XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemEntrapment
胺移植和咪唑基PEI守门人
摘要：靶向药物输送系统的开发一直是纳米医学中的关键区域，应对低药物加载能力，不受控制的释放和全身毒性等挑战。本研究旨在开发和评估双官能化介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN），以靶向塞来氧基靶向递送，增强药物载荷，实现受控释放，并通过胺嫁接和咪唑基聚乙醇激素（PEI）降低全身毒性。MSN，并用（3-氨基丙基）三乙氧基硅烷（APTES）官能化，以创建胺移植的MSN（MSN-NH 2）。celecoxib被加载到MSN-NH 2中，然后将咪唑官能化的PEI（IP）守门人结合通过碳二二胺偶联。使用傅立叶转换红外光谱（FTIR）和质子核磁共振（1 H-NMR）进行表征。在pH 5.5和7.4处的药物加载能力，夹带效率和体外药物释放。细胞毒性。合成的IP通过FTIR和1 H-NMR确认。氨基接枝的MSN表现出塞来昔布的负载能力为12.91±2.02％，比非官能化的MSN高2.1倍。在体外释放研究中显示，pH响应性行为在pH 5.5时从MSN-NH 2-Celecoxib-IP中释放出明显更高的塞来昔布，而pH 7.4则在2小时内释放率提高了33％。细胞毒性测试表明，与PEI处理的细胞相比，IP处理的细胞的细胞活力明显更高，从而确认毒性降低。MSN与胺接枝和咪唑基PEI守门人的双重功能增强了Celecoxib的负载，并提供受控的pH反应性药物释放，同时降低全身毒性。这些发现突出了该晚期药物输送系统对靶向抗炎和抗癌疗法的潜力。
新型雌激素的体外和体内评估...
背景：化疗仍是晚期转移性胃癌的主要一线治疗方法，但其存在副作用大及耐药性的局限性，传统脂质体被大量用作药物载体，但其靶向性不足，药物在肿瘤组织中的生物利用度较低。基于以上问题，制备了一种新型雌激素靶向的载奥沙利铂聚乙二醇化脂质体（ES-SSL-OXA），以进一步改善奥沙利铂的代谢行为、安全性和抗肿瘤疗效。方法：采用薄膜水化法制备4种奥沙利铂（OXA）脂质体，采用HPLC和DLS（动态光扫描）对所得制剂的包封率（EE）、粒径等进行表征，用透射电子显微镜（TEM）检测ES-SSL-OXA的形貌。利用荧光显微镜和体内成像系统在胃癌细胞（SGC-7901）和荷瘤无胸腺小鼠中验证ES-SSL-OXA的体外和体内靶向作用。在SGC-7901细胞和荷瘤无胸腺小鼠身上考察了ES-SSL-OXA的体内外抗肿瘤作用。在ICR小鼠身上进行了ES-SSL-OXA的药代动力学、生物分布和急性毒性试验。结果：ES-SSL-OXA的平均粒径约为153.37nm，包封率为46.20%，在4℃和25℃下漏出率较低。体内外靶向研究证实ES-SSL-OXA能有效靶向肿瘤部位。抗肿瘤活性显示ES-SSL-OXA对肿瘤生长的抑制作用最强。药代动力学和急性毒性研究表明ES-SSL-OXA能显著改善奥沙利铂的代谢行为和毒性特征。结论：本研究成功制备了一种新型雌激素靶向长效OXA脂质体制剂，ES片段能有效靶向递送至高表达雌激素受体的肿瘤组织，为临床胃癌的治疗提供了一种有希望的方法。关键词：雌激素受体，化疗，长效脂质体，靶向给药，药代动力学，抗肿瘤活性
囊泡：靶向药物输送系统的未来
