目的:Prader - Willi综合征(PWS)是一种神经发育障碍,由于位于15q11-Q13染色体上的印迹基因的缺乏症,导致下丘脑功能障碍。中,SNORD116基因对于PWS表型的表达至关重要。我们旨在阐明SNORD116在细胞和动物模型中在生长激素治疗(GHT)方面的作用,这是PWS的主要批准治疗。方法:我们从GH处理的PWS患者中收集了血清和诱导的多能干细胞(IPSC),以分化为多巴胺能神经元,并同时使用SNORD116敲除小鼠模型。我们分析了与GH反应性有关的因素的表达。结果:我们发现在幼稚的PWS患者中循环IGFBP7水平升高,在GHT下IGFBP7水平正常化。我们发现SNORD116基因敲除小鼠的大脑以及来自SNORD116删除的PWS患者的IPSC衍生的神经元中的IGFBP7水平升高。PWS患者中IGFBP7的高循环水平可能是由于IGFBP7表达增加和通过下调Proconvertase PC1而导致的IGFBP7表达和IGFBP7裂解的降低。 结论:SNORD116缺失会影响IGFBP7水平,而PWS患者的GHT下IGFBP7降低。 与IGF1相互作用的IGFBP7水平的调节对GHT下的PWS的病理生理学和管理具有影响。PWS患者中IGFBP7的高循环水平可能是由于IGFBP7表达增加和通过下调Proconvertase PC1而导致的IGFBP7表达和IGFBP7裂解的降低。结论:SNORD116缺失会影响IGFBP7水平,而PWS患者的GHT下IGFBP7降低。与IGF1相互作用的IGFBP7水平的调节对GHT下的PWS的病理生理学和管理具有影响。
摘要 - 毫米波和Terahertz网络中预测信号阻塞对于实现主动移交(PHO)和确保无缝连接至关重要。使用深度学习,多模式视觉和无线传感数据的现有方法主要取决于集中式的模型培训。尽管这些技术是有效的,但它们具有高度的成本,不足的带宽使用和延迟问题,这限制了其实时适用性。本文提出了一个语义意识的联合阻塞预测(SFBP)框架,利用轻巧的计算机视觉技术MobilenEtv3用于基于边缘的语义提取,降低了连接和计算成本。此外,我们引入了相似性驱动的联邦平均(SD-FEDAVG)机制,以增强模型聚合过程的鲁棒性,从而有效地减轻了噪声更新和对抗性攻击的影响。我们提出的SFBP框架达到了97.1%的阻塞预测准确性,与集中学习相比,与集中式学习相比,与集中的学习成本密切相匹配,而与没有语义提取的FL相比,沟通成本降低了88.75%,而沟通成本则达到57.87%。此外,与没有语义提取的FL相比,与集中学习相比,在设备上的推论相比将潜伏期降低23%,而FL相比有18%,从而改善了PHO的实时决策。此外,SD-FEDAVG机制在嘈杂条件下提高了预测准确性,从而直接通过将切换失败率降低7%来影响PHO。索引术语 - 毫计浪潮,联合学习,语义交流,阻塞预测,计算机视觉
向 N1 滑行的方式如下: - 从 Alpha 商业停机坪出发,走 TWY N(C 和 M 之间)、M 和 NE。- 来自高尔夫围裙,使用 TWY G、NG、C、N(C 和 M 之间)、M 和 NE。LVP 中代码 E 或 AN124 交通的特殊性:如果一台 ACFT 位于停机坪上,则无法在 C 和 M 之间的滑行道 N 上滑行 P2 LVP 中代码 E 或 AN124 交通的特殊性:在 TWY 上滑行如果飞机处于 P2,则不可能在 C 和 M 之间进行 N。如果有多个 ACFT 出发,当 ACFT n°1 宣布已到达等待点 N1 时,ACFT n°2 将能够离开停机坪。如果有多架飞机起飞,当 1 号飞机宣布已到达等待点 N1 时,2 号飞机可以离开停机坪。飞行员的注意力,特别是在 LVP 期间,集中在服务道路交叉口和绕过停机坪 A 上。 飞行员的注意力,特别是在 LVP 期间,集中在穿过和绕过停机坪 A 的服务道路上 其他 20.4.3 其他 20.4.3鸟控通道位于 RWY 轴以南 75 m 处,仅用于 VMC。鸟类控制路径位于 VMC 条件下使用的跑道轴线以南 75 m 处。发动机功率检查点/超出滑行推力的发动机测试仅在 RWY 0500 至 2100 之间进行。滑行功率之外的固定点/发动机测试仅在 0500 至 2100 之间的赛道上进行。围裙 A 和 G:最小推力。围裙 A 和 G:最小推力。停车 P7:ACFT 代码 E 和 F,以最小功率小心滑行。停车 P7:ACFT 代码 E 和 F,谨慎驾驶最小功率。ACFT 代码 E 和 F:在 N3 和 C 或 N3 和 NG 上原路滑行。飞机代码 E 和 F:上去乘坐 N3 和 C 或 N3 和 NG。掉头区域阈值 13:遵循跑道掉头垫标记;前起落架转向角 > 45°。掉头区域阈值 13:遵循掉头区域上的地面标记;前轮转动角度 > 45°。出租车速度很慢。减速行驶。
