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无辅料“糖衣炮弹”靶向治疗原位肝细胞癌
纳米医学为改善传统化疗的临床结果提供了一个有希望的机会，传统化疗通常存在水溶性差、肿瘤靶向能力低和血液/肾脏清除速度快的缺点。1 – 3 一些纳米制剂，包括脂质体、4 – 7 聚合物、8 – 11 和无机材料 12 – 14，具有增强渗透性和保留 (EPR) 效应，在实验室中比游离分子药物表现出更高的功效。然而，很少有抗癌纳米药物获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准。15 – 17 最明显的局限性之一是这些纳米制剂通常需要多种成分，这导致结构异质性、重现性差和赋形剂引发的生物毒性，这些都是限制临床转化的重要障碍。 18 – 20 另一个限制是，尽管抗肿瘤药物在纳米载体的帮助下被运送到肿瘤，但它们在肿瘤病灶中的保留率很低。 21 – 23 分子药物由癌细胞中的 e ffl 通量蛋白泵出，导致
非常快速的按需 CRISPR - NSF-PAR
CRISPR-Cas 系统为可编程基因组编辑提供了多功能工具。在这里，我们开发了一种笼状 RNA 策略，允许 Cas9 结合 DNA，但在光诱导激活之前不会切割。这种方法称为超快速 CRISPR (vfCRISPR)，可在亚微米和秒级产生双链断裂 (DSB)。同步切割改善了 DNA 修复的动力学分析，揭示了细胞在几分钟内对 Cas9 诱导的 DSB 作出反应，并且可以在 DNA 连接后保留 MRE11。DNA 损伤后 H2AX 的磷酸化以每分钟超过 100 千碱基的速度传播，最高可达 30 兆碱基。使用单细胞荧光成像，我们表征了 53BP1 修复焦点形成和溶解的多个循环，第一个循环比后续循环花费的时间更长，其持续时间受修复抑制的调节。成像引导的亚细胞 Cas9 激活进一步促进了具有单等位基因分辨率的基因组操作。 vfCRISPR 能够在空间、时间和基因组坐标上进行高分辨率的 DNA 修复研究。R
“跨学科科学的最新进展”（NCRAIS-...
“跨学科科学最新进展”全国会议为不同学科的人力资源汇聚开辟了空间，以便就跨学科合作与创新的必要性进行及时和必要的对话。会议的主题重点和目标与国家教育政策 2020 具有战略意义，强调了跨学科研究对于解决复杂社会问题的重要性。即将到来的机会将为教师、研究人员、科学家和专家提供一个动态平台来传播他们的研究成果，不仅进行富有成效的讨论，还有助于合作研究。综合主题领域涵盖广泛的科学概念，包括先进材料、纳米科学、可持续发展和环境科学，反映了促进有意义的知识共享的多学科方法。会议的目标是优先促进创新、批判性思维以及可持续发展。它还寻求为社会挑战开发创新解决方案，同时培养跨学科科学的合作、高质量研究和创新文化。这次活动代表了不同学科统一和跨学科研究进步的重要里程碑。
C9orf72 六核苷酸重复扩增在 ALS 中的作用/...
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD) 是具有共同的神经退行性途径和特征的进行性神经系统疾病。ALS/FTD 最常见的遗传原因是 9 号染色体开放阅读框 72 (C9orf72) 基因第一个内含子区域的 GGGGCC 六核苷酸重复扩增。在这篇综述中，我们全面总结了阐明 ALS/FTD 中六核苷酸重复扩增相关致病机制的越来越多的证据。这些机制包括 DNA 和转录 RNA 的结构多态性、通过相分离形成的 RNA 焦点以及二肽重复蛋白的细胞质积累和毒性。此外，G-四链体结构的形成严重损害了 C9orf72 蛋白的表达和正常功能。我们还讨论了 GGGGCC RNA 对特定 RNA 结合蛋白的隔离，这进一步加剧了 C9orf72 六核苷酸重复扩增的毒性。对 ALS/FTD 中六核苷酸重复扩增致病机制的深入了解为这些毁灭性疾病提供了多种潜在的药物靶点。
人工智能与人力资源管理的跨学科回顾
人工智能 (AI) 有可能改变人力资源管理 (HRM) 的未来。来自不同学科的学者为人力资源管理的人工智能领域做出了贡献，但相互交流不足，导致知识体系碎片化。为此，我们对 184 篇文章进行了系统的跨学科审查，以提供全面的概述。我们根据学科将先前的研究分为四类：管理和经济学、计算机科学、工程和运营等。研究结果表明，不同学科的研究重点不同，方法也不同。虽然技术学科的研究倾向于关注人工智能在特定人力资源管理功能方面的发展，但其他学科的研究往往侧重于人工智能对人力资源管理、工作和劳动力市场的影响。所有类别中的大多数研究在理论发展方面都相对较弱。因此，我们为跨学科合作提供建议，提出人工智能的统一定义，并为研究和实践提供启示。