摘要 囊泡是脂质体的特征替代品，被称为非离子表面活性剂囊泡。它们在结构上类似于脂质体，可生物降解、相对无毒、生物相容性好、更稳定、价格低廉，并且在结构表征上也表现出灵活性。囊泡可以在其多环境结构中封装不同类型的药物，即亲水性药物和亲脂性药物。囊泡是一种由非离子表面活性剂组装的双层结构的囊泡系统，能够在一段时间内提高药物在预定区域的生物利用度。由于囊泡的两亲性质，包封效率得到提高，并且可以使用胆固醇等其他添加剂来维持囊泡结构的刚性。囊泡在诊断成像和作为疫苗佐剂方面也是首选。由于是非离子型的，它们还通过将药物的作用限制在靶细胞上来提高药物的治疗指数。本叙述性综述重点介绍了囊泡的基本方面，包括其结构、制备方法、优点、缺点和应用。关键词：囊泡、胆固醇、亲水性和亲脂性药物、表面活性剂、NSV。收到日期 2020 年 12 月 3 日修订日期 2021 年 1 月 10 日接受日期 2021 年 1 月 14 日简介：囊泡是基于表面活性剂的囊泡，由包裹亲脂性成分的单层/多层结构组成，适当的溶质溶液称为囊泡。这些是通过水合表面活性剂单体自组装产生的非离子表面活性剂囊泡 [1]。这些是由非离子表面活性剂、胆固醇和乙醚混合，然后在水介质中水化形成的囊泡结构，包含尺寸范围在 10 到 1000nm 之间的层状结构。囊泡相对于脂质体的各种优势在于稳定性相关问题，包括氧化、高经济性、影响尺寸和形状的纯度，因为它由非免疫原性、可生物降解和生物相容性的表面活性剂组成 [2]。非离子表面活性剂（如 span-60）通常可以通过添加少量阴离子表面活性剂（如二乙酰磷酸酯）来稳定。囊泡优于脂质体的主要原因是其化学稳定性高且经济性好。这些非离子表面活性剂具有多种优势，并且
o r i g i n a l r e s a r c h有效的抗脱脂瘤通过脑靶向的RVG15修饰的脂质体加载紫杉醇 - 胆固醇>
背景：神经胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤，具有可怕的总体生存和高死亡率。临床治疗中最困难的挑战之一是，大多数药物几乎不会穿过血脑屏障（BBB）并在肿瘤部位实现有效的积累。因此，为了避免这一障碍，开发有效穿越BBB药物递送纳米壳的临床重要性非常重要。狂犬病病毒糖蛋白（RVG）是一种衍生肽，可以特异性结合与烟碱乙酰胆碱受体（NACHR）在BBB和胶质瘤细胞上广泛表达，以使狂犬病病毒入侵大脑。受到这一点的启发，RVG已被证明可以增强整个BBB的药物，促进渗透性，并进一步增强药物肿瘤的选择性和穿透性。方法：在这里，我们使用了从众所周知的RVG29进行重新分组的RVG15，以开发针对脑靶向的脂质体（RVG15-LIPO），以增强BBB的透气性和paclitaxel（PTX）的肿瘤特异性递送。制备紫杉醇 - 胆固醇复合物（PTX-CHO），然后积极地加载到脂质体中以获得高夹层效率（EE）和良好的稳定性。同时，对物理化学特性，体外和体内递送效率和治疗效应进行了彻底研究。结果：PTX-CHO-RVG15-LIPO的粒径和ZETA电位分别为128.15±1.63 nm和-15.55±0.78 mV。与游离PTX相比，PTX-CHO-RVG15-LIPO在HBMEC和C6细胞中表现出极好的靶向效率和安全性，并且在BBB的体外模型中的运输效率更好。此外，PTX-CHO-RVG15-LIPO可以明显改善PTX在大脑中的积累，然后根据基于体内成像分析的C6 Luc Orthotopic Glioma中的化学治疗药物渗透。体内抗肿瘤结果表明，PTX-CHO-RVG15-LIPO显着抑制了神经胶质瘤的生长和Metabasis，因此提高了具有不利影响的肿瘤小鼠的存活率。结论：我们的研究表明，由于BBB渗透和肿瘤靶向能力，RVG15是一种有前途的脑靶向特定配体。基于体外和体内出色的治疗效果，PTX-CHO-RVG15-LIPO被证明是PTX治疗临床上神经胶质瘤的潜在输送系统。关键字：神经胶质瘤，血液 - 脑屏障，RVG15，脂质体，紫杉醇
