在减数分裂期间,链交换蛋白RAD51和DMC1的核蛋白蛋白质对通过同源重组(HR)修复SPO11生成的DNA双链断裂(DSB)至关重要。正和负RAD51/DMC1调节剂的平衡活性可确保正确重组。类似烦躁的类似1(fignl1)先前显示出对人类细胞中RAD51的负调节。然而,fignl1在MAM-MALS中减数分裂重组中的作用仍然未知。在这里,我们使用男性种系条件敲除(CKO)小鼠模型解读了Fignl1和Fignl1相互作用调节剂(FIRRM)的减数分裂功能。在小鼠精子细胞中完成减数分裂预言所必需。尽管在减数分裂DSB热点对DMC1上有效募集,但晚期重组中间体的形成在FIRRM CKO和Fignl1 CKO精子细胞中仍然有缺陷。此外,Fignl1-FiRRM复合物将RAD51和DMC1的积累限制在完整的染色质上,这是由于SPO11催化的DSB的形成而独立于形成。纯化的人fignl1δn改变了rad51/dmc1核蛋白素的结构,并在体外inshi-bits链链入侵。因此,这种复合物可能在减数分裂DSB的位点调节RAD51和DMC1关联,以促进重组中间体的促进链和处理。
control (63) Firrm cKO (649) control (264) Firrm cKO (2937) control (738) Firrm cKO (2777) control (1066) Firrm cKO (1971) control (63) Firrm cKO (649) control (264) Firrm cKO (2934) control (742) Firrm cKO (2811)控制(1082)FIRRM CKO(2015)
最近的研究表明,长链非编码RNA (lncRNA) FIRRE 参与结直肠癌和弥漫大B细胞淋巴瘤的增殖、抗凋亡和侵袭。然而,FIRRE 在肝细胞癌 (HCC) 中的生物学功能仍然未知。在本文中,我们发现与非肿瘤组织相比,HCC 中的 FIRRE 水平经常升高。与正常肝细胞相比,我们还证实了 HCC 细胞中 FIRRE 水平上调。值得注意的是,FIRRE 高表达与恶性临床特征有关,包括晚期 TNM 分期和肿瘤大小≥5 cm,并导致 HCC 生存率较低。功能上,FIRRE 敲低抑制了 HCCLM3 细胞的增殖和糖酵解。FIRRE 过表达增强了 Huh7 细胞增殖和糖酵解。值得注意的是,FIRRE 正向调节肝癌细胞中的乙醇酸酶 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶 4 (PFKFB4) 表达。PFKFB4 在肝癌组织中高表达且与 FIRRE 水平呈正相关。PFKFB4 的上调表达与高肿瘤分级和晚期 TNM 分期相关。TCGA 数据显示,PFKFB4 高表达提示肝癌预后不良。从机制上讲,调节 FIRRE 水平不会影响 PFKFB4 mRNA 的稳定性。FIRRE 主要分布在肝癌细胞的细胞核中,并通过 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 促进 PFKFB4 的转录和表达。PFKFB4 可以消除 FIRRE 敲低对肝癌细胞增殖和糖酵解的影响。总之,高表达的 FIRRE 通过增强 CREB 介导的 PFKFB4 转录和表达促进 HCC 细胞增殖和糖酵解。
一个跨部门委员会,负责审查外国人对美国企业或美国房地产的交易和投资(即涵盖交易),以确定此类交易或投资对美国国家安全的影响。
这一扩大的制度强调了对特定交易中涉及的所有投资者进行初步分析的必要性,包括有限合伙人。CFIUS 开始重点关注外国企业的有限合伙人及其对美国企业决策、运营和战略的可能影响。但是,如果基金不向有限合伙人提供对美国企业的重大权利,从而充当“沉默”合伙人,则可以避免 CFIUS 扩大的管辖权。此外,对外国企业投资者的结构性了解和对美国企业在美国活动的全面了解将使交易方能够评估美国国家安全的“弱点”和“威胁”,而这正是 CFIUS 分析的基石。
情况说明书:实施 FIRRMA 的 CFIUS 最终法规背景美国外国投资委员会 (CFIUS) 是一个由财政部长担任主席的跨部门委员会,有权审查某些涉及外国在美国投资的交易,以确定此类交易对美国国家安全的影响。2018 年 8 月 13 日,《2018 年外国投资风险审查现代化法案》 (FIRRMA) 在获得国会两党广泛支持后颁布。FIRRMA 加强并现代化了 CFIUS,以更有效地解决国家安全问题,包括扩大总统和 CFIUS 在处理某些以前不属于 CFIUS 管辖范围的外国非控股投资和房地产交易引起的国家安全问题方面的权力。今天,财政部发布了最终法规,该法规将于 2020 年 2 月 13 日生效,以全面实施 FIRRMA。具体而言,这些法规扩大了 CFIUS 审查的交易范围,并做出某些修改以使审查流程更加有效和高效。美国财政部此前公布了这些法规的拟议版本,并收到了公众的意见。最终法规解决了许多公众意见。本情况说明书总结了今天发布的法规的主要方面。此外,为回应公众意见,这些法规作为一项临时规定,对“主要营业地点”一词进行了新的定义。美国财政部为公众提供了 30 天的时间对该定义发表评论。CFIUS 法规和相关资源(包括更新的常见问题解答)可在财政部网站上找到:http://www.treasury.gov/cfius。