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复合界面编辑团队成员 - Taylor & Francis
教授，Pablo Froimowicz 博士 大分子设计与化学组 聚合物与纳米技术技术学院 (ITPN) UBA-CONICET，FADU，布宜诺斯艾利斯大学，Intendente Güiraldes 2160，Pavilion III，地下室，Ciudad Universitaria (PC C1428EGA)，布宜诺斯艾利斯阿根廷 电子邮件：pablo.froimowicz@fadu.uba.ar
jab-26766：小分子，口服生物利用PARP7抑制剂
SW403 CRC ＞ 10000 9435 -8.09 SW620 CRC ＞ 2000 ＞ 2000 2.07 LS174T CRC 2594 285 9.73 LS513 CRC 5560 102 13.7 CAL27 H&N 2026 >10000 8.30 FaDu H&N ＞ 2000 ＞ 2000 26.9 SCC-25 H&N 4761 358 16.3 EBC-1 NSCLC 5281 849 11.4 NCI-H1975 NSCLC> 40000 25 12.0 NCI-H441 NSCLC 6814 17.3 14.6 T3M4 PDAC 4696 552 9.85 YAPC PDAC PDAC PDAC PDAC PDAC PDAC 8895510000 12.3
针对己糖激酶 2 进行口腔癌治疗
针对己糖激酶 2 (HK2) 的小分子抑制剂的研发极大地吸引了癌症药物研发领域的注意力。然而，针对己糖激酶 (HK) 特定异构体的选择性抑制剂的研发仍然是一项艰巨的挑战。在这里，我们提出了一种多药效团建模方法，用于设计针对 HK2 的配体，对 FaDu 和 Cal27 口腔癌细胞系具有显着的抗增殖作用。分子动力学 (MD) 模拟表明，原型配体对 HK2 表现出更高的亲和力。除此之外，我们提出了一种可持续的合成途径：一种环保的单步工艺，通过在无过渡金属条件下以优异的产率在环境温度下将酯与胺直接酰胺化来促进，然后采用避免柱层析分离技术分离已鉴定的先导生物活性化合物（H2），该化合物表现出细胞周期停滞和细胞凋亡。我们观察到 HK2 的抑制导致线粒体膜电位丧失和线粒体自噬增加，这是一种潜在的抗癌作用机制。先导 H2 还减少了球体的生长。总之，这些结果表明，原型先导化合物具有抗癌潜力的 HK2 抑制的概念验证。
头颈squa中PHT-427抑制剂的聚合物纳米颗粒的体内抗肿瘤活性
关于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）肿瘤发生的摘要最近的研究揭示了几种分子途径失调。磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号传导途径经常在HNSCC中激活，使其成为疗法的有吸引力的靶标。PHT-427是PI3K的双重抑制剂，也是AKT/PDK1的哺乳动物靶标。这项研究评估了抑制剂PHT-427的抗癌疗效，该抑制剂基于肿瘤内注射中施用α-TOS（NP-427）中的聚合物纳米粒子（NP）（NP），该抗癌器的疗效（NP-427），该抑制剂纳米粒子（NP-427）的抗癌纳米颗粒（NP-427）施加到肿瘤内注射中的抗癌纳米粒子（NP-427）。合成了基于N-乙烯基吡咯烷酮（VP）的块共聚物和α-TOS（MTOS）的甲基丙烯酸衍生物（MTOS）的纳米载体系统，并将PHT-427加载到递送系统中。首先，我们通过测量肿瘤的体积，小鼠体重，存活以及肿瘤溃疡和坏死的发展来评估NP-427对肿瘤生长的影响。此外，我们测量了PI3KCA/AKT/PDK1基因表达，PI3KCA/AKT/PDK1蛋白水平，表皮生长因子受体（EGFR）和肿瘤组织中的血管生成。PHT-427封装提高了药物功效和安全性，如肿瘤体积减少，PI3K/AKT/PDK1途径的降低所证明，并改善了小鼠异种移植模型中的抗肿瘤活性和坏死诱导。EGFR和血管生成标记物（因子VIII）表达显着降低。在肿瘤部位施用封装的PHT-427证明有望用于HNSCC治疗。
EDIT-202，一种 AsCas12a 和 SLEEK™ 基因编辑的 iPSC-...
