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靶向EGFR的抑制剂：结构，生物学，生物标志物...
摘要：酪氨酸激酶受体的EGFR家族的成员是细胞增殖，分化和生存的主要调节剂。在人类中，EGFR的异常激活与许多癌症类型的发展和发展有关，这使其成为分子引导治疗的有吸引力的靶标。两类EGFR靶向的癌症治疗剂包括与EGFR的细胞外结构域结合的单克隆抗体（MAB）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要靶向EGFR的细胞内部分EGFR和其在分子信号中的活性。虽然EGFR特异性的mAb和三代TKI在各种情况下都表现出临床功效，但肿瘤的分子演变导致对当前疗法的明显，有时不可避免地抗性，这凸显了在该领域进行更深入研究的需求。在这里，我们试图提供有关当前EGFR靶向药物的基本原理，分子机制和临床意义的全面概述，突出了发育中潜在的候选分子。我们总结了抗药性的潜在机制和可用的个性化预测方法，这些方法可能会导致EGFR靶向疗法的疗效。我们还讨论了最近的发展以及特定治疗策略的使用，例如多靶向剂和组合疗法，以克服对EGFR特异性药物的抗癌性。
抗体 - 药物缀合物靶向EGFR配体...
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
amivantamab：一种有效的新型EGFR/C-MET双特异性抗体疗法，用于EGFR的非小细胞肺癌
hile在非小细胞肺癌（NSCLC）中大多数表皮生长因子受体（EGFR）驱动突变对用靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（TKIS）的治疗敏感，抗EGFR TKIS易于通过二次突变且具有效率的非c级突变的抗性机制敏感。egfr外显子20插入代表了NSCLC的具有挑战性的分子亚型，没有批准的靶向治疗选择和整体预后不良。类似地，对于具有对TKI敏感的EGFR突变的NSCLC，在第三代TKI上进展后，没有批准的靶向疗法，而没有其他可操作的突变。amivantamab是一种新型的，完全人类的双特异性抗EGFR/C-MET抗体，具有临床功效和有利的毒性，对TKI耐药性的发展后，对预处理的EGFR EXON 20插入NSCLC和经典EGFR突变。第一阶段的Chrysalis研究中的初步发现报告了40％的客观反应率，基于铂基化学治疗后，预处理EGFR外显子20插入突变肿瘤的患者的反应持续时间为11.1个月。 基于这些结果，美国食品药品监督管理局在2021年批准了Amivantamab的批准，用于治疗成年患者，其局部晚期或转移性NSCLC具有EGFR Exon 20插入突变，其疾病在基于铂的化学疗法后或之后在疾病方面已进展。 这篇综述概述了双靶向抗体的合理设计和新颖的作用机理，并描述了临床前和临床数据表征了Amivantamab在NSCLC治疗中。第一阶段的Chrysalis研究中的初步发现报告了40％的客观反应率，基于铂基化学治疗后，预处理EGFR外显子20插入突变肿瘤的患者的反应持续时间为11.1个月。基于这些结果，美国食品药品监督管理局在2021年批准了Amivantamab的批准，用于治疗成年患者，其局部晚期或转移性NSCLC具有EGFR Exon 20插入突变，其疾病在基于铂的化学疗法后或之后在疾病方面已进展。这篇综述概述了双靶向抗体的合理设计和新颖的作用机理，并描述了临床前和临床数据表征了Amivantamab在NSCLC治疗中。此外，我们概述了这种新药物的实际临床给药，包括毒性的给药和管理，并将其机制，功效和安全性与当前可用且正在研究的其他EGFR Exon 20插入靶向疗法的机制，功效和安全性进行比较。
KRAS、BRAF、BRCA1 和 EGFR 突变特异性面板...