基本信息 主办实验室：Institut Galien Paris-Saclay (IGPS) CNRS UMR8612 实习地点完整地址：Eq.多点
不可或缺的信息 Laboratoire d'accueil : Institut Galien Paris-Saclay (IGPS) CNRS UMR8612 Adresse complète du lieu du stage : Eq. MULTIPHASE - 药学多尺度物理化学，巴黎萨克雷大学，HM1 楼，17 Avenue des Sciences，91400 ORSAY 负责人姓名：Angelina ANGELOVA 博士 电子邮箱：angelina.angelova@universite-paris-saclay.fr 上课时间：2025 年 1 月 20 日 - 7 月 18 日 主题名称：液晶脂质纳米粒子中的控制药物释放用于神经保护 - 科学背景 除其他神经退行性疾病外，阿尔茨海默病和帕金森病还给全球约 10 亿人带来医疗和社会经济负担，每年导致 680 万人死亡。这些疾病的特征是神经元的逐渐损失导致认知、感觉、行为和运动神经系统功能障碍。氧化应激会导致活性氧 (ROS) 的产生和自由基的形成，这是这些疾病的共同特征。这可能导致神经退化，并可能导致中枢神经系统斑块的形成。具有内部液晶组织的脂质基纳米颗粒 (LNP) 是一种新的药物输送策略，可调节细胞和组织中的 ROS 水平，从而实现神经保护和神经再生。溶致性脂质基纳米颗粒（立方体、六角体和脂质体）是抗氧化剂化合物输送的理想选择，因为它们的结构有利于增强包封效果和对活性药物成分的包封。立方体、脂质体和六角体类型的纳米载体可以提高药物的生物利用度并保护不稳定的药物分子，这些分子可以是亲水性或疏水性物质。在具有神经保护特性的其他植物化学物质中，槲皮素是一种溶解度低的多功能化合物，需要输送载体才能到达目标作用位点。液晶脂质纳米颗粒 (LCNP) 的控制释放是纳米医学研究的一个新兴领域。目前正在扩展实验以提供数据，这些数据可用于对此类受控药物输送系统中的药物释放进行动力学建模（例如，使用零级模型、一级模型、Higuchi、Korsmeyer-Peppas、Hixson-Crowell、Baker-Lonsdale、Weibull 或 Hopfenberg 模型）。
硝基还原酶敏感的荧光共价有机框架用于细胞肿瘤缺氧成像
由于其高灵敏度、低毒性、良好的空间和时间分辨率、发射可调、操作简单和非侵入性，它被广泛用于成像。6 用于缺氧成像的荧光探针通常以癌症标志物为目标，特别是与缺氧相关的还原酶。在缺氧肿瘤微环境中，还原酶（如偶氮还原酶和硝基还原酶）过度表达。偶氮基团是对偶氮还原酶敏感的部分，而硝基咪唑是对硝基还原酶敏感的部分。已经开发出各种小分子荧光团用于缺氧条件成像 7 然而，纳米材料由于增强的渗透性和保留 (EPR) 效应而能够实现被动肿瘤积聚和保留。8 这促使人们研究各种用于缺氧成像的纳米材料，9 但非常适合的共价有机框架 (COF) 却被忽视了。由于其纯有机性质、结构和功能可调性、以及可用于药物输送的多孔性，COF 是细胞状况成像的有力候选者。目前仅对少数 COF 进行了生物成像研究，其中细胞成像主要利用材料固有的荧光 10,11 或依靠共轭部分的荧光实现，例如染料标记的核酸 12,13 和荧光探针。14 关于使用 COF 对任何特定细胞状况进行成像的报道更是凤毛麟角。15 在此，我们设计并表征了一种具有硝基还原酶敏感部分的 COF，用于缺氧荧光成像。我们在 b -酮烯胺化学的帮助下合成了一种荧光 COF，16 并在合成后对其进行修饰，以结合硝基咪唑，用于靶向肿瘤缺氧条件下的硝基还原酶。 2-硝基咪唑衍生物是电子缺乏的化合物，已知可作为外源性缺氧标记物，经过生物还原活化后选择性地被缺氧细胞捕获（图 S1，ESI†）。17 由此获得的硝基咪唑 COF（NI-COF）在生理条件下稳定，在中性 pH 和肿瘤组织特有的酸性 pH 水平下均表现出有用的荧光特性，发射峰位于 480 nm（l ex = 420 nm）。利用其低细胞毒性，我们将 NI-COF 用作荧光成像
