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Debio 0123的抗肿瘤活性与...
debio 0123是一种研究性的，口服的，高度选择性的三磷酸腺苷（ATP） - WEE1酪氨酸激酶的竞争性抑制剂。wee1是细胞周期进程的关键调节剂，通过调节依赖细胞周期蛋白依赖性激酶1的活性（CDK1，也称为细胞分裂周期2 [CDC2]）来影响有丝分裂的进入。抑制WEE1在依靠WEE1调节的细胞周期检查点或增强DNA损害剂的细胞中，在癌症治疗中提供了机会。提议的Debio 0123作用机理涉及促进具有累积DNA损伤细胞的不受控制有丝分裂，并最终通过有丝分裂灾难的细胞死亡。
将Debio 0432识别为有效且有选择性的USP1 ...
Debio 0432是临床前阶段的USP1抑制剂。该分子预计将在变构袋中结合USP1，并且在DUB家族的58个成员中非常有选择性。DEBIO 0432 USP1上的生化活性低于1NM低于1NM，比其他USP1抑制剂（KSQ-4279/RG-6614）高20倍。单一疗法活性。在体内，Debio 0432显示了BRCA突变乳腺癌模型MDA-MB-436和BRCA WT NCI-H292肺癌模型中的抗肿瘤活性。以剂量和血浆暴露依赖性方式调节下游目标UB-PCNA，被选为药效标记。进一步的患者衍生异种移植物（PDX）模型的体内实验显示了不同癌症类型的抗肿瘤活性。在活性剂量时，所有体内研究中的治疗方法都得到很好的耐受性。
CD37是AML和MDS治疗的相关靶标1562M抗体药物共轭（ADC）
CD37作为免疫疗法的有吸引力的治疗靶标的相关性1。在急性髓样白血病（AML）和骨髓增生综合征（MDS）中，CD37表达谱的研究较少，并且更具争议性2。 在这里，我们证明CD37在包括患者样本在内的不同AML和MDS模型中广泛表达。 Debio 1562M是一种新的CD37靶向ADC，在这些模型中有效地内化了与健康或恶性B细胞相似的程度。 只有一个给药，DeBio 1562M成功地触发了几种细胞衍生的异种移植模型的肿瘤回归，并且与Venetoclax和Azacitidine Care标准（SOC）相比，它强烈改善了动物存活率。 在患者衍生的异种移植（PDX）模型中，Debio 1562M显着减轻了肿瘤负担，类似于Venetoclax和AzaciTidine SOC治疗，或者在SOC耐药模型中更好。 在没有交叉反应性临床前物种的情况下，在小鼠中进行了GLP毒理学研究，并证明了与已知有效载荷的毒性有关的安全特征。在急性髓样白血病（AML）和骨髓增生综合征（MDS）中，CD37表达谱的研究较少，并且更具争议性2。在这里，我们证明CD37在包括患者样本在内的不同AML和MDS模型中广泛表达。Debio 1562M是一种新的CD37靶向ADC，在这些模型中有效地内化了与健康或恶性B细胞相似的程度。只有一个给药，DeBio 1562M成功地触发了几种细胞衍生的异种移植模型的肿瘤回归，并且与Venetoclax和Azacitidine Care标准（SOC）相比，它强烈改善了动物存活率。在患者衍生的异种移植（PDX）模型中，Debio 1562M显着减轻了肿瘤负担，类似于Venetoclax和AzaciTidine SOC治疗，或者在SOC耐药模型中更好。在没有交叉反应性临床前物种的情况下，在小鼠中进行了GLP毒理学研究，并证明了与已知有效载荷的毒性有关的安全特征。
IAP抑制剂Xevinapant（Debio 1143）的1阶段研究，以评估健康志愿者中与质子泵抑制剂的食物效应和药物 - 药物相互作用
参考：1。saba nf和al。他们是J运输生物体物理。2024; 118：22。rl和al。Oncol的未来。概述于2024年1月10日发布。3。Matzinger O，和Al。 Oncol Radio。 2015; 116：495 - 503。 4。 那个Q和al。 J但化学。 2011; 54：2714 - 26。 5。 thibault b和al。 SciRep。2018; 8：1862。 6。 sk和al。 免疫疗法。 2018; 10：787 - 96。 7。 女人C和Al。 临床译本。 2022; 15：55 - 62。 8。 yu h和al。 目标翻译的terget。 2020; 5：209。 9。 太阳X和Al。 oncool lanc。 2020; 21：1173 - 87。 10。 tao y和al。 EUR J癌。 2023; 183：24 - 37。 11。 vugyster y和al。 pharmacol the。 2024; 115：52 - 61。 披露：V。Nicolas-Metral，D。Spagline，N。Wiedmann，R。Crabbers，H。Births和C.与Debiopharm国际SA的报告。 