者的有效性。该试验随机分组879例新诊断为R-CHOP或POLATUZUMAB-利妥昔单抗-Cyclophos- Phamide- adriamycin-泼尼松龙（Pola-R-R-CHP）。中位随访期为28.2个月后，Polatuzumab组的PFSWA（76.7 vs. 70.2％）高，在2年时的应答率或总生存率（OS）没有差异。4基于