跟踪CO 2使用地质学和流体包容定量分析
在石化沉积盆地中，CO 2与碳氢化合物之间的相互作用对碳氢化合物的产生和积累产生了显着影响。这项研究的重点是Huangqiao石油和天然气储层，该储藏室以在中国拥有最大的CO 2储备而闻名。在裂缝，碳和氧同位素分析中，方解石静脉的同位素同位素的同位素日期以及稀土元素（REE）分析用于阐明研究区域中无机和有机流体的年代学和起源。岩石学观测表明，存在各种流体夹杂物的成分，包括气态CO 2，气态CH 4，CH 4 -CO 2混合物和碳氢化合物流体。此外，通过拉曼定量测量和热力学模拟，计算了CH 4和CO 2轴承流体夹杂物的密度，成分，压力和温度特征。基于流体夹杂物和U – PB年代的捕集条件，确定了两个碳氢化合物充电的阶段：一个早期夏普阶段（大约200-185 MA），其特征是中期油和CH 4和早期始新世阶段（大约为61-41 mA），标有高成熟度和CH 4。co 2的积累事件分为两个阶段：在始新世早期（大约59-39 ma）期间高密度CO 2流体活性，而低密度CO 2流体活性则在第三级期期间（大约23-4 mA）。此外，深层流体流入储层导致水热改变，这是由异常高的均质化温度和玻璃体反射率所证明的。CO 2对原油具有提取作用，其较晚进入主要导致清除较轻的组件，尤其是CH 4。当高温水热CO 2进入油储油罐时，它会加速原油的开裂并改变液体的成分。这个热事件还加快了源岩的热演化，从而在整个储层的开发过程中导致提取，热解和气体位移。这项研究提出了一种全面的方法，用于定量研究这种性质的石化盆地的地质流体。
原创研究自组装双靶向表柔比星-杂化聚多巴胺纳米粒子用于化疗-光热联合治疗
目的：将叶酸和环状精氨酰甘氨酰天冬氨酸肽引入带负电荷的脂质包被的混合聚多巴胺-半胱氨酸核心表面，用于递送表柔比星 (EPI) (E/PCF-NPs)。评估了使用 E/PCF-NPs 对三阴性乳腺癌进行化学-光热联合治疗的效果。材料和方法：研究了纳米粒子的升温效应和热毒性。通过透射电子显微镜、扫描电子显微镜和原子力显微镜表征了 E/PCF-NPs 的形态和性质。测定了物理化学性质，包括粒径、zeta 电位、载药量、包封率 (EE%)、稳定性和体外释放。在 4T1 细胞上测定了 E/PCF-NPs 的细胞活力、活性氧 (ROS) 水平、氧化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与其还原形式 (NAD + /NADH) 的比率、细胞凋亡测定和细胞摄取。通过超高效液相色谱/质谱系统进行药代动力学研究和组织分布检测。还评估了近红外 (NIR) 激光辐照下 E/PCF-NPs 的抗肿瘤作用。结果：与单独的光热处理相比，E/PCF-NPs 的球形形态显示出高 EE%，均匀尺寸为 106.7 nm，显着的稳定性，并且在 NIR 激光下大大改善的细胞毒性。E/PCF-NPs 中 EPI 的体外释放对 pH 敏感，在 NIR 激光照射下可获得更大的响应。与单独化疗或光热治疗相比，体外联合治疗显著抑制了4T1细胞的存活率至17.7%，诱导了ROS的产生，并显著降低了NAD + / NADH。在辐射下用E / PCF-NPs治疗可诱导约93.6％的4T1细胞凋亡。体外细胞对E / PCF-NPs的摄取具有时间依赖性。E / PCF-NPs的长期循环和更高的肿瘤蓄积通过NIR激光照射介导的细胞凋亡增强的光热效应导致乳腺肿瘤组织完全消融。结论：E / PCF-NPs由于化疗与光热疗法的协同作用而显示出增强的抗癌作用，可能是癌症治疗的潜在治疗剂。关键词：聚多巴胺纳米粒子，L-半胱氨酸，表柔比星，药代动力学，三阴性乳腺癌
