XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemDieck
建议引用：Vogt, M., Dienstbier, N., Schliehe-Diecks, J., Scharov, K., Tu, J.-W., Gebing, P., Hogenkamp, J., Bilen, B.-S., Furlan, S., Picard
HSP90 已成为一个有吸引力的抗癌靶点。然而，HSP90 抑制剂（HSP90i）的临床实用性有限，主要是因为通过热休克反应（HSR）诱导获得抗性。了解大量表达的胞浆 HSP90 亚型（α 和 β ）在维持恶性细胞生长中的作用以及对 HSP90i 的抗性机制对于挖掘其临床潜力至关重要。利用多组学方法，我们发现 HSP90 β 亚型的消融会诱导 HSP90 α 和细胞外分泌 HSP90 α（eHSP90 α ）的过度表达。值得注意的是，我们发现 HSP90 α 的缺失会导致 PTPRC（或 CD45）表达下调并限制 BCR-ABL1 + 白血病细胞的体内生长。随后，长期暴露于临床晚期 HSP90i PU-H71 (Zelavespib) 导致 HSP90AA1 基因拷贝数增加和突变 (p.S164F)，以及 HSP90 α 过表达。相反，通过 MDR1 流泵过表达获得了对其他测试的 HSP90i (Tanespimycin 和 Coumermycin A1) 的获得性耐药性。值得注意的是，联合使用 CDK7 和 HSP90 抑制通过阻断促存活 HSR 和 HSP90 α 过表达对治疗耐药的 BCR-ABL1 + 患者白血病细胞表现出协同活性，提供了一种避免出现对单独使用 HSP90i 治疗产生耐药性的新策略。
引用：Mari J，Dieckmann LHJ，Prates-Baldez D等。丙戊酸盐在急性躁狂症，双相抑郁和维持治疗中的功效
摘要目的本研究的目的是对丙戊酸，双相情感障碍（BD）中丙戊酸的比较疗效进行概述。方法，我们对在Prospero注册的随机对照试验（RCT）的荟萃分析（CRD42024497749）进行了系统评价概述。我们搜索了系统评论的Medline和Cochrane数据库。描述了比较丙戊酸与安慰剂或其他活性药物的摘要措施。结果我们包括26个系统评价。对于急性躁狂症（31 RCT，n = 4376），在两次高质量的系统评价中，丙戊酸盐的反应明显好于安慰剂（RR = 1.42; 95％CI：1.19至1.71）（OR = 2.05; 95％CI：95％CI：1.32至3.20）。在大多数结果中没有发现锂的显着差异。丙戊酸与喹硫平的疗效相似，与利培酮相比，丙烯酸盐的功效较低，与奥氮平相比，结果相互矛盾。在躁郁症（7 rCT，n = 399）中，丙丙酸酯在减轻抑郁症状（OR = 2.80; 95％CI：1.26至6.18）方面比安慰剂更有效，并实现缓解（OR = 2.4; 95％; 95％CI：1.09至5.29）（或= 2.29）（OR = 2.15; 95％CI：0.82; 95％：0.82; 95％：0.82; 95％：0.82；系统评价。与锂，lurasidone，Quetiapine或Olanzapine加氟西汀无显着差异，但丙丙酸酯对阿立哌唑，Ziprasidone和Agomelatine的疗效表现出较高的功效。与锂，奥氮平或lamotrigine无显着差异。但是，考虑到我们研究的方法论局限性，必须解释这些结果。在维护处理中（11 RCT，n = 1063），丙戊酸优于安慰剂，在两次高质量的系统评价中预防任何情绪发作的复发（RR = 0.63; 95％CI：0.48至0.83）（RR = 0.63; 95％CI：0.47至0.47至0.83）。结论该概述强调了对BD的所有阶段的安慰剂的有利结果，并且与其他活性药物相比，呈现了具体的结果。