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埃博拉病毒vp35 perturbs I型干扰素信号传导以促进病毒复制
作为最致命的病毒之一，埃博拉病毒（EBOV）引起人类和非人类灵长类动物的致命出血性发作。抑制先天免疫会导致EBOV的稳健全身病毒复制，从而增强传播。然而，尚未完全了解EBOV-HOST相互作用的机制。在这里，我们通过转录组分析在EBOV感染的早期阶段鉴定了多个失调的基因，这些基因高度聚集在JAK-STAT信号传导中。EBOV VP35和VP30被发现抑制I型干扰素（IFN）信号传导。此外，VP35的外来表达阻断了内源性STAT1的磷酸化，并抑制了STAT1的核易位。使用VP35的串行截短突变，N末端1 - 220个VP35的氨基酸残基，对于阻断I型IFN信号传导至关重要。非常明显的是，EBOV的VP35比Bundibugyo病毒（BDBV）和Marburg病毒（MARV）抑制I型IFN信号更有效，从而导致稳定的复制以促进病原体。总的来说，这项研究丰富了人们对EBOV逃避先天免疫反应的理解，并提供了对素病毒与宿主之间相互作用的见解。
CAPG 是埃博拉病毒感染所必需的，它通过控制病毒从受感染细胞中流出
摘要：埃博拉病毒 (EBOV) 的复制依赖于肌动蛋白的功能，尤其是在通过巨胞饮作用进入细胞和病毒从细胞中释放时。此前，参与肌动蛋白成核的主要肌动蛋白调节因子，如 Rac1 和 Arp2/3，在这两个步骤中都发挥着重要作用。然而，在成核的下游，需要许多其他细胞因子来控制肌动蛋白动力学。这些如何调节 EBOV 感染仍不清楚。在这里，我们确定了肌动蛋白调节蛋白 CAPG 对 EBOV 复制很重要。值得注意的是，敲低 CAPG 特异性地抑制了病毒的传染性和感染性颗粒的产量。基于细胞的机制分析表明，从受感染的细胞中产生病毒需要 CAPG。邻近连接和裂解绿色荧光蛋白重建试验表明，CAPG 与 VP40 紧密结合，这种结合是通过 CAPG 的 S1 结构域介导的。总体而言，CAPG 是一种新型宿主因子，通过将肌动蛋白丝稳定性与病毒从细胞中排出相连接来调节 EBOV 感染。
Zabdeno，INN-埃博拉疫苗（Ad26.ZEBOV-GP [...
由于缺乏临床研究的疗效数据，通过对非人类灵长类动物（NHP、食蟹猴、猕猴，埃博拉病毒疾病最相关的动物模型）进行攻毒研究来评估 2 剂初次免疫接种方案的疗效。每隔 8 周进行 2 剂初级疫苗接种方案，在 EBOV Kikwit 感染的 NHP 的致死性肌肉注射攻击模型中，最高保护剂量为第一剂 2 x 10 9 PV Zabdeno 与 1 x 10 8 IU Mvabea。体液免疫反应（以 EBOV GP 结合抗体水平衡量）与 NHP 的生存率密切相关。通过比较 EBOV GP 结合抗体（免疫结合）的浓度来推断对人类的保护作用。
民主党医护人员和前线人员异源 2 剂 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 疫苗方案的安全性和免疫原性
背景。为应对最近的埃博拉疫情，过去十年来，针对扎伊尔埃博拉病毒 (EBOV) 的疫苗研发工作进展迅速。在埃博拉流行地区工作的医护人员和前线人员感染和传播病毒的风险很高。方法。本研究评估了 2 剂异源 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 疫苗方案（间隔 56 天）在刚果民主共和国博恩德参加 2 期单中心随机疫苗试验的 699 名医护人员和前线人员中安全性和免疫原性。第一位参与者于 2019 年 12 月 18 日入组并接种疫苗。在最后一次接种后 6 个月内收集了严重不良事件。 EBOV 糖蛋白 FANG ELISA（丝状病毒动物非临床组酶联免疫吸附试验）用于测量对 EBOV 糖蛋白的免疫球蛋白 G 结合抗体反应。结果。疫苗方案耐受性良好，未报告与疫苗相关的严重不良事件。第二剂接种后 21 天，95.2% 的参与者观察到 EBOV 糖蛋白特异性结合抗体反应。结论。2 剂疫苗方案耐受性良好，并在 Boende 完全接种疫苗的医护人员和前线人员中产生了高抗体反应。关键词。Ad26.ZEBOV；MVA-BN-Filo；医护人员和前线人员；安全性和免疫原性；埃博拉疫苗试验。