内部水相凝胶改善了双水/油/水乳液系统中益生菌细胞的生存能力
Afzaal，M.，Saeed，F.，Arshad，M.U。，Nadeem，M.T.，Saeed，M。，＆Tufail，T。（2019）。 封装对冰淇淋和模拟胃肠道条件中益生菌细菌稳定性的影响。 益生菌和抗菌蛋白，11（4），1348–1354。 Akhtar，M。和Dickinson，E。（2001）。 水中的水中多个emulsions通过聚合物和天然乳化剂稳定。 食物胶体：配方的基本原理，258，133。 Amirsadeghi，A.，Jafari，A.，Hashemi，S.-S.，Kazemi，A.，Ghasemi，Y. 可喷涂的抗菌波斯胶 - 胶丝纳米粒子敷料用于伤口愈合加速度。 Today Communications，27，102225。 Arboleya，J.-C。，Ridout，M。J.和Wilde，P。J. （2009）。 充气棕榈油/水乳液的流变行为。 食物水胶体，23（5），1358–1365。 Beldarrain-Isnaga，T.，Villalobos-Carvajal，R.，Leiva-Vega，J。，＆Armesto，E。S.（2020）。 使用双重乳液和离子胶凝方法，多层微囊泡对乳杆菌乳杆菌的生存能力的影响。 食物和生物生产加工，124，57-71。 Benichou，A.，Aserin，A。，＆Garti，N。（2004）。 双重乳液用天然聚合物的杂交稳定，可捕集和缓慢释放活性物质。 胶体和界面科学的进步，108，29-41。 Boricha，A。 A.，Shekh，S.L.，Pithva，S.P.，Ambalam，P.S。，＆Vyas，B.R.M。（2019）。 Bryant，C。和McClements，D。（2000）。Afzaal，M.，Saeed，F.，Arshad，M.U。，Nadeem，M.T.，Saeed，M。，＆Tufail，T。（2019）。封装对冰淇淋和模拟胃肠道条件中益生菌细菌稳定性的影响。益生菌和抗菌蛋白，11（4），1348–1354。Akhtar，M。和Dickinson，E。（2001）。水中的水中多个emulsions通过聚合物和天然乳化剂稳定。食物胶体：配方的基本原理，258，133。Amirsadeghi，A.，Jafari，A.，Hashemi，S.-S.，Kazemi，A.，Ghasemi，Y.可喷涂的抗菌波斯胶 - 胶丝纳米粒子敷料用于伤口愈合加速度。Today Communications，27，102225。Arboleya，J.-C。，Ridout，M。J.和Wilde，P。J.（2009）。充气棕榈油/水乳液的流变行为。食物水胶体，23（5），1358–1365。Beldarrain-Isnaga，T.，Villalobos-Carvajal，R.，Leiva-Vega，J。，＆Armesto，E。S.（2020）。使用双重乳液和离子胶凝方法，多层微囊泡对乳杆菌乳杆菌的生存能力的影响。食物和生物生产加工，124，57-71。Benichou，A.，Aserin，A。，＆Garti，N。