结果:平均发病年龄为45(SD+12.8)年,中位疾病持续时间为12.4(IQR 7.3至17.5)年。338(94.1%)的总RA患者接受了常规的合成DMARDS [CSDMARD],同时基于报销类型,202(4.45%)中有9名接受了生物DMARDS [BDMARDS]。最常用的dmard是甲氨蝶呤[MTX]。目前,在359个中,有155名(43.2%)用2个DMARD治疗,而148(41.2%)进行了DMARD单一疗法。患者的疾病活性仅接受Csdmard(s)为低(<3.2),中度(> 3.2至5.1)和高(> 5.1),分别为44.4、45.8和8.2%的比例。接受和收到BDMARD的患者人数很小(21例)。其中,有76.2%的响应者是50%的治疗靶标,而(25%)具有无药物缓解。只有4.5%的长期BDMARD,其中38.1%的疾病活性低[LDA]和61.9%的DAS中等DA。低剂量皮质类固醇[LDC]总体处方为63.5%。在CSDMARDS组中,其使用与较高的DA有关;低,中度和高DA的患者中的52.3、69.7和82.1%。在达到治疗靶标的患者中,有61.8%的缓解率/LDA> 1年。与实现目标相关的因素是缓解,诱导MTX和DMARDS启动后的早期缓解的历史。
多年来,FDA 肿瘤科一直在评估根据加速审批规定批准的产品和适应症。这包括审查具有未完成的确认性试验的产品和确认性试验未能确认临床益处的产品。2021 年 2 月,基于单臂试验 Horizon 的结果,美法仑氟苯胺获得加速批准,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者,这些患者已接受过至少四种先前的治疗,并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种 CD38 定向单克隆抗体具有耐药性。OP-103 (OCEAN) 试验是选定的用于验证临床益处的确认性试验。FDA 正在召开这次肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 会议,讨论 OCEAN 引起的疗效和安全性问题,OCEAN 是一项随机 3 期试验,评估了美法仑氟苯胺与地塞米松的疗效,并与泊马度胺和地塞米松进行了比较。需要讨论的主要问题包括:
摘要:药物再利用是医学领域的一个新兴领域。配制用于治疗新临床疾病的新药需要时间,并且需要大量投资。因此,人们非常关注旧药再利用以用于新疗法。FDA 批准用于特定治疗的大多数药物也可用于治疗各种其他临床疾病。换句话说,可以说是药物的“重复使用”。这篇小型综述重点介绍了再利用药物在细菌感染和癌症治疗中的应用。除了药物再利用的好处之外,还有一些挑战需要解决。因此,本综述讨论了再利用药物在治疗传染性(细菌感染)和非传染性(癌症)疾病中的应用。关键词:药物再利用;V 期临床试验;生活方式药物
摘要简介:抗癌药物是全球药物不良反应 (ADR) 负担中的重要一环。任何量化其严重程度并提供最新知识的尝试都将有助于肿瘤学家开出更安全的处方。目的:这项观察性随访研究针对接受抗癌治疗的新诊断癌症患者进行,旨在确定 ADR 的频率、严重程度、因果关系、可预测性和可预防性。受试者和方法:对患者进行 6 个月的随访,以了解不良事件的发生情况。使用 IBM SPSS Statistics for Windows,版本 22.0。(纽约州阿蒙克)分析数据,并以描述性统计的形式呈现。结果:每位患者平均被开具约 6.85 ± 1.51(平均值 ± 标准误差)种药物。所有接受抗癌化疗的患者(100%)均出现 ADR。脱发、恶心呕吐、灼热刺痛和麻木是最常见的 ADR。女性脱发 ( P < 0.0004)、恶心 ( P < 0.03) 和口腔溃疡 ( P < 0.02) 的发生率较高。最高反应为 2 级 (69.53%)。大多数反应 (75.80%) 出现在接受第一个周期的 10 天内。99.58% 的反应并不严重。根据世界卫生组织 - 乌普萨拉监测中心的标准,99.47% 的 ADR 属于可能类别。根据 Naranjo 算法,100% 的 ADR 属于很可能类别。大约 94.80% 的反应被发现是可预测的。大约 56.47% 的反应可能是可以预防的,43.53% 的反应是无法预防的。结论:在新诊断的癌症患者中出现了多种 ADR。其中大多数是可预测的、严重程度轻度至中度的、不严重的且可以预防的。大多数 ADR 会随着时间的推移而恢复。
质量控制在为患者提供高质量药物方面起着重要作用。根据HBPCL与供应商之间合同的条款和条件,用于药物和消耗品的供应,在供应HCI的药物后,有关官员应从政府批准的实验室中对药物样本进行测试。在测试中,如果样本被宣布为标准质量,虚假或掺假或伪造的样本,则此类批次/批次将被视为被拒绝的商品。供应商必须在拒绝之日起两周内以自己的费用自行费用并立即替换。如果样本未能通过质量测试,购买者或收货人可以自由从任何其他来源进行替代购买,并且有权从供应商那里收回更高的成本(如果有)。