针对突变的疗法已成为一种变革性技术，在许多方面，它已成为癌症患者治疗的新范式。早期开发用于治疗非小细胞肺癌的厄洛替尼为 EGFR 治疗铺平了道路，无论肿瘤适应症亚型如何。最近推出的用于治疗 KRAS G12C 突变的 Sotorasib 标志着曾经无法用药的突变的转折点。基因特异性治疗的出现需要重新配置临床前模型，以更有效地代表不同背景和肿瘤适应症人群中的上述突变。3D 模型能够重现癌症的主要特征 - 例如生长、侵袭、免疫浸润和抑制、基质转化、药物扩散以及基因突变特征 - 对于推动快速和可扩展的化合物功效筛选具有重要意义。
EGFR 抑制剂相关皮肤毒性 - MASCC
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1 使用...对 EGFR 蛋白水平进行客观定量
<60 88 35.77 ≥60 158 64.23 性别 男 180 73.17 女 66 26.83 组织学分级 高/中分化 25 10.16 低分化 221 89.84 肿瘤大小 小(<5cm) 120 48.78 大(≥5cm) 120 48.78 未知 6 2.44 淋巴结转移 无转移 88 35.77 转移 158 64.23 T分期 1 50 20.33 2 22 8.94 3 54 21.95 4 120 48.78 LNsN N0 88 35.77 N1 39 15.85 N2 38 15.45 N3 81 32.93 血管癌栓 是 123 50.00 否 119 48.37
小分子EGFR抑制剂作为抗癌剂
摘要：表皮生长因子受体（EGFR）是一类受体酪氨酸激酶，也称为ERBB1和HER1。EGFR酪氨酸激酶活性抑制作用被认为是癌症治疗的有前途的治疗策略。从药品特权分子到商业药物的EGFR酪氨酸Ki-Nase（EGFR-TK）的许多小分子抑制剂已被概述。对分子的结构及其作用机理的特定关注。随后进行了讨论的分子的分类。natu-ral和合成，可逆的和不可逆的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂。由EGFR基因过度表达，其可能的分子起源以及其本性引起的各种类型的癌症也被计数。因为EGFR信号传导途径控制细胞的增殖，生长，存活和分化，而突变的EGFR基因过度产生了EGFR蛋白，EGFR蛋白最终导致几种类型的癌症，适当地理解蛋白质结构之间的分子动态，其抑制剂及其抑制作用将导致更有效的EGFR-TKIS，从而可以节省更多的癌症，从而可以节省更多的生命。
Firmonertinib（Furmonertinib）是一种高度脑渗透剂EGFR抑制剂，广泛活跃于不常见的EGFR突变，包括PACC和Exon 20 in
•企业诺替尼（Rinn;也称为Furmonertinib）是一种口服，高度脑胶质且广泛活跃的突变突变 - 选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，以抗经典和不常见的EGFR突变（Musib等，2022）。•它在中国获得了一线晚期非小细胞肺癌（NSCLC），具有EGFR EXON 19删除或基于第3阶段研究中观察到的无进展生存率（PFS）益处的EGFR EXON DELETION或L858R突变。•目前正在一项全球3阶段试验中对EGFR外显子20插入突变（Furvent; NCT05607550）以及在全球IB研究中评估EGFR或HER2突变患者（包括UNCOSON EGGFR EGFR EGFR突变）的患者的IB研究（包括EGFR或HER2突变）的全球IB研究（NCT05607550）的研究（NCT05607550），以及在全球阶段IB研究中进行研究。•菲尼尔替尼已获得美国FDA突破疗法的名称，用于治疗先前未经治疗的局部晚期或转移性非质量NSCLC患者具有EGFR EXON 20插入突变。•EGFR外显子20插入突变是激活EGFR的不常见EGFR突变，并导致添加1个或更多氨基酸，通常在EGFR激酶结构域内聚集在E762和C775之间，在EGFR激酶结构域中，它改变了药物结合的口袋，以阻碍诸如osimertinibib的药物结合。已经确定了120多种变体（Friedlaender等，2022）。•p-LoopαC-螺旋压缩（PACC）突变代表了不常见的EGFR激活突变（Robichaux等，2021）的另一个子集，这些突变与外显子20插入突变相似，在改变药物结合袋中，并且被发现为单个或单个或化合物EGFR突变。•在这里，我们进一步将PACC突变描述为EGFR突变的NSCLC中的癌症驱动因素，并评估了使用PACC和外显子20插入突变的二诺替尼对突变EGFR的临床前活性和结合机制。
EGFR 机制概述及其对胶质母细胞瘤靶向治疗的影响
1 “Bagdasar-Arseni”临床急诊医院神经外科，Soseaua Berceni 12, 041915 布加勒斯特，罗马尼亚； mara.silvia@icloud.com (SMBR)； kamel.amyra@yahoo.com（AK）； dr_vghciubotaru@yahoo.com (GVC); ligia.tataranu@umfcd.ro (LGT) 2 神经肌肉康复科，“Bagdasar-Arseni”临床急诊医院，Soseaua Berceni 12, 041915 布加勒斯特，罗马尼亚； gelu.onose@umfcd.ro 3 克拉约瓦医药大学药学院制药技术系，Str。佩特鲁·拉雷斯 (Petru Rares) 2-4, 710204 克拉约瓦, 罗马尼亚; ani.sevastre@umfcv.ro 4 克拉约瓦医药大学医学院生理学系，Str. Petru Rares nr. 2–4，710204 克拉约瓦，罗马尼亚；veronicasfredel@yahoo.com (VS)；suzdanoiu@gmail.com (SD) 5 克拉约瓦医药大学医学院生物化学系，Str. Petru Rares nr. 2–4，710204 克拉约瓦，罗马尼亚 6 卡罗尔达维拉医药大学医学院神经外科系，020022 布加勒斯特，罗马尼亚 * 通讯地址：anica.dricu@umfcv.ro