XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemENPP1
ENPP1 抑制剂 TXN10128
竞争力 • TXN10128 是一种强效且选择性的 ENPP1 抑制剂，可在 3D 共培养条件下发挥免疫反应。 • TXN10128 与抗 PD-L1 抗体一起增强了协同肿瘤生长抑制作用，并在 MC38 同基因小鼠模型中具有良好的 TIL 特征。 • TXN10128 具有良好的药物相似性和 PK 特征。 • TXN10128 是作为现有免疫疗法的联合用药进行临床研究的合适候选药物。 • TXN10128 的临床前研究将于 2022 年第四季度完成，第 1 阶段临床试验将于 2023 年开始。
通过ENPP1抑制血管平滑肌细胞的增殖：CD73和腺苷信号轴的作用通过ENPP1抑制血管平滑肌细胞的增殖：CD73和腺苷信号轴的作用
1 Research＆Development，Inoseme Pharma，321 Summer St，Suite 400，波士顿，马萨诸塞州，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国。 boris.tchernychev@inozyme.com（B.T。）; di.chu@inozyme.com（D.C。）; caitlin.sullivan@inozyme.com（C.S.）; lisa.flaman@inozyme.com（l.f.）; kevin.obrien@inozyme.com（k.o.）; jennifer.howe@inozyme.com（J.H.）; zlcheng2012@yahoo.com（Z.C.）; David.thompson@inozyme.com（D.T。）; daniel.ortiz@inozyme.com（D.O.）; yves.sabbagh@inozyme.com（y.s。）2穆纳斯特大学儿童医院一般儿科部，德国穆斯特48149； yvonne.nitschke@ukmuenster.de 3 Intec calcification，医学遗传学中心Ghent中心，Conereel Heymanslaan 10，9000 Ghent，Belgium *通信：Frank.rutsch@ukmuenster.de†这些作者对这项工作做出了同等的贡献。•当前地址：拉利比奥，美国CT 1020套房234号，美国CT 06510，美国。§这些作者共同监督这项工作。
编辑的特定AIMS_STINGRAY THERAPEUTICS INC._508
ecton核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）是位于癌细胞表面上的高度可访问的蛋白质，可作为免疫抑制和转移的对照开关。它使癌细胞通过拦截肿瘤形成的警告信号在到达附近的免疫细胞之前，可以在不利的炎症环境中壮成长。本质上，当染色体上不稳定的肿瘤释放到细胞质中时，它们受到酶CGA的约束，而又会催化2'3'-cyclic GMP-Amp（2'3'3'-CGAMP）的形成，从而触发了由deptream gy的gy（2'3'-CGAMP），从而触发了s ge s n s n s n s n s n s n s n in n sTnestere的sT s s n in n in n in n sT sTing sTne sTinger，in Imul sterator sterator te nimul sterator te nimul sterator singator singator。 ENPP1通过裂解细胞外2'3'-cgamp来充当刺激途径的负调节剂，从而阻止其激活肿瘤微环境（TME）中相邻免疫细胞中的刺激。 2'3'-cgamp的裂解还释放出分子腺苷，已知可以促进免疫抑制和癌细胞迁移。 分析来自癌症基因组图集的肿瘤中的ENPP1基因表达，发现它在许多肿瘤类型中都表达，并且ENNP1表达较高的人与免疫抑制，癌症转移和患者结局差有关。 此外，当肿瘤表达高ENPP1水平时，乳腺癌（例如乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌）对包括免疫疗法在内的前线治疗的疗效有限。 此外， sting也是一个有趣的目标，与ENPP1不同，它被广泛表达；因此，刺痛的激动剂会在多个细胞和组织中滥用刺激，从而导致“非目标”副作用。又会催化2'3'-cyclic GMP-Amp（2'3'3'-CGAMP）的形成，从而触发了由deptream gy的gy（2'3'-CGAMP），从而触发了s ge s n s n s n s n s n s n s n in n sTnestere的sT s s n in n in n in n sT sTing sTne sTinger，in Imul sterator sterator te nimul sterator te nimul sterator singator singator。