A 科学质量 A.1 研究计划的目标、相关性和动机 该研究计划有两个主要目标:增加设计和提供基于 RNA 的基因治疗药物所需的技术知识,并在人类疾病的五大领域(遗传病、癌症、代谢/心血管疾病、神经退行性疾病和炎症/感染性疾病)中确定有希望的候选药物/基因。 过去几十年来,人们对人类疾病治疗方式的看法发生了巨大转变。通过全球对药理学的重新思考而开发出的分子个性化治疗已经成为大大提高治疗效果的雄心勃勃的目标。 对高度特异性新药的需求源于对导致人类疾病的分子和细胞事件的理解的惊人进步。事实上,大的分子多样性并不是罕见遗传性疾病的唯一标志,而是人类最常见疾病的发病机制的基础。癌症就是一个典型案例:很明显,具有相似临床和表型的肿瘤疾病可能因涉及不同的致病突变的致癌基因和肿瘤抑制基因而彼此不同,而专门针对改变的蛋白质甚至基因突变的创新方法显示出很高的疗效。因此,开发针对广泛靶点的药物不仅成为罕见疾病治疗的原则,而罕见疾病往往被制药公司的优先事项所忽视,而且也是全球新治疗方法的基础,即恰当定义的“精准医疗”。为了完成这项任务,有必要探索治疗策略,这些策略超越了费力地识别适合酶、转运蛋白和通道关键调节域的小化学分子。相反,需要改变范式,开发一类共享共同合成和递送平台的药物,原则上可以以前所未有的精度作用于任何类别的蛋白质。显然,核酸的非凡力量和灵活性使这些分子成为这项任务的理想工具,应用范围几乎无限。 RNA 疫苗在控制 COVID-19 大流行中的作用提供了直接、令人印象深刻的证据,表明可以快速有效地开发针对特定目标的 RNA 药物。虽然 mRNA 疫苗的成功以及使用 CRISPR/Cas9 技术进行靶向基因组修饰的影响最近引发了人们对 DNA/RNA 治疗应用的极大兴趣,但应该记住,基于 DNA 的疗法早在三十多年前就在单基因疾病的基因治疗领域开创和发展。在这个转化医学的辉煌例子中,分子理解,开发将转基因导入受影响细胞的技术以及构建安全的递送平台,使人们在纠正各种先天性代谢错误方面取得了临床成功。在这一充满挑战的过程中,意大利科学发挥了重要作用,我们国家可以依靠该领域的成熟技术和设施。现在,基因治疗的潜力已经远远超出了更换有缺陷的基因产物。靶向基因校正(“基因编辑”)已被证明可有效治疗最常见的血液遗传疾病血红蛋白病,而嵌合抗原受体在患者 T 细胞中的表达(CAR-T)已被证明是一种新颖、成功的治疗方法,可用于治疗复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤患者。依靠这些新技术的卓越中心群,该计划的一个主要目标是迅速扩大这些治疗选择。事实上,虽然意大利在先进基因治疗药物(AGTMP)领域的基础和临床前研究成果颇丰并得到国际认可,但将研究成果转化为临床治疗却往往有限。为此,需要制定一项雄心勃勃的国家计划,用于创建/加强药品生产基础设施、创新型 AGTMP 项目管理以及培训和咨询中心。就后者而言,学术界在将 AGTMP 项目转化为临床治疗时目前面临的主要瓶颈之一是缺乏在 GMP 条件下对这些产品进行工艺开发、扩大规模和生产的能力;这通常导致项目在第一次原理验证后就被放弃,少数幸存下来的项目还需要高昂的成本和漫长的拖延。因此,该计划的一个关键部分是在这个新兴的科学和健康领域对研究人员和临床操作员进行高级培训和资格认证。具体而言,国家中心将利用现有的经验和基础设施,实施 AGTMP 的开发过程,从早期的临床前研究到临床应用,使其他成员也能享受其服务。根据国家战略和现有举措,将通过三个层面实施:i) 细胞工艺和检测开发、载体制造和临床前研究设施;ii) 现有和改造后的细胞工厂,经授权使用体细胞制造基因疗法;iii) 服务和教学中心。一旦全面投入运营,预计每年的生产能力将达到 250-300 种基因治疗药物产品,可供国家中心的所有成员、全球学术机构和遍布全国的私营公司使用。
1 AIHW。(2022 年)。《2020-21 年澳大利亚青少年司法》。堪培拉:澳大利亚政府。 2 同上 3 AIHW。(2022 年)。《2020-21 年澳大利亚青少年司法》。堪培拉:澳大利亚政府。 4 法律和社会问题委员会。(2018 年)。维多利亚州青少年司法中心调查:最终报告。墨尔本:维多利亚州议会。 5 AIHW。(2022 年)。《2020-21 年澳大利亚青少年司法》。堪培拉:澳大利亚政府。 6 监护服务督察办公室。(2023 年)。2023 年对 Banksia Hill 拘留中心和 Casuarina 监狱第 18 单元的检查(第一部分)。珀斯:监护服务督察办公室。 7 法律和社会问题委员会。(2018 年)。维多利亚州青少年司法中心调查:最终报告。墨尔本:维多利亚州议会。 8 参见《北领地儿童保护与拘留皇家委员会》。(2017 年)。最终报告。达尔文:北领地皇家委员会和法律与安全委员会。(2018 年)。《新南威尔士州青少年转移计划的充分性》。悉尼:新南威尔士州立法议会
3明尼苏达州所有付款人索赔数据库(MN APCD)当前不包括2023年明尼苏达州的所有索赔,并且通过MN APCD获得的任何计数都应视为底价。4模拟胰岛素是一种修饰的胰岛素形式,旨在更有效地模仿人类胰岛素,提供更快或长时间的吸收,以更好地控制血糖。5 RAND, Comparing Insulin Prices in the United States to Other Countries https://www.rand.org/pubs/research_reports/RRA788-1.html 6 American Diabetes Association, “Insulin Affordability Survey, 2018” http://main.diabetes.org/dorg/PDFs/2018-胰岛素 - 可容纳性survey.pdf 7 MDH通过明尼苏达州卫生部公众在线表格从公众获得公众意见的意见,即明尼苏达州的处方药价格透明度8 Biologics是来自活细胞的复杂药物。它们与化学处方药不同,这些药物是小分子药物,可以精确地复制为仿制药。生物仿制药与没有有意义的临床差异的生物制剂非常相似,但由于生物产生的复杂性并不是确切的副本。