• 与 WT iNK 细胞相比，EDIT-202 的 CD16 和 mbIL-15 水平明显更高，表明我们的 SLEEK ™ 技术是一种强大的编辑 iPSC 方法。 • 与 WT iNK 细胞相比，EDIT-202 在体外具有更长时间的细胞因子非依赖性持久性，表明 EDIT-202 细胞中的 mbIL-15 敲入足以维持生存和维持。 • EDIT-202 对卵巢 SKOV-3、头颈部 FaDu 和肺腺癌 A549 肿瘤细胞表现出明显更高的 ADCC 介导细胞毒性。活化的 EDIT-202 诱导的 IFN-γ 水平明显更高。 • 与 WT iNK 细胞相比，EDIT-202 细胞在暴露于肿瘤后上调并持续表达 CD16，这使这些细胞能够显着诱导对 SKOV-3 肿瘤细胞的连续杀伤。 EDIT-202 的连续杀伤能力在存在免疫抑制 TGF-β 的情况下不受影响。• 在体内 SKOV-3-luc 实体瘤模型中，与仅使用 TRA 相比，EDIT-202 + TRA 治疗可显著降低肺肿瘤负担，并导致多只小鼠的肿瘤完全清除。• 与 TRA 结合使用时，EDIT-202 在实体瘤 SKOV-3 模型中比仅使用 TRA 治疗显著提高了存活率。在第 100 天，15 × 10 6 只接受 EDIT-202 + TRA 治疗的小鼠中 100% 存活，而仅使用 TRA 治疗的小鼠存活率为 0%。• 这些数据支持将 EDIT-202 开发为一种用于治疗实体瘤的潜在同种异体细胞药物。
2024; 15(3): 632-644. doi: 10.7150/jca.89581 研究论文探索头颈部鳞状细胞癌的预后免疫微环境相关基因
目的：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 具有较高的局部和远处转移率。在肿瘤组织中，肿瘤细胞与肿瘤微环境 (TME) 之间的相互作用与癌症的发展和预后密切相关。因此，筛选 HNSCC 中的 TME 相关基因对于了解转移模式至关重要。方法：我们的研究主要依赖于一种名为使用表达数据估计恶性肿瘤中的基质和免疫细胞 (ESTIMATE) 的新算法。从 TCGA 数据库中获取外显子模型每百万映射片段的每千碱基片段 (FPKM) 数据和 HNSCC 临床数据，并确定 HNSCC 组织的纯度以及基质和免疫细胞浸润的特征。此外，根据免疫、基质和 ESTIMATE 评分筛选差异表达基因 (DEG)，并评估它们的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络和 ClueGO 功能。最后，确定了 HNSCC 中与免疫相关的 DEG 的表达谱。在高侵袭性口腔癌细胞系 (SCC-25、CAL-27 和 FaDu) 和口腔癌组织中验证了差异基因表达。结果：我们的分析发现免疫和 ESTIMATE 评分均与 HNSCC 的预后显着相关。此外，使用 Venn 算法进行交叉验证显示 433 个基因显着上调，394 个基因显着下调。所有 DEG 都与 ESTIMATE 和免疫评分相关。使用通路富集分析观察到细胞因子-细胞因子受体相互作用和趋化因子信号通路的富集。在分析了 PPI 网络的关键子网络后，我们初步筛选了 25 个基因。生存分析揭示了 CCR4、CXCR3、P2RY14、CCR2、CCR8 和 CCL19 与生存的关系以及它们与 HNSCC 中免疫浸润相关转移的关系。结论：使用 ESTIMATE 对基质和免疫细胞进行评分后，筛选了相关 TME 相关基因的表达谱，并确定了与生存相关的 DEG。这些 TME 相关基因标记物可作为 HNSCC 中的预后指标和指示转移性状的标记物，具有宝贵的实用性。