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2025; 21（3）：1342-1360。 doi：10.7150/ijbs.104165研究论文DDX17介导的CXCL8上调通过
1。胃肠道癌和国家消化疾病临床研究中心的整体整体管理主要实验室，Xijing消化疾病医院，第四届军事医科大学，中国西安。2。中国西部资源生物学和生物技术的关键实验室，教育部。中国西北大学医学院。 3。 中国西安第四军科医院Xijing医院肝胆道手术系。 4。 生命科学分析化学和工具研究所，教育部生物医学信息工程的关键实验室，中国西安·贾旺大学生命科学技术学院。 5。 胃肠道癌的整体整体管理主要实验室，生理学和病理生理学系，第四届军事医科大学，中国西安。中国西北大学医学院。3。中国西安第四军科医院Xijing医院肝胆道手术系。 4。 生命科学分析化学和工具研究所，教育部生物医学信息工程的关键实验室，中国西安·贾旺大学生命科学技术学院。 5。 胃肠道癌的整体整体管理主要实验室，生理学和病理生理学系，第四届军事医科大学，中国西安。中国西安第四军科医院Xijing医院肝胆道手术系。4。生命科学分析化学和工具研究所，教育部生物医学信息工程的关键实验室，中国西安·贾旺大学生命科学技术学院。5。胃肠道癌的整体整体管理主要实验室，生理学和病理生理学系，第四届军事医科大学，中国西安。
评论文章为小分子药物发现铺平了道路
摘要：胃癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率很高。人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达与胃癌的转移潜力增加和临床结果不佳有关。尽管经过证实的临床反应率是经批准的Her2靶向thera派的临床反应率，包括曲妥珠单抗结合化学疗法，但它们的长期临床益处有限，不可避免的疾病进展仍然对胃癌的临床治疗构成重大挑战。因此，探索新的策略以增强HER2阳性患者的治疗结果至关重要和紧迫。Here, we reported that DX126-262, a novel HER2-targeted antibody-drug conjugate, generated by conjugating a potent Tubulysin B analogue (Tub-114) to humanized anti-HER2 monoclonal antibody, exhibited a significant synergistic inhibitory effect with both Cisplatin and 5-FU in HER2-positive gastric cancer NCI-N87 cells.此外，与单一疗法或单药疗法或双重药物组合（Cisplatin Plus 5-FU）或一线护理（SOC，SOC，SOC，SOC，Herseptin and Complatin and Cosplatin and Cobsplication and Complication in Complication frof Civin and Complicin and Complication frof Cisplatin and Complication，and Comboce），以及在体内和双重组合中，DX126-262与顺铂和5-FU结合的三重药物组合策略在VIVO O和体内治疗效率上显示出更好得多的情况。 NCI-N87细胞和异种移植模型中的第三线SOC（DS-8201A）。同时，三重药物组合疗法没有表现出叠加的毒性。综上所述，我们的发现提供了令人信服的证据，表明DX126-262与顺铂和5-FU相结合发挥协同抗肿瘤活性，并且是改善HER2阳性晚期或转移性胃癌的临床效率的有希望的策略。
新生儿糖尿病患者致病性 PDX1 变异引起的表型谱扩大
摘要 简介 双等位基因 PDX1 变异是导致孤立性胰腺发育不全和无胰腺外分泌功能不全的新生儿糖尿病 (NDM) 的罕见病因，文献中报道了 17 例。 研究设计和方法 为了确定这种罕见遗传病因引起的表型变异，我们调查了 19 名因双等位基因致病 PDX1 变异导致的 NDM 患者。 结果 在 19 名患者中，8 名 (42%) 被确诊患有外分泌功能不全，需要替代疗法。12 名患者（63.2%）有胰腺外特征，其中 8 名 (42%) 患有影响十二指肠和/或肝胆道的疾病。十二指肠发育缺陷与之前在小鼠中进行的 Pdx1 消融研究一致，该研究显示十二指肠前端发育异常。结论我们的研究结果表明，隐性 PDX1 变异可导致 NDM 综合征形式，凸显了对由 PDX1 变异导致的 NDM 患者进行胰腺外特征进行临床评估的必要性。
pdx1突变继发于突变的两例新生儿糖尿病的临床和分子描述
对基因或基因产物的有害影响（保护，进化，剪接影响等））美国医学遗传与基因组学学院（ACMG）的标准在15个预测因子中分析了将其归类为致病性。 2。 根据PM1， pdx1 c.571a> g（p.lys191glu），处于杂合性的状态，被分类为具有不确定意义的变体（位于突变热点和/或关键且良好的功能域（例如 酶的活性位点）没有良性变化）； pm2（不存在对照（或很少经常隐性））； PP3（多种计算证据支持对基因或基因产物的有害影响（保护，进化，剪接影响等）））在15个预测因子中分析了将其归类为致病性。2。pdx1 c.571a> g（p.lys191glu），处于杂合性的状态，被分类为具有不确定意义的变体（位于突变热点和/或关键且良好的功能域（例如酶的活性位点）没有良性变化）； pm2（不存在对照（或很少经常隐性））； PP3（多种计算证据支持对基因或基因产物的有害影响（保护，进化，剪接影响等））标准，在15个预测因子中进行了分析，其中14个将其归类为致病性，并具有中等效应。数据库中未报告此变体。PTF1A基因未报告致病性变异。
永恒的夫妻在DNA复制期间通过DDX11解旋酶处理G-四链体检测
区域具有形成次级DNA结构的潜力，对DNA复制产生了频繁且显着的障碍，并且必须积极管理以保持遗传和表观遗传完整性。回复体如何检测和响应二级结构的理解很少。在这里，我们表明，在其C末端区域的真核重置，永恒的港口中叉式保护复合物的核心成分是先前未批准的DNA结合结构域，该结构域表现出与G- Qu-Qudruplex（G 4）DNA结构的结合。我们表明，该域有助于通过G 4形成序列维持过程复制，并具有相邻的PARP结合域的部分冗余。此外，这种永恒的功能需要与解旋酶DDX 11的相互作用和活性。永恒和DDX 11的丧失会导致G 4形成序列和DNA损伤的表观遗传不稳定性。我们的发现表明，永恒有助于重新分散体感知复制障碍G 4的形成的能力，并确保DDX 11通过DDX 11对这些结构的迅速解决，以维持过程中的DNA合成。