摘要 奥拉帕尼是一种开创性的 PARP 抑制剂 (PARPi),被批准用于治疗存在 DNA 修复缺陷的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 肿瘤,但已有临床耐药记录。为了研究获得性耐药性,我们通过对 LNCaP 和 C4-2B 细胞系进行长期奥拉帕尼治疗,开发了奥拉帕尼耐药 (OlapR) 细胞系。在这里,我们发现 IGFBP3 在奥拉帕尼耐药的获得性 (OlapR) 和内在性 (Rv1) 模型中高度表达。我们表明 IGFBP3 表达通过激活 EGFR 和 DNA-PKcs 增强 DNA 修复能力,从而促进奥拉帕尼耐药性。IGFBP3 耗竭通过促进 DNA 损伤积累,随后在耐药模型中促进细胞死亡,从而增强奥拉帕尼的疗效。从机制上看,我们表明,沉默 IGFBP3 或 EGFR 表达会降低细胞活力,并使 OlapR 细胞对 Olaparib 治疗重新敏感。通过吉非替尼抑制 EGFR 可抑制 OlapR 细胞的生长并提高 Olaparib 敏感性,从而模拟 IGFBP3 抑制。总之,我们的结果强调 IGFBP3 和 EGFR 是 Olaparib 耐药性的关键介质。
shank3相关的蛋白网络在磷酸化和去磷酸化的蛋白中显着富集。shank3基因在染色体22q13.3上的单倍不足通常会导致Phelan-McDermid综合征(PMS),这是一种遗传定义的自闭症形式,在运动行为,感觉处理,语言,语言和认知功能中存在严重缺陷。我们在shank3杂合小鼠中确定了多种疾病的表型,并表明JB2挽救了突触功能和可塑性,学习和记忆,超声声音和运动功能的缺陷;它还标准化了神经元兴奋性和癫痫敏感性。值得注意的是,JB2挽救了听觉诱发的响应潜伏期,α峰值频率和稳态脑电图响应的缺陷,该响应的测量值直接转化为人类受试者。这些数据表明JB2是神经可塑性的有效调节剂,具有治疗PMS和ASD的治疗潜力。
ACEI = 血管紧张素转换酶抑制剂;AF = 心房颤动;AFL = 心房颤动;ARB = 血管紧张素受体阻滞剂;ARNI = 血管紧张素受体 - 脑啡肽酶抑制剂;BMI = 身体质量指数;COPD = 慢性阻塞性肺病;CRT-D = 心脏再同步治疗与除颤器;DPP = 二肽基肽酶;ECG = 心电图;eGFR = 估计肾小球滤过率;GLP = 胰高血糖素样肽;HbA1C = 糖化血红蛋白;HF = 心力衰竭;hsTnT = 高敏肌钙蛋白 T;ICD = 植入式心脏复律除颤器;IGFBP = 胰岛素样生长因子结合蛋白; KCCQ-TSS = 堪萨斯城心肌病问卷 - 总症状评分;NT-proBNP = N 末端前 B 型利钠肽;NYHA = 纽约心脏协会;SBP = 收缩压。
背景:胰岛素样生长因子结合蛋白-4(IGFBP-4)片段已显示与心脏代谢性疾病有关。花青素作为天然多酚亚组可能在治疗心脏代谢性疾病方面有好处。这项研究的目的是检查纯化的花青素对空腹高血糖患者血清IGFBP-4片段和血糖控制的影响。方法:一组121名升高的禁食葡萄糖(≥5.6mmol/l)的参与者最初被随机分配给花青素(320 mg/day)或安慰剂组,包括在本研究中。血清IGFBP-4片段,三个小时的口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)后,在基线和12周结束时测量了三个小时的口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)后的禁食和后葡萄糖,胰岛素和C肽。结果:与安慰剂相比,花青素增加了血清IGFBP-4片段(净变化8.33 ng/ml,95%CI [1.2,15.47],p = 0.023),p = 0.023),禁食葡萄糖降低,并减少了葡萄糖(-0.4 mmol/l [-0.4 mmol/l [-0.71,0.1,-0.1,-0.1,-0.11],p = 0.01],p = 0.01) ng/ml [-1.99,-0.04],p = 0.041)和c肽的曲线(AUC)下的3小时面积(-2.19 [-4.4.11,-0.27],p = 0.026)。在血糖控制和胰岛素抵抗的参数上没有其他显着差异。结论:补充花青素12周改善了血清IGFBP-4片段,并减少了空腹高血糖患者的空腹葡萄糖和后C肽。需要进一步的研究来确认我们的发现并阐明潜在的机制。试验注册:clinicaltrials.gov,NCT02689765。于2016年2月6日注册,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct02689765。关键字:IGFBP-4片段,花青素,口服葡萄糖耐受性测试,胰岛素抵抗,C肽