E. Rouits，C。Riff， 德国达姆施塔特的KGAA。 y。Matzinger O，和Al。Oncol Radio。 2015; 116：495 - 503。 4。 那个Q和al。 J但化学。 2011; 54：2714 - 26。 5。 thibault b和al。 SciRep。2018; 8：1862。 6。 sk和al。 免疫疗法。 2018; 10：787 - 96。 7。 女人C和Al。 临床译本。 2022; 15：55 - 62。 8。 yu h和al。 目标翻译的terget。 2020; 5：209。 9。 太阳X和Al。 oncool lanc。 2020; 21：1173 - 87。 10。 tao y和al。 EUR J癌。 2023; 183：24 - 37。 11。 vugyster y和al。 pharmacol the。 2024; 115：52 - 61。 披露：V。Nicolas-Metral，D。Spagline，N。Wiedmann，R。Crabbers，H。Births和C.与Debiopharm国际SA的报告。 E. Rouits，C。Riff， 德国达姆施塔特的KGAA。 y。Oncol Radio。2015; 116：495 - 503。 4。 那个Q和al。 J但化学。 2011; 54：2714 - 26。 5。 thibault b和al。 SciRep。2018; 8：1862。 6。 sk和al。 免疫疗法。 2018; 10：787 - 96。 7。 女人C和Al。 临床译本。 2022; 15：55 - 62。 8。 yu h和al。 目标翻译的terget。 2020; 5：209。 9。 太阳X和Al。 oncool lanc。 2020; 21：1173 - 87。 10。 tao y和al。 EUR J癌。 2023; 183：24 - 37。 11。 vugyster y和al。 pharmacol the。 2024; 115：52 - 61。 披露：V。Nicolas-Metral，D。Spagline，N。Wiedmann，R。Crabbers，H。Births和C.与Debiopharm国际SA的报告。 E. Rouits，C。Riff， 德国达姆施塔特的KGAA。 y。2015; 116：495 - 503。4。那个Q和al。J但化学。2011; 54：2714 - 26。5。thibault b和al。SciRep。2018; 8：1862。 6。 sk和al。 免疫疗法。 2018; 10：787 - 96。 7。 女人C和Al。 临床译本。 2022; 15：55 - 62。 8。 yu h和al。 目标翻译的terget。 2020; 5：209。 9。 太阳X和Al。 oncool lanc。 2020; 21：1173 - 87。 10。 tao y和al。 EUR J癌。 2023; 183：24 - 37。 11。 vugyster y和al。 pharmacol the。 2024; 115：52 - 61。 披露：V。Nicolas-Metral，D。Spagline，N。Wiedmann，R。Crabbers，H。Births和C.与Debiopharm国际SA的报告。 E. Rouits，C。Riff， 德国达姆施塔特的KGAA。 y。SciRep。2018; 8：1862。6。sk和al。免疫疗法。2018; 10：787 - 96。 7。 女人C和Al。 临床译本。 2022; 15：55 - 62。 8。 yu h和al。 目标翻译的terget。 2020; 5：209。 9。 太阳X和Al。 oncool lanc。 2020; 21：1173 - 87。 10。 tao y和al。 EUR J癌。 2023; 183：24 - 37。 11。 vugyster y和al。 pharmacol the。 2024; 115：52 - 61。 披露：V。Nicolas-Metral，D。Spagline，N。Wiedmann，R。Crabbers，H。Births和C.与Debiopharm国际SA的报告。 E. Rouits，C。Riff， 德国达姆施塔特的KGAA。 y。2018; 10：787 - 96。7。女人C和Al。临床译本。2022; 15：55 - 62。8。yu h和al。目标翻译的terget。2020; 5：209。9。太阳X和Al。oncool lanc。2020; 21：1173 - 87。10。tao y和al。EUR J癌。 2023; 183：24 - 37。 11。 vugyster y和al。 pharmacol the。 2024; 115：52 - 61。 披露：V。Nicolas-Metral，D。Spagline，N。