埃博拉病治疗的最新进展
埃博拉病 (EBOD) 仍然是非洲国家面临的重大且持续的威胁，其特点是病毒载量高且传染性强的患者的死亡率为 25% 至 90%。最近一次疫情于 2022 年 9 月在乌干达报告，并于 2023 年 1 月正式宣布结束。然而，它是由苏丹埃博拉病毒 (SUDV) 引起的，这是一种十年来从未报道过的罪魁祸首。自 1976 年发现以来，EBOD 的治疗主要依赖于支持性治疗。2014 年至 2016 年，西非发生了由扎伊尔埃博拉病毒 (EBOV) 引起的毁灭性疫情，造成 28,000 多人丧生，人们致力于寻找有效的治疗药物，并在治疗和预防 EBOV 继发疾病方面取得了长足进展。值得注意的是，2 种单克隆抗体——Ebanga 和一种名为 Inmazeb 的单克隆抗体混合物——于 2020 年获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。此外，多种疫苗已获得各监管机构的批准，用于预防 EBOD，其中 Ervebo 是一种针对 EBOV 的重组水泡性口炎病毒载体疫苗，是 2019 年首个获得 FDA 批准的疫苗。本综述涵盖了 EBOD 的主要体征和症状、其传播方式以及指导支持性护理的原则。此外，它还探讨了治疗和预防 EBOD 的最新进展，强调了每种治疗剂的独特特性以及发现新疗法的持续进展。
预防 SARS-CoV-2、埃博拉病毒和尼帕病毒感染的免疫相关性
保护相关性 (CoP) 是预测对传染病的一定程度保护的生物学参数。完善的保护相关性有助于疫苗的开发和许可，因为它可以评估保护效果，而无需让临床试验参与者接触疫苗旨在保护的传染源。尽管病毒具有许多共同的特征，但保护相关性在同一个病毒家族中，甚至在同一个病毒中，根据所考虑的感染阶段，可能会有很大差异。此外，感染过程中相互作用的各种免疫细胞群之间的复杂相互作用以及某些病原体的高度遗传变异，使得识别免疫保护相关性变得困难。一些对公共卫生影响重大的新出现和重新出现的病毒，如 SARS-CoV-2、尼帕病毒 (NiV) 和埃博拉病毒 (EBOV)，在识别 CoP 方面尤其具有挑战性，因为这些病原体已被证明会在感染期间使免疫反应失调。尽管已证明病毒中和抗体和多功能 T 细胞反应与针对 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 的一定程度的保护相关，但免疫的其他效应机制在塑造针对这些病原体的免疫反应方面发挥着重要作用，而这些免疫反应反过来可能成为保护的替代相关因素。本综述描述了在 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 感染期间激活的适应性和先天性免疫系统的不同组成部分，这些组成部分可能有助于保护和清除病毒。总体而言，我们重点介绍了与人类针对这些病原体的保护相关的免疫特征，这些特征可以用作 CoP。
抗病毒药物研发：为下一次大流行做好准备
病毒，特别是 RNA 病毒，在世界卫生组织 (WHO) 目前列出的十大全球健康威胁中占据主导地位。该名单包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 引起的艾滋病、全球流感大流行、登革热病毒 (DENV) 以及埃博拉病毒 (EBOV) 和其他高威胁病原体引起的病毒性疾病：各种出血热、寨卡病毒 (ZIKV)、尼帕病毒、中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV-1) 和疾病 X（“可能导致严重流行病的未知病原体”）。