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ACR-2316：一种新型强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，采用 Acrivon Predictive Precision Pr 合理设计，具有优异的单药活性
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316，它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的，通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性，我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计，我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性，确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中，ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始，旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）
这是根据Creative Commons Attribution-非商业许可条款的开放式访问文章，允许在任何媒介中使用，分发和复制，前提是适当地引用了原始工作，并且不用于商业目的。信件：宾夕法尼亚大学费城儿童医院和佩雷尔曼医学院儿童医院Kristina A. Cole，4026 Colket Translation Research Buildity，PA PA 19104，美国colek@chop.edu。作者贡献Kristina Cole：概念化，项目管理，写作原始草稿以及写作和编辑。Heba Ijaz：调查和可视化。Lea Surrey：验证。Mariarita Santi：资源和验证。xiaowei liu：数据策划。查尔斯·米纳德（Charles Minard）：方法，正式分析以及写作和编辑。John M. Maris：概念化和写作 - 评论和编辑。 Stephan Voss：验证和可视化。 乔尔·里德（Joel Reid）：正式分析。 伊丽莎白·福克斯（Elizabeth Fox）：概念化，监督和写作评论和编辑。 Brenda Weigel：监督，资金获取以及写作审查和编辑。John M. Maris：概念化和写作 - 评论和编辑。Stephan Voss：验证和可视化。乔尔·里德（Joel Reid）：正式分析。伊丽莎白·福克斯（Elizabeth Fox）：概念化，监督和写作评论和编辑。Brenda Weigel：监督，资金获取以及写作审查和编辑。
UEE11电学培训套件
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在不同的秘鲁地区和外部建筑环境中土壤寄生虫污染
据报道，由木源性真菌（如Biscogniauxia Mediterranea）引起的橄榄树疾病的增加会造成严重损害。由于这种植物在地中海国家的重要性，需要寻找控制这种疾病的可持续措施。选择了velezensis的菌株OEE1，以评估其控制这种真菌的潜力。结果表明，双板测定达到87％并产生微观菌丝体改变，结果表现出较高的拮抗活性。在PDA培养基中掺入不同量的粗糙扩散代谢物时，发现浓度为75％的地中海芽孢杆菌的径向生长总抑制。该病原体认为该浓度被认为是杀真菌剂。生长抑制作用伴随着孢子发芽的阻塞。还评估了对2年历史的橄榄树CV Chemlali的拮抗潜力评估，以预防和经过治疗后，在与地中海芽孢杆菌进行了人工接种后，溃疡剂出现了。这项研究提供了有价值的发现，以鼓励将B. velezensis OEE1用作橄榄树中木炭溃疡病的合适生物防治剂。
Cyclin E1/CDK2激活是妇科癌症中WEE1激酶抑制的关键弱点
附加声明：存在利益冲突 D. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。H. Chung 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。W. Liu 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。S. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。X. Guo 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。N. Jameson 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。P.R.de Jong 是 Zentalis Pharmaceuticals 的前员工。S. Yea 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。L. Harford 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。J. Li 是 Zentalis Pharmaceuticals 的前雇员。D. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。K. Fischer 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。A. Samatar 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工，也是 Zentalis Pharmaceuticals 的股东。A. Jubb 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。