RNA：Okazaki片段的DNA杂交造成了ku介导的障碍物的复制效果
非同源最终连接（NHEJ）因素在复制叉保护，重新启动和维修中。在这里，我们确定了一种与RNA相关的机制：在裂变酵母中建立NHEJ因子KU介导的障碍物的DNA杂种。rNase H活性促进新生的链降解和复制重新开始，RNase H2在处理RNA中的重要作用：DNA杂种以克服新生链降解的KU级杂种。rNase H2与MRN-CTP1轴合作，以KU的方式维持对复制应激的抗性。从机械上讲，新生链降解中RNAseH2的需求需要培养基活性，该活动允许建立KU级驻射击器exo1，而损害Okazaki碎片的成熟会加强KU驻式甲壳。最后，复制应力以原始酶依赖性方式诱导KU灶，并有利于KU结合与RNA：DNA杂交。我们提出了RNA的功能：DNA杂交源自冈崎片段的DNA杂交，以控制KU驻式核能指定核酸酶的要求，以使分叉切除。
衰老：DNA损伤反应及其在衰老和神经退行性疾病中的作用
衰老是一种复杂的，多因素，不可逆的细胞周期停止，除了是衰老和神经系统疾病的重要因素外，具有肿瘤抑制作用。受损的DNA，神经蛋白浮肿，氧化应激和破坏的蛋白质症是导致衰老的一些因素。衰老是由DNA损伤触发的，DNA损伤引发了DNA损伤反应。DNA损伤反应包括含有活化H2AX的DNA损伤焦点的形成，这是细胞衰老的关键因素，是由双链DNA断裂引起的。氧化应激会损害认知，抑制神经发生并具有加速的衰老作用。衰老细胞产生促炎性介质，称为衰老 - 相关分泌表型（SASP）。这些促炎性细胞因子和趋化因子对神经蛋白肿瘤，神经元死亡和细胞增殖有影响。虽然很容易将神经退行性疾病视为加速衰老和衰老的表现，但由于衰老和DNA损伤反应，该综述将提供有关大脑衰老和神经变性的信息。
人工智能与人力资源管理的跨学科评论
人工智能 (AI) 有可能改变人力资源管理 (HRM) 的未来。不同学科的学者为人力资源管理中的人工智能领域做出了贡献，但相互影响不够，导致知识体系支离破碎。为此，我们对 184 篇文章进行了系统的跨学科审查，以提供全面的概述。我们根据学科将先前的研究分为四类：管理和经济学、计算机科学、工程和运营以及其他。研究结果表明，不同学科的研究重点不同，方法也不同。技术学科的研究往往侧重于人工智能在特定人力资源管理功能方面的发展，而其他学科的研究则往往侧重于人工智能对人力资源管理、工作和劳动力市场的影响。所有类别中的大多数研究在理论发展方面都相对较弱。因此，我们为跨学科合作提供了建议，提出了人工智能的统一定义，并为研究和实践提供了启示。
成像和蛋白质组学工具包用于研究细胞器接触位点
细胞器接触位点是通过分子绑扎复合物并置两个异源膜的区域。这些接触位点在轨道间通信和细胞功能整合中很重要。但是，可视化这些微小的焦点并识别接触位点蛋白质组一直具有挑战性。近年来，已经开发出基于荧光的方法来可视化细胞器的动态物理相互作用，而接近标记方法的方法有助于在接触位点促进蛋白质组织。在这篇综述中，我们解释了这些接触站点记者的设计原理：一种基于内源性系和/或绑定络合物如何定位到接触位点的双轨相互作用机制。我们将联系站点记者分为三类：（i）单蛋白系统，（ii）带有细胞器接近的活性报告信号的两个组件系统，以及（iii）接触站点蛋白质组的记者。我们还突出了具有高时间空间分辨率的高级成像分析，以及用于检测接触位点的机器学习算法的使用。
评论：视网膜母细胞瘤治疗的新视野
视网膜母细胞瘤 (Rb) 是由未成熟视网膜母细胞引起的原发性神经外胚层肿瘤，占儿童所有癌症的 3%。它是儿童最常见的眼内恶性肿瘤 [1]。该疾病通常表现为累及单眼或双眼的单灶性或多灶性肿瘤 [2]。目前，Rb 有许多有效的治疗方法，包括局部治疗（激光治疗、冷冻治疗和放射治疗）、全身化疗、创新的新型药物输送方法（玻璃体内和眼内化疗）以及眼球摘除术以防止眼外扩散和转移以及随后的死亡 [3]。复发性肿瘤的治疗取决于疾病的程度、肿瘤病灶的侧面性和数量（单灶、单侧、多灶）、肿瘤的大小和位置、有无玻璃体和视网膜下种植、儿童的年龄和一般健康状况以及之前的治疗。国际眼内视网膜母细胞瘤分类和眼内视网膜母细胞瘤分类系统是全球范围内主要的眼内 Rb 分类方法 [ 4 ]（表 1）。由于肿瘤内异质性、化学耐药表型以及药物输送到眼部的障碍，Rb 仍然是一个主要的公共卫生问题