Wiedmann，R。Crabbers，H。Births和C.与Debiopharm国际SA的报告。 E. Rouits，C。Riff， 德国达姆施塔特的KGAA。 y。EUR J癌。2023; 183：24 - 37。11。vugyster y和al。pharmacol the。2024; 115：52 - 61。披露：V。Nicolas-Metral，D。Spagline，N。Wiedmann，R。Crabbers，H。Births和C.与Debiopharm国际SA的报告。E. Rouits，C。Riff，德国达姆施塔特的KGAA。y。致谢：作者感谢所有站点的志愿者，研究调查人员和研究人员参加这项研究。这项研究是由DeBiopharm International SA概念化和赞助的；自2021年12月以来，这项研究是由德国达姆施塔特默克KGAA的医疗保健业务（Crossref筹集者ID：10.13039/10000009945）赞助的。医学写作支持由Nucleus Global的Jamie Ratcliffe提供，并由德国达姆施塔特的Merck Kgaa的医疗保健业务资助。
4月8日星期一新闻稿
Lausanne, Switzerland – April 4 th , 2024 – Debiopharm ( www.debiopharm.com ), a privately-owned, Swiss-based biopharmaceutical company aiming to establish tomorrow's standard-of-care to cure cancer and infectious diseases, today announced preclinical data releases for two of their compounds inhibiting the DNA-damage response (DDR) of cancer cells, including Debio 0123 [选择性WEE1抑制剂]和Debio 0432 [选择性USP1抑制剂]在加利福尼亚州圣地亚哥举行的2024年度美国癌症研究协会（AACR）峰会上。
人民管理院长 - 第3节 - UFPB
进程：070316/2024。部分：Deblopham International SA；帕拉联邦大学（UFPA）；以及研究支持与发展基金会（FADESP）和JoãoSoaresFelício（主要研究人员）。对象：进行临床研究标题为：“ Libelula：Debio 4326-301：第3阶段的研究，开放，多中心，一组，关于Debio 4326的有效性，安全性和药代动力学，12个月的三丝学表达，用于接受Agonistrative for Agonistrative for Agonistrative for Agonastration for Agonastration for GonadAdotropin中央青春期。价值：R $ 457,300.00（四百五千和三百个雷亚斯），共有10名参与者。法律背景：第14.133/21号法律及其修正案。持续时间：05（五）年，从签名之日起。签名日期：11/25/2024。论坛：贝莱姆 - 帕的联邦法官。签名：Deblopham International的Lara Saladin和Yulia urfer；吉尔玛·佩雷拉·达·席尔瓦（Gilmar Pereira da Silva），由ufpa撰写；和Roberto Ferraz Barreto，Fadesp。
加州大学圣地亚哥分校
HIV-1 是全球面临的重大健康挑战。开发有效的疫苗和治疗方法是当务之急。开发针对蛋白质特定表位的抗体反应的疫苗已显示出良好的前景，但 HIV-1 的遗传多样性阻碍了这一进展。提供有效和广谱中和 HIV-1 感染的治疗策略非常可取。方法：我们研究了纳米工程 CD4+ T 细胞膜包覆纳米颗粒 (TNP) 包覆 DIABLO/SMAC 模拟物 LCL-161 或 AT-406（也称为 SM-406 或 Debio 1143）的潜力，既可以中和 HIV-1，也可以选择性地杀死 HIV-1 感染的静息 CD4+ T 细胞和巨噬细胞。结果：载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 表现出卓越的中和广度和效力，并通过自噬依赖性细胞凋亡选择性杀死 HIV-1 感染细胞，同时不会对旁观者细胞产生药物诱导的脱靶或细胞毒性作用。对自噬早期阶段的基因抑制会消除这种影响。结论：载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 有可能用作治疗剂来中和无细胞 HIV-1 并特异性地杀死 HIV-1 感染细胞，作为 HIV-1 治愈策略的一部分。