K. Bunker 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工，也是 Zentalis Pharmaceuticals 的股东。K. Blackwell 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。F. Simpkins 是阿斯利康、葛兰素史克和 Zentalis Pharmaceuticals 的科学顾问委员会成员；已获得阿斯利康、Repare Therapeutics、Instill Bio 和 Sierra Oncology 的机构研究资助。F. Meric-Bernstam 是以下公司的顾问。G.B.Mills 是 Amphista、Astex、阿斯利康、BlueDot、Chrysallis Biotechnology、Ellipses Pharma、GSK、ImmunoMET、In¬nity、Ionis、Leapfrog Bio、Lilly、Medacorp、Nanostring、Nuvectis、PDX Pharmaceuticals、Qureator、Roche、Signalchem Lifesciences、Tarveda、Turbine、Zentalis Pharmaceuticals 的科学顾问委员会/顾问；股票/期权/财务：Bluedot、Catena Pharmaceuticals、ImmunoMet、Nuvectis、SignalChem、Tarveda、Turbine；许可技术：Myriad Genetics 的 HRD 检测、Nanostring 的 DSP 专利；赞助研究：阿斯利康。O. Harismendy 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。J. Ma 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。M.R.Lackner 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。其他作者未报告任何披露。AbbVie、Aduro BioTech Inc.、Alkermes、阿斯利康、第一三共株式会社、Calibr（斯克里普斯研究公司旗下的一个部门）、DebioPharm、Ecor1 Capital、eFFECTOR Therapeutics、Exelixis、F. Hoffman-La Roche Ltd.、GT Apeiron、Genentech Inc.、Harbinger Health、IBM Watson、Incyte、In¬nity Pharmaceuticals、Jackson Laboratory、Jazz Pharmaceuticals、Kolon Life Science、LegoChem Bio、Lengo Therapeutics、Loxo Oncology、Menarini Group、OrigiMed、PACT Pharma、Parexel International、P¬zer Inc.、Protai Bio Ltd、Samsung Bioepis、Seattle Genetics Inc.、Tallac Therapeutics、Tyra Biosciences、Xencor、Zymeworks； Black Diamond、Biovica、Eisai、FogPharma、Immunomedics、Inection Biosciences、Karyopharm Therapeutics、Loxo Oncology、Mersana Therapeutics、OnCusp Therapeutics、Puma Biotechnology Inc.、Seattle Genetics、Sano¬、Silverback Therapeutics、Spectrum Pharmaceuticals、Theratechnologies、Zentalis 的咨询委员会；获得 Jazz Pharmaceuticals、Zymeworks、Aileron Therapeutics, Inc. AstraZeneca、Bayer Healthcare Pharmaceutical、Calithera Biosciences Inc.、Curis Inc.、CytomX Therapeutics Inc.、Daiichi Sankyo Co. Ltd.、Debiopharm International、eFFECTOR Therapeutics、Genentech Inc.、Guardant Health Inc.、Klus Pharma、Takeda Pharmaceutical、Novartis、Puma Biotechnology Inc.、Taiho Pharmaceutical Co. 的赞助研究（对机构而言）；Dava Oncology 的酬金；获得欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC)、欧洲肿瘤医学学会 (ESMO)、胆管癌基金会、Dava Oncology 的旅行相关资金和报销。
setd2中的WEE1抑制剂Adavosertib的II期试验...
