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产生遗传毒素的肠道肠道肠道诱导组织 -
一组蛋白质是运输（ESCRT）所需的内体分选复合物，在膜重塑中起着至关重要的作用，这是一种涉及细胞膜重排的细胞过程。理解和控制ESCRT的特定部分由于其复杂的组织而具有挑战性。在这里，我们描述了一种天然产物 - 例如复合触觉，专门破坏了ESCRT的特定部分，称为IST1 -CHMP1B复合物。使用触觉素作为化学工具，我们研究了该复合物如何有助于不同的膜重塑事件。有趣的是，诱使诱导非规范的LC3脂质 - 涉及失速内体的非规范自噬（自饮食）的过程。这一发现进一步丰富了我们对ESCRT功能的理解，并强调了小分子作为揭示复杂生物学机制的宝贵工具的重要性。
CHMP2B的轴突运输受驱动蛋白调节
chmp2b是ESCRT途径的核心组成部分，该途径催化多囊体的形成以促进内溶性蛋白质降解。尽管CHMP2B促进性突触前功能障碍和变性的突变/功能丧失，表明其在突触前蛋白稳态中的关键作用，但导致CHMP2B定位的机制和招募突触的机制仍然不清楚。在这里，我们表征了CHMP2B轴突流动性，并表明其运输和募集到突触前胸子及其与其他ESCRT蛋白的共同体受到神经元活性的调节。相反，在存在或不存在神经元活性的情况下，额颞痴呆症 - 致病CHMP2B内含子5突变几乎没有表现出的遗传运动或突触前定位。相反，CHMP2B内含子5传输囊泡表现出振荡行为，让人联想到驱动蛋白和动力蛋白运动蛋白之间的拔河。我们表明，这种表型是由CHMP2B内含子与驱动蛋白结合蛋白的有效结合引起的，我们将其鉴定为CHMP2B转运的关键调节剂。这些发现阐明了CHMP2B轴突式传统和突触定位的机制，以及CHMP2B内含子的破坏。
HIV-1组装的“基础”
逆转录病毒颗粒组件是由结构蛋白GAG驱动的（有关综合综述，请参见[1]）。HIV-1 GAG合成为55 kDa前体的多蛋白PR55 GAG，包含矩阵（MA），CAPSID（CA），Nucleocapsid（NC）和P6结构域以及2个间隔剂（SP1和SP2）（图1A）。在病毒组装过程的早期，MA驱动GAG特异性与质膜的结合，其中Ca和NC促进了GAG的多中间化以形成不成熟的晶格[1]。未成熟晶格的生长在组装部位诱导膜曲率，最终导致未成熟病毒颗粒的萌芽。由P6结构域募集的宿主ESCRT蛋白促进了新生病毒颗粒从细胞表面释放[1]。在产生后代病毒期间，堵嘴经历了多种蛋白质 - 蛋白质相互作用，并与宿主蛋白（如ESCRT蛋白）经历了多种蛋白质 - 蛋白质相互作用。然而，GAG还通过MA，CA和NC域内的基本氨基酸簇与各种非蛋白质多酸分子相互作用（图1B）。下面，我们将重点关注有关这些插科打 - 聚硅互动的5个关键点，并讨论它们如何调节HIV-1组装。
CEP55 抑制剂
有丝分裂时膜脱落的部位。在中体中，CEP55 通过 EABR 结构域与 ESCRT-I 亚基成员 TSG101（肿瘤易感基因 101）和 ALIX（ALG-2 相互作用蛋白 X）直接相互作用，募集运输机制所需的内体分选复合物 (ESCRT) 成分，然后募集 ESCRT-III 完成胞质分裂。7,8 在多种与癌症患者预后不良相关的肿瘤中均发现 CEP55 的过表达。CEP55 的上调促进小鼠的基因组不稳定性和肿瘤形成。体外研究发现，CEP55 过表达通过 PI3K/Akt 信号通路诱导不受控制的细胞增殖。9 相反，CEP55 失调与细胞分裂不完全和异常有关。 10,11 这种抗癌策略的预期结果是抑制 CEP55 活性导致细胞异常分裂，随后癌细胞死亡。因此，本研究提供了有关 CEP55 基因的全面信息，包括其表达、功能域、重要的磷酸化位点以及异常的不良临床病理特征
无线可编程的，皮肤整合的热...
蛋白质聚集体的prion虫是大脑中神经原纤维病变传播的主要假设，包括与阿尔茨海默氏病有关的tau包含物的扩散。tau种子的细胞摄取机制和随后的胞质tau的成核聚合是该领域的主要问题，并且很少探索进入入口和成核机制之间的电位。我们发现，在原发性星形胶质细胞和神经元中，tau种子的内吞作用会导致它们在溶酶体中的积累。这反过来导致溶酶体肿胀，脱胶和募集ESCRT蛋白，但不能导致乳糖素-3到达溶酶体膜。这些观察结果与溶酶体膜的纳米级损伤一致。活细胞成像和暴风雨末分辨率显微镜进一步表明，在这些条件下，胞质tau的成核主要发生在溶酶体膜上。这些数据表明，tau种子通过纳米级损伤从溶酶体中逃脱而不是批发破裂，并且一旦Tau纤维末端从溶酶体膜出现，胞质Tau的成核就开始了。
我的九月二十三日
• Jia Li、Lei Cao、Yaqian Zhao、Jinghan Shen、Lei Wang、Mingfeng Feng、Min Zhu、Yonghao、Richard Kormelink、Xiaorong Tao、Xiangxi Wang：正孢子病毒复制机制激活及其利巴韦林双重靶向抑制的结构基础 • Kikyo Watanabe、Kazuhiro Ishibashi：宿主 ESCRT 成分是酵母复制子系统中 TSWV 核糖核蛋白复合物形成所必需的。 • 冯明峰、郭荣、袁玉龙、刘琴海、高玉廷、张天一、左文宇、李佳、朱敏、张仲凯、陶晓荣：m6A RNA 甲基化正向调节番茄斑萎病毒的感染。 • Victor Sanchez-Camargo、Gertjan Kramer、Harrold van den Burg：植物部署病毒特异性 RNA 结合蛋白质组反应来对抗病毒感染 • Kaili Xie、Zhongtian Xu、Qingling Qi、Yanjun Li、Xiaodi Hu、Wenkai Yan、Jianping Chen、Zongtao Sun：多种 RNA 病毒效应物共同促进植物 AGO4 降解以促进感染。 • Michel Yvon、Thomas German、Diane Ullman、Yannis Michalakis、Stéphane Blanc：番茄斑萎病毒遗传信息的包装正在分离三个基因组片段