摘要:中性粒细胞外陷阱(NET)是复杂的,基于DNA的,具有细胞毒性蛋白的网络状结构。它们在抗菌防御中起着至关重要的作用,但也与自身免疫性疾病和组织损伤有关。净形成过程(称为Netosis)是一种受调节的细胞死亡机制,涉及这些结构的释放,并且是中性粒细胞独有的。Netosis在很大程度上取决于活性氧(ROS)的产生,可以通过NADPH氧化酶(NOX)或线粒体途径产生,分别导致NOX依赖性或与NOX无关的Netosis。最近的研究表明,在不同情况下,ROS产生,DNA修复和净形成之间存在复杂的相互作用。紫外线辐射可以触发由线粒体ROS和DNA修复驱动的Netosis和凋亡的组合过程,称为凋亡。同样,在钙离子载体诱导的Netosis中,ROS和DNA修复都是关键组成部分,但仅发挥部分作用。在细菌感染的情况下,DNA修复的早期阶段是关键的。有趣的是,在无血清条件下,自发性Netosis是通过NOX衍生的ROS发生的,并具有早期DNA修复抑制可以停止该过程,而后期抑制会增加。DNA修复过程与ROS产生之间的复杂平衡似乎是调节净形成的关键因素,其不同的途径根据刺激的性质而被激活。这些发现不仅加深了我们对Netosis背后机制的理解,而且还提出了对网络有助于疾病病理学的疾病的潜在治疗靶标。
认知障碍是与年龄相关的合并症,与血脑屏障(BBB)泄漏是一个关键事件。BBB泄漏随着年龄的增长而增加,但这些机制仍未完全理解。在当前文章中,我们简要讨论了中性粒细胞外陷阱(NET)在与年龄相关的认知障碍增加中的作用。Netosis是一种过程中性粒细胞,释放了由DNA,组蛋白和抗菌蛋白组成的网络样结构。这些网是陷阱和杀死病原体的物理障碍,例如细菌,病毒和真菌。过多的网络形成与各种病理状况有关,例如血栓形成,癌症转移,炎症性疾病和自身免疫性疾病。最近的研究进一步表明,在鼠模型中,Netosis在中风和中性粒细胞耗尽期间在BBB泄漏中起关键作用,可以减弱阿尔茨海默氏病(AD)的病理学。在当前文章中,我们简要讨论了Netosis在BBB泄漏和与年龄有关的认知障碍中的推定作用。它应该简要总结文章的主要内容,并且可能包括文章的背景,目的,意义,方法和结论。
NETosis 是一种特殊的细胞死亡机制,通过形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 实现。1 NET 可导致多种疾病的发病,包括类风湿性关节炎和 COVID-19。1,2 开发直接靶向 NET 或抑制上游激活和信号传导事件的抑制剂提供了一种有吸引力的治疗方法。1-3 该领域正在进行的商业活动包括同类首创抗组蛋白治疗药物 CIT-013 (Citryll) 的 1 期试验,以及 DDP-1 抑制剂 Brensocatib (Insmed Inc.),正在进行非囊性纤维化支气管扩张的 3 期试验。新型 NETosis 抑制剂的开发将依赖于强大的高通量筛选试验来推进药物发现。为此,开发了使用原代人中性粒细胞和分化 HL-60 (dHL60) 细胞的 NETosis 筛选试验。
抽象的中性粒细胞是人类中最丰富的白细胞,在先天免疫中起关键作用,迅速迁移到Infecfon的部位,并在炎症剂中呈吞噬剂,中和,中和并消除了入侵的病原体。中性粒细胞外陷阱(净)对病原体的响应越来越多地被认为是一种先天性的先天免疫反应,但是当失调的失调会导致败血症和自身免疫性疾病的发病机理。当前的Netosis模型受到限制,使用了可以绕过天然净监管途径的非生理触发器。模型化了分离的嗜中性粒细胞和永生的细胞系,在全血环境中发生了嗜中性粒细胞ACFVAFON和NETOSOS的复杂生物学。在这里,我们使用NAFVE Netosis诱导的NAFVE Netosic诱导因子的组合合并在更具生物学相关的SyntheFC-Sepsis™模型中,描述了一种新型的,高通量的外血液诱导的Netosis模型。我们发现,在净gentafon和/或netosis的幅度的情况下,诱发了disfnct中性粒细胞反应的因素不同的组合。尽管供体变异性,但相似的pro弹性分子集可引起供体的一致反应。我们发现至少三个生物触发因素是在需要TNF-α或LT-α的系统中诱导Netosis。据我们所知,我们报告了第一个人类的前体内模型,使自然存在的分子升高,以诱导全血中的Netosis。这种方法可用于药物筛查,重要的是,Netosis的无意激活剂。快速识别和Intervenfon是避免发展为Sepfc冲击和死亡的crifcal。t hese发现在生物学相关的环境中,InvesFGAFNG生理学的重要性,以使Bexer对疾病病理学,危险因素和治疗性靶标有巨大的理解,可促进疾病的新策略,以提供新的策略。引入败血症引起的宿主对Infecfon的反应失调,并且在美国每年有170万成年人的影响[1,2]。尽管有卫生保健的进步,但败血症仍然是全球重大的健康负担。迫切需要新的策略来揭示脓毒症病理生理学的复杂性并开发更多的ECFVE诊断工具和治疗方法。
摘要 混合现实 (MR) 正在成为许多情境感知工业应用不可或缺的一部分。在维护和远程支持操作中,可以通过 MR 耳机定义并向人类操作员呈现计算机支持(合作)工作的各个步骤。眼球运动跟踪可以为用户的决策和交互过程提供有价值的见解。因此,我们的首要目标是更好地了解车间机器操作员的视觉检查行为,并找到通过越来越多地将眼球追踪 (ET) 作为默认功能的 MR 耳机为他们提供注意力感知和情境感知帮助的方法。为了实现这一目标,在两个工业场景中,我们使用了两台移动眼球追踪设备,并系统地比较了新手和专家操作员的视觉检查行为。在本文中,我们介绍了我们的初步发现和经验教训。
摘要 混合现实 (MR) 正在成为许多情境感知工业应用不可或缺的一部分。在维护和远程支持操作中,可以通过 MR 耳机定义并向人类操作员呈现计算机支持(合作)工作的各个步骤。眼球运动跟踪可以为用户的决策和交互过程提供有价值的见解。因此,我们的首要目标是更好地了解车间机器操作员的视觉检查行为,并找到通过越来越多地将眼球追踪 (ET) 作为默认功能的 MR 耳机为他们提供注意力感知和情境感知帮助的方法。为了实现这一目标,在两个工业场景中,我们使用了两台移动眼球追踪设备,并系统地比较了新手和专家操作员的视觉检查行为。在本文中,我们介绍了我们的初步发现和经验教训。