ENPP1通过裂解细胞外2'3'-cgamp来充当刺激途径的负调节剂，从而阻止其激活肿瘤微环境（TME）中相邻免疫细胞中的刺激。2'3'-cgamp的裂解还释放出分子腺苷，已知可以促进免疫抑制和癌细胞迁移。分析来自癌症基因组图集的肿瘤中的ENPP1基因表达，发现它在许多肿瘤类型中都表达，并且ENNP1表达较高的人与免疫抑制，癌症转移和患者结局差有关。此外，当肿瘤表达高ENPP1水平时，乳腺癌（例如乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌）对包括免疫疗法在内的前线治疗的疗效有限。sting也是一个有趣的目标，与ENPP1不同，它被广泛表达；因此，刺痛的激动剂会在多个细胞和组织中滥用刺激，从而导致“非目标”副作用。总的来说，ENPP1是一个有吸引力的靶标，其原因是多种原因：（1）它很容易获得，（2）它的表达对癌细胞相对特异性，（3）它在多种癌症中高度表达，并且（4）可以将其粘合到对免疫治疗的“冷”肿瘤敏感。ENPP1抑制剂的效果将被定位于TME，这不仅是因为其表达有限，而且还因为2'3'-cgamp的高水平和半衰期。
乳腺癌 CAR-T 细胞疗法和抗体-药物偶联物的细胞表面靶点的鉴定
背景：肿瘤学中两种有前景的治疗策略是嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 疗法和抗体药物偶联物 (ADC)。为了有效和安全，这些免疫疗法需要表面抗原在肿瘤中充分表达，而在正常组织中表达较少或不表达。为了确定专门针对乳腺癌 (BC) 分子和病理亚型的 ADC 和 CAR-T 的新靶点，我们基于多个公开可用的数据集提出了一种新颖的计算机模拟策略，并全面解释了进一步实施的工作流程。方法：我们对 Cancer Genome Atlas BC RNA 测序数据进行了差异基因表达分析，以识别 BC 亚型特异性上调基因。为了充分解释所提出的靶点发现方法，作为概念验证，我们为每种亚型选择了 200 个上调最多的基因，并通过几个公开的数据库对它们在 BC 和正常组织中的蛋白质表达进行了全面分析，以确定可能最安全和可行的靶点。结果：我们确定了 36 种潜在适用且亚型特异性的肿瘤表面抗原 (TSA)，包括成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4)、癌胚抗原相关细胞粘附分子 6 (CEACAM6)、GDNF 家族受体 α 1 (GFRA1)、整合素 β-6 (ITGB6) 和外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1)。我们还确定了 63 对可能适合共同靶向策略的潜在 TSA 对。最后，我们在一组患者、多种 BC 细胞系和 METABRIC 数据库中验证了亚型特异性。结论：总体而言，我们的计算机模拟分析提供了一个框架，用于识别新的 CAR-T 和 BC 抗体疗法的开发所需的新型和特异性 TSA。关键词：差异基因表达、乳腺癌、内在亚型、CAR-T、抗体 e 药物偶联物、肿瘤表面抗原
Cape News 理想 - “ ISPAE糖尿病教育与学习”计划
编辑委员会的消息Aashima Dabas博士2来自Ispae-Oh Ahila Ahila Ahila Ahila 3新成员，Ispae Fellows，4岁的Ispae Fellows和Winners-糖皮质激素周期性库什库什综合征的诊断和管理Bharani Anand Ramalingam 12诊断角：Genun kerun Keuamr，Drandan niprand in and drana in nipand in arrand in nipand in nipand in arrand in arrand in nipand in niprand in arrand in arad in arad inar dravans in draf inard in ar d d. Dr Pamali Nanda 13 Act GENDER DR Tejasvi Sheshadri 15 Assignment In DSD Drug Corner: Ispad Webinar-Dr Anju Virmani 17 Insulin Thermostability Drug Corner: Crinecerfont Report: FE (Male) With Dr Akshatha A, Dr Vani HN, 22 Hypertension Prof Raghupathy N Learning Pearls-Apps- Dr Archana Hazra Jaivinder, Amarnath, 27首诗，性别肯定护理Raghupathy教授，Anju Virmani，Sukanya，Konpal，Karthik，S Karthik Ideal/ Ideal/最佳报告Anju Virmani博士，34 Sirisha Kusuma，Preeti Singh颁奖典礼和活动