1 如今，疾病 X 毫无疑问就是由 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19，SARS-CoV-2 是一种与 SARS-CoV-1 密切相关的冠状病毒，几乎可以肯定是源自中国马蹄蝠的一种人畜共患病。 2,3 虽然应对流感大流行的计划是全球当前的优先事项，但 2014 年西非爆发的埃博拉病毒病 (EBVD) 和 2015 年巴西出现的寨卡病毒疾病迅速蔓延至全球 84 个国家，这清楚地警告了潜在的威胁以及应对 RNA 病毒爆发的准备不足。4–6 SARS-CoV-2/COVID-19 大流行进一步暴露了缺乏可快速
通过超滤对病毒的浓度和纯化
摘要本简短的评论总结了不同研究应用的各种病毒的集中和纯化步骤。讨论的方法已用于医学研究，监测海洋环境中的水生病毒以及对饮用水和食物质量的分析。此外，具有流行病和流行潜力的病原体构成的持续威胁（尤其是近年来）带来了诸如埃博拉病毒（例如EBOV），冠状病毒（例如MERS-COV，SARS-COV-1和SARS-COV-2）和痘病毒（例如mpxv）进入聚光灯。在这些情况下，超滤具有广泛的适用性，从一般研究到新型疫苗和治疗开发以及疾病监测。我们重点介绍了许多示例，其中vivaspin®和vivaflow®超滤设备已在这些研究领域中使用，并包括针对选择最佳设备和分子量临界值（MWCO）的指导。
![Zabdeno，INN-埃博拉疫苗（Ad26.ZEBOV-GP [重组]）](/simg/g:\will\search\icon\source\7\7c997f0b5b3bd299ea43a351e8b344451de19010.webp)
Zabdeno，INN-埃博拉疫苗（Ad26.ZEBOV-GP [重组]）
由于缺乏临床研究的疗效数据，疫苗的保护作用是根据免疫原性数据推断的。本分析使用了在欧洲、美国和非洲开展的 5 项临床研究的数据，这些研究涉及 764 名 18 至 50 岁的成年人，这些成年人每隔 8 周接种一次 2 剂基础疫苗。抗埃博拉病毒 GP 结合抗体与非人类灵长类动物对快速进展的完全致死埃博拉病毒感染的保护作用相关。使用动物模型，在第 2 剂后 21 天测量的人体免疫反应与预测存活概率从 0%（即完全致死）增加到 53.4%（98.68% CI：33.8%；70.9%）相关。根据这项分析，可以预期 Zabdeno、Mvabea 疫苗方案对人类具有预防埃博拉病毒疾病的作用。尽管抗体滴度和生存率之间的关系仅在成年 NHP 中进行了研究，但对儿科受试者、老年人和 HIV 感染者进行的免疫桥接表明，这些人群的潜在保护作用与成年人估计的保护作用一致。
![Mvabea 注射用混悬液，INN-埃博拉疫苗（MVA BN Filo [重组]）](/simg/g:\will\search\icon\source\f\f92a628c7f26d6d9f508dedd8028b6ffd67e5533.webp)
Mvabea 注射用混悬液，INN-埃博拉疫苗（MVA BN Filo [重组]）
由于缺乏临床研究的疗效数据，疫苗的保护作用是根据免疫原性数据推断的。本分析使用了在欧洲、美国和非洲开展的 5 项临床研究的数据，这些研究涉及 764 名 18 至 50 岁的成年人，这些成年人每隔 8 周接种一次 2 剂基础疫苗。抗埃博拉病毒 GP 结合抗体与非人类灵长类动物对快速进展的完全致死埃博拉病毒感染的保护作用相关。使用动物模型，在第 2 剂后 21 天测量的人体免疫反应与预测存活概率从 0%（即完全致死）增加到 53.4%（98.68% CI：33.8%；70.9%）相关。根据这项分析，可以预期 Zabdeno、Mvabea 疫苗方案对人类具有预防埃博拉病毒疾病的作用。尽管仅在成年 NHP 中研究了抗体滴度和生存率之间的关系，但对儿科受试者、老年人和 HIV 感染者进行的免疫桥接表明，这些人群的潜在保护作用与成年人估计的保护作用一致。