（2004）。 双重乳液用天然聚合物的杂交稳定，可捕集和缓慢释放活性物质。 胶体和界面科学的进步，108，29-41。 Boricha，A。 A.，Shekh，S.L.，Pithva，S.P.，Ambalam，P.S。，＆Vyas，B.R.M。（2019）。 Bryant，C。和McClements，D。（2000）。Benichou，A.，Aserin，A。，＆Garti，N。（2004）。双重乳液用天然聚合物的杂交稳定，可捕集和缓慢释放活性物质。胶体和界面科学的进步，108，29-41。Boricha，A。A.，Shekh，S.L.，Pithva，S.P.，Ambalam，P.S。，＆Vyas，B.R.M。（2019）。Bryant，C。和McClements，D。（2000）。在体外评估食品和人类来源的乳杆菌种类的益生菌特性。LWT食品科学技术，106，201-208。Bou，R.，Cofrades，S。和Jiménez-Colmenero，F。（2014）。具有不同脂质源的双乳液中的物理化学特性和核黄素封装。LWT食品科学技术，59（2），621–628。Boutin，C.，Giroux，H。J.，Paquin，P。和Britten，M。（2007）。 表征和酸诱导的黄油油乳剂是由加热的乳清蛋白分散体产生的。 国际乳制品杂志，第17（6）期，696–703。 黄原胶对热变性乳清蛋白溶液和凝胶的物理特征的影响。 食物水胶体，14（4），383–390。Boutin，C.，Giroux，H。J.，Paquin，P。和Britten，M。（2007）。表征和酸诱导的黄油油乳剂是由加热的乳清蛋白分散体产生的。国际乳制品杂志，第17（6）期，696–703。黄原胶对热变性乳清蛋白溶液和凝胶的物理特征的影响。食物水胶体，14（4），383–390。
技术研究所
新药开发在此过程中很难耗时，涉及临床前测试，研究新药应用，临床试验和FDA批准的昂贵。脂质体和纽约人是纳米植物，已被广泛用作药物载体。这些囊泡系统中药物的包封具有多种优势，包括修饰亲脂性和亲水性，毒性降低，循环时间稳定性的增加以及药物吸收。通过使AA WICVCDTH羟基丙烷-β-螺旋可糖果蛋白DAACD络合AA构成AA的硫酸（AA）纳米含量及其衍生物的构成，并通过使用药物剂的Fischer反应来改进AA，以将二乙酯（DA）改进到二乙酯（DA）。AA AACD和DA与L-α-二硫硫酰磷脂酰胆碱/胆固醇和Tween 61/胆固醇的组成中掺入脂质体和噪声中。研究了与vincristine相比，使用MTT分析（HELA，KB和B 16 F 10）中的MTT分析，在纳米含量中使用MTT测定法。AACD与HELA，KB和B 16 F 10 AA中的AA相比，其效力最高，而比游离AA更有效，而不是Vincristine的脂质体。被捕获到双层囊泡时，DA和AACD比AA在杀死癌细胞方面更有效。AACD被夹杂在脂质体中，在HeLa细胞系中具有最高的抗增殖活性，其IC 50的效力比Vincristine和AA高。普通脂质体和新生组没有生长抑制作用。da证明了IC 50在Kb细胞系中的效力低了，而在Niosomes中的B 16 F 10 AACD中，IC 50的效力低于长文cristine。这项研究表明，通过衍生化和络合物以及双层囊泡的捕获可以增强其治疗功效。然而，与顺铂相比，使用SRB测定法在小鼠表皮细胞系（JB 6，正常细胞系）上掺入了小鼠表皮细胞系（JB 6，正常细胞系）上的纳米蛋白配方的细胞毒性。AA掺入的纳米孢子已证明在癌细胞系中具有抗增殖作用。此外，在纳米囊泡中掺入时，AA及其衍生物的安全性未显示对正常细胞系的毒性。