机械微环境(例如细胞拥挤)的动态变化调节谱系命运以及细胞增殖。尽管已经对增殖接触抑制的调节机制进行了广泛的研究,但尚不清楚细胞拥挤如何引起谱系规范。在这里,我们发现众所周知的癌基因ETS变体转录因子4(ETV4)是将机械微环境和基因表达联系起来的分子传感器。在人类胚胎干细胞不断增长的上皮中,细胞拥挤动力学被转化为ETV4表达,是未来谱系命运的预案例。通过细胞拥挤的灭活开关的ETV4灭活,使人胚胎干细胞上皮细胞中神经外胚层分化的潜力。从机械上讲,细胞拥挤会使整联蛋白 - 肌球蛋白途径失活,并阻止成纤维细胞生长因子受体(FGFRS)的内吞作用。中断的FGFR内吞作用可通过ERK失活引起ETV4蛋白稳定性的明显降低。数学建模表明,人类胚胎干细胞上皮细胞密度的动力学精确地决定了时空ETV4表达模式,因此,谱系发育的时机和几何形状。我们的发现表明,干细胞上皮中的细胞拥挤动力学使用ETV4作为关键机械传感器驱动时空谱系规范。
ABL1 AKT1 AKT3 ALK AR AXL BRAF CCND1 CDK4 CDK6 CTNNB1 DDR2 EGFR ERBB2 ERBB2 ERBB3 ERBB3 ERG ESR1 ESR1 ETV1 ETV1 ETV4 ETV4 ETV5 ETV5 ETV5 ETV5 FGFR1 MAP2K2 MET MTOR MYC MYCN NRAS NTRK1 NTRK2 NTRK3 PDGFRA PIK3CA PPARG RAF1 RAS ROS1 SMO