1加州大学，旧金山，加利福尼亚州旧金山。2田纳西州纳什维尔的范德比尔特大学医疗中心。3马萨诸塞州波士顿的Dana-Farber癌症研究所。 4位国家癌症研究所，马里兰州贝塞斯达。 5研究性癌症治疗学，医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿。 6西北大学，伊利诺伊州埃文斯顿。 7华盛顿大学圣路易斯，密苏里州圣路易斯。 8加利福尼亚大学，欧文，加利福尼亚州尔湾。 9加利福尼亚大学，戴维斯，戴维斯，加利福尼亚。 10耶鲁大学，康涅狄格州纽黑文。 11匹兹堡医学中心，宾夕法尼亚州匹兹堡。3马萨诸塞州波士顿的Dana-Farber癌症研究所。4位国家癌症研究所，马里兰州贝塞斯达。 5研究性癌症治疗学，医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿。 6西北大学，伊利诺伊州埃文斯顿。 7华盛顿大学圣路易斯，密苏里州圣路易斯。 8加利福尼亚大学，欧文，加利福尼亚州尔湾。 9加利福尼亚大学，戴维斯，戴维斯，加利福尼亚。 10耶鲁大学，康涅狄格州纽黑文。 11匹兹堡医学中心，宾夕法尼亚州匹兹堡。4位国家癌症研究所，马里兰州贝塞斯达。5研究性癌症治疗学，医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿。6西北大学，伊利诺伊州埃文斯顿。7华盛顿大学圣路易斯，密苏里州圣路易斯。 8加利福尼亚大学，欧文，加利福尼亚州尔湾。 9加利福尼亚大学，戴维斯，戴维斯，加利福尼亚。 10耶鲁大学，康涅狄格州纽黑文。 11匹兹堡医学中心，宾夕法尼亚州匹兹堡。7华盛顿大学圣路易斯，密苏里州圣路易斯。8加利福尼亚大学，欧文，加利福尼亚州尔湾。 9加利福尼亚大学，戴维斯，戴维斯，加利福尼亚。 10耶鲁大学，康涅狄格州纽黑文。 11匹兹堡医学中心，宾夕法尼亚州匹兹堡。8加利福尼亚大学，欧文，加利福尼亚州尔湾。9加利福尼亚大学，戴维斯，戴维斯，加利福尼亚。 10耶鲁大学，康涅狄格州纽黑文。 11匹兹堡医学中心，宾夕法尼亚州匹兹堡。9加利福尼亚大学，戴维斯，戴维斯，加利福尼亚。10耶鲁大学，康涅狄格州纽黑文。 11匹兹堡医学中心，宾夕法尼亚州匹兹堡。10耶鲁大学，康涅狄格州纽黑文。11匹兹堡医学中心，宾夕法尼亚州匹兹堡。11匹兹堡医学中心，宾夕法尼亚州匹兹堡。
针对妇科恶性肿瘤中的WEE1激酶
摘要：WEE1激酶参与G2/M细胞周期检查点控制和DNA损伤修复。功能性G2/M检查点对于具有p53突变的癌细胞中的DNA修复至关重要，因为它们缺乏功能性G1/s检查点。针对WEE1激酶的靶向抑制可能会导致肿瘤细胞凋亡，主要是在p53缺陷型肿瘤中，通过绕过G2/M检查点而无需正确修复DNA损伤，从而导致基因组不稳定性和染色体缺失。本综述旨在全面概述WEE1激酶的生物学作用以及WEE1抑制剂（WEE1I）治疗妇科恶性肿瘤的潜力。，我们利用WEE1I和妇科肿瘤学的适当关键字进行了2001年至2023年9月的详尽的文献搜索。WEE1I已被证明可以抑制肿瘤活性并增强临床前模型中化学疗法或放疗的敏感性，尤其是在p53突变的妇科癌症模型中，尽管不是仅限于p53杂化。最近，单独或与遗传毒性剂相结合，已证实其在I/II期妇科恶性肿瘤临床试验中的功效和安全性。此外，越来越清楚的是，其他DNA损伤途径的抑制剂与WEE1I表现出合成的致死性，WEE1调节治疗性免疫反应，为WEE1I和免疫检查点阻滞的结合提供了理由。在这篇综述中，我们总结了WEE1激酶的生物学功能，WEE1I的开发，并概述了WEE1I研究的临床前和临床数据，用于治疗妇科恶性肿瘤。关键字：WEE1抑制剂，细胞周期，妇科恶性肿瘤，Adavosertib，临床试验
IEE1173-01 科学医学与社会
应用生命科学概述 生命特性概述 I. 细胞结构 II. DNA 结构 III. 遗传基础 V. 生物学中心法则：基因表达 VI. 科学方法及科学研究方法 基因工程 I. 体外和体内 DNA 操作及转基因 II. 政府对基因操作的监督 II. DNA 作为数据存储介质 III. DNA 作为计算工具 基因编辑 I. 基因治疗与疾病 II. 人类基因编辑及其伦理影响 III. 体细胞基因编辑与生殖细胞基因编辑
在1B期偶然剂量升级研究中，Cyclin E1表达和临床结局的相关性（Zn-C3）（Zn-C3），A WEE1抑制剂，合并
缩写：5：2，5天的治疗，然后是2天治疗； A，苯二替伯； AUC，时间集中曲线下的区域； CRM，连续的重新评估模型； DOR，响应持续时间； ECOG，东部合作肿瘤学小组； G，吉西他滨； MTD，最大耐受剂量； ORR，客观响应率； PFS，无进展的生存； PLD，叶珠脂体阿霉素； PROC，抗铂的卵巢癌；恢复，实体瘤的反应评估标准； RP2D，推荐第2阶段剂量。
KEE11292 交付日期：2020 年 7 月 30 日高等法院......
本案，即根据 1995 年《儿童（北爱尔兰）法令》（“儿童法令”）第 8 条提出特定问题法令申请，以及根据高等法院固有管辖权提出宣告性救济申请。这是一个私法案件。孩子的父亲同意接种疫苗，孩子的母亲不同意。[2] 本案以远程视听链接听证的方式审理，因为有人要求在裁定其他问题之前审理这一具体申请。另一个需要裁定的主要问题是母亲提出的搬迁申请，该申请将在未来几个月内列出。在处理这项申请时，我听取了律师的陈述，并收到了母亲的口头证据。我已经考虑了所有这些以及律师提交的很有帮助的书面陈述。事实背景 [3] 虽然这是一个关于疫苗接种的案件，但我先从一些法庭诉讼的背景开始。我可以看到诉讼始于 2018 年 8 月，当时父亲启动了与这个孩子有关的监护程序，因为他担心母亲和孩子已经离开该国前往怀特岛生活。这些诉讼被纳入父亲于 2018 年 8 月 9 日提出的 C1 申请中，该申请寻求各种救济，包括居住令、禁止行动令和法院对疫苗接种作出裁决。母亲还于 2018 年 9 月 21 日正式申请搬迁到怀特岛。[4] 该案最初由威尔斯法官审理。她任命了官方律师，并收集了一些与北爱尔兰境内疫苗接种有关的证据。我稍后会谈到这一点。法官还聘请了社会服务机构并指示调解，但没有结果。此事随后转交给高等法院法官，我通过审查 Covid-19 大流行背景下的文件来处理此案。根据 FCI1 表格，所有律师都强调了案件中的问题，即悬而未决的搬迁问题和疫苗接种问题，正如我所说，我被要求尽快将疫苗接种作为一个独立问题处理。[5] 双方的关系历史列在一系列宣誓书中，这些宣誓书是为法庭的各种诉讼程序准备的。从这些文件来看，双方似乎从 2014 年 8 月开始交往了两年。他们在 Finn 3 个月大时分居，分居后他一直和母亲住在一起。从 2016 年 8 月双方分居开始，母亲和父亲似乎制定了接触安排，这些安排逐渐发展到目前的周中和周末接触，包括夜间接触。我注意到在 Covid-19 期间，这种接触有所暂停，但目前还不是问题。但无论如何，很明显，父母双方都与这个孩子有着适当的关系。同样明显的是，母亲与怀特岛的一名新男子开始了一段